Målretting av blodplater ved kronisk HIV-infeksjon
29. januar 2018 oppdatert av: Meagan O'Brien, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Fremskritt innen antiretroviral terapi (ART) har resultert i økt overlevelse av den HIV-infiserte befolkningen; denne gevinsten i lang levetid er imidlertid assosiert med økt risiko for hjerte- og karsykdommer (CVD).
Selv om ART og tradisjonelle risikofaktorer bidrar til CVD i denne populasjonen, forutsier økte markører for immunaktivering, betennelse og koagulasjon uavhengig sykelighet og dødelighet, noe som tyder på at dysregulering av disse systemene spiller en betydelig rolle i den økte risikoen for CVD.
Etterforskerne mener at blodplateaktivering er en viktig driver i HIV-assosiert immunaktivering, betennelse og koagulasjon, noe som fører til økt CVD patofysiologi og risiko.
Blodplater initierer trombedannelse og spiller også en nøkkelrolle i vaskulær betennelse ved å frigjøre pro-inflammatoriske mediatorer og krysstale med andre relevante celletyper, inkludert leukocytter.
Forskere har beskrevet blodplatehyperreaktivitet ved kronisk HIV-infeksjon.
Viktigere, etterforskerne viste at en uke med anti-blodplatebehandling (aspirin) reduserte blodplateaktivering og immunaktivering, med en forbedret trend i betennelse og immunparametre.
Den overordnede hypotesen er at blodplateaktivering er en viktig driver for immunaktivering, betennelse og trombose hos ART-behandlede HIV-infiserte pasienter.
Hensikten med den foreslåtte proof-of-concept-studien er å forstå mekanismen(e) som anti-blodplateterapi forbedrer immun- og inflammatoriske parametere ved kronisk HIV-infeksjon.
For å teste dette, vil de immunmodulerende og anti-inflammatoriske effektene av 24 uker av anti-blodplate-medisinen aspirin sammenlignet med anti-blodplate-legemidlet klopidogrel bli evaluert.
Gitt deres forskjellige virkningsmekanismer og hemmende styrke, kan etterforskerne skille om de potensielle fordelene er mediert via hemming av arakidonsyre (aspirin) eller hemming av ADP (klopidogrel) eller av den antitrombotiske aktiviteten.
Et sekundært mål er å utføre flerdimensjonale analyser av blodplateaktivitet og trombogenesitet sammen med immunaktiveringsanalyser og nøye vurderinger av tradisjonelle risikofaktorer og medisineringsregimer, for å forstå hvilke parametere som er sterkt assosiert med trombogenisitet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 40 HIV-1-infiserte deltakere på stabil ART randomisert i forholdet 1:1:1 til aspirin 81 mg daglig vs klopidogrel 75 mg daglig vs placebo i 24 uker. En undergruppe av pasienter i hver arm vil delta i en understudie for å evaluere trombogenisitet, som skal utføres før den første studiebehandlingen og etter 24 ukers studiebehandling. 10 HIV-uinfiserte kontrollpersoner vil delta i studien for å evaluere baseline-karakteristikker.
Det primære endepunktet er å bestemme virkningen av aspirin sammenlignet med klopidogrel på immunaktivering og betennelse hos HIV-infiserte, ART-behandlede voksne. Dette vil bli bestemt ved å måle endringen i den klinisk relevante oppløselige markøren for betennelse sCD14 over 24 uker med studiemedisin. Sekundære mål vil være å måle sikkerhet og tolerabilitet, å måle effekten av studiemedikamenter på viktige løselige markører for betennelse (sCD163, IL-6, d-dimer, sTNFRI og II), ved å måle monocyttundersett (CD14, CD16, CD69) , ved å måle blodplateaktivering ved lystransmisjonsaggregometri, monocytt-blodplateaggregater og løselig CD40L, ved å måle koageldannelseskinetikk ved tromboelastografi, og i en undergruppe av pasienter, ved å måle trombogenesitet ved Badimon Chamber og kolesterolopptak av monocytter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
HIV-smittede deltakere:
Inklusjonskriterier:
- HIV-1 infeksjon
- For tiden på kontinuerlig ART i ≥48 uker før studiestart. MERK: Dette er definert som kontinuerlig aktiv terapi uten behandlingsavbrudd lenger enn 7 påfølgende dager og en total varighet uten behandling på ikke mer enn 14 dager i løpet av de 48 ukene før oppstart.
- Ingen endring i ART-kur innen 12 uker før studiestart (bortsett fra det som er angitt nedenfor).
MERK: Endringer av ART-dosering i løpet av de 12 ukene før inntreden er tillatt. I tillegg er endring i formulering (f.eks. fra standardformulering til fast dosekombinasjon eller enkelttablettregime) eller dosering (f.eks. fra én gang daglig til to ganger daglig) tillatt innen 12 uker før inntreden. Enkeltlegemiddelsubstitusjon innen klasse (f.eks. bytte fra nevirapin til efavirenz eller fra atazanavir til darunavir), er ikke tillatt innen 12 uker før inntreden. Ingen andre endringer i ART i de 12 ukene før innreise er tillatt.
- Screening av HIV-1 RNA må være <50 kopier/ml og utføres av enhver FDA-godkjent analyse ved et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende innen 45 dager før studiestart.
- Oppretthold ART-mediert viral undertrykkelse i minst 48 uker før studiestart definert som:
A. Minst ett HIV-1 RNA-testresultat oppnådd på et hvilket som helst tidspunkt mer enn 48 uker før studiestart må være BLQ og må utføres av en FDA-godkjent analyse ved et CLIA-sertifisert laboratorium.
OG B. Alle HIV-1 RNA-tester rapportert i løpet av de 48 ukene før studiestart må være BLQ og må utføres av enhver FDA-godkjent analyse ved et CLIA-sertifisert laboratorium.
MERK: En enkelt RNA-"blip" på ≤500 kopier/ml er tillatt hvis RNA-nivåene siste før og etter (kan inkludere screening av HIV-1 RNA-testen) er BLQ for analysen.
Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 45 dager før studiestart av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥750/mm3
- Hemoglobin ≥9,0 g/dL for kvinnelige forsøkspersoner og ≥10,0 g/dL for mannlige forsøkspersoner
- Blodplateantall >100 000/mm3
- Protrombintid (PT) <1,2 x øvre normalgrense (ULN)
- Partiell tromboplastintid (PTT) <1,5 x ULN
- Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min, som estimert av Cockroft-Gault-formelen
- Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤2 x ULN.
- Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤2 x ULN.
- Alkalisk fosfatase ≤2 x ULN.
- Totalt bilirubin ≤2,5 x ULN. Hvis forsøkspersonen tar et regime som inneholder indinavir eller atazanavir på tidspunktet for screening, er et totalt bilirubin på ≤5 x ULN akseptabelt.
- Kvinnelige studiefrivillige med reproduksjonspotensial (premenopausale kvinner som ikke har hatt en steriliseringsprosedyre (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi)) må få utført en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før protokollen starter. -spesifisert(e) medisin(er) med mindre annet er spesifisert ved produktmerking. Kvinner regnes som overgangsalder hvis de ikke har hatt menstruasjon på minst 12 måneder og har et FSH (follikkelstimulerende hormon) på over 40 IE/L eller, hvis FSH-testing ikke er tilgjengelig, de har hatt amenoré i 24 måneder på rad.
Hvis den kvinnelige frivillige ikke har reproduksjonspotensial (kvinner som er i overgangsalderen, definert som ikke å ha hatt menstruasjon på minst 12 måneder med en FSH på over 40 IE/L, eller hvis FSH-testing ikke er tilgjengelig, har hatt amenoré for 24 måneder på rad, eller kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi)), er hun kvalifisert uten å kreve bruk av en prevensjonsmetode. Akseptabel dokumentasjon av sterilisering er rapportert historie med hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering, tubal mikroinnlegg, overgangsalder eller partneren med vasektomi/azoospermi.
Hvis deltaker i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må den kvinnelige studiefrivilligen være villig til å bruke prevensjon mens de mottar protokollspesifisert(e) medisin(er) og i utvaskingsperioden på 4 uker. Minst én av følgende metoder MÅ brukes:
- Kondomer (mann eller kvinne), med eller uten sæddrepende middel
- Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
- Intrauterin enhet (IUD)
- Hormonbasert prevensjon Siden hormonbaserte prevensjonsmidler (orale, transdermale eller subdermale) kan påvirke biomarkører for koagulopati, må forsøkspersoner som planlegger å bruke et slikt prevensjonsmiddel i løpet av studien ta det samme produktet i ≥4 uker før screening og oppfordres til å fortsette gjennom hele studien, hvis det er medisinsk mulig.
- Ingen dokumenterte opportunistiske infeksjoner innen 24 uker før studiestart
- Karnofsky ytelsesscore >70 innen 45 dager før studiestart
- Evne og vilje hos subjekt eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.
- Vilje til å avstå fra bruk av aspirin eller andre aspirinrelaterte produkter (annet enn studiemedikamentet), inkludert NSAIDs, fra tidspunktet for screeningbesøket til slutten av den 24 uker lange studien.
MERK: Acetaminophen-baserte produkter kan brukes før og under forsøket når smertestillende midler er nødvendig.
Ekskluderingskriterier:
• Nåværende malignitet (unntatt ikke-melanom kreft i huden som ikke krever systemisk kjemoterapi eller strålebehandling).
MERK: Karsinom in situ i livmorhalsen eller anus anses ikke som ekskluderende.
- Tidligere malignitetshistorie hvis forsøkspersonen ikke er sykdomsfri i 24 eller flere uker før studiestart.
- Nåværende bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller aspirin som ikke kan avbrytes av kliniske årsaker. Eksempler på kliniske årsaker inkluderer, men er ikke begrenset til, kjent og dokumentert kardiovaskulær sykdom (historie med MI, koronar bypassoperasjon, perkutan koronar intervensjon, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, perifer arteriell sykdom med ABI <0,9 eller claudicatio).
- Nåværende diagnose av diabetes med HbA1c ≥8 % ved screening.
- Bruk av lipidsenkende medisiner inkludert: statiner, fibrater, niacin (dose ≥250 mg daglig) og fiskeolje/omega 3 fettsyrer (dose >1000 mg marine oljer daglig).
- Kjent skrumplever
- Kjent kronisk aktiv hepatitt B MERK: Aktiv hepatitt B er definert som hepatitt B overflateantigenpositiv og hepatitt B DNA-positiv innen 24 uker før studiestart; personer med hepatitt B-virus (HBV) DNA BLQ i mer enn 24 uker før studiestart er kvalifisert.
- Kjent kronisk aktiv hepatitt C MERK: Aktiv hepatitt C er definert som et påvisbart plasma HCV RNA nivå innen 24 uker før studiestart; forsøkspersoner med HCV RNA BLQ i mer enn 24 uker før studiestart er kvalifisert.
- Kjente inflammatoriske tilstander, slik som, men ikke begrenset til, revmatoid artritt (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE), sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), kronisk pankreatitt, autoimmun hepatitt, Adult Stills sykdom, revmatisk hjertesykdom, bursitt.
- Ammende eller gravid
- Tidligere intoleranse eller allergi mot aspirin eller andre aspirinprodukter eller klopidogrel.
- Hyppig bruk av aspirin eller aspirinprodukter (NSAIDs), definert som et gjennomsnitt på 2 eller flere ganger per uke i løpet av de siste 12 ukene før studiestart.
- Immundempende bruk, slik som, men ikke begrenset til, systemiske eller potensielt systemiske glukokortikoider (inkludert injiserte, dvs. intraartikulære, nasale eller inhalerte steroider), azatioprin, takrolimus, mykofenolat, sirolimus, rapamycin, metotreksat eller cyklosporin innen 45 dager før. til studieinngang.
- Bruk av systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling, undersøkelsesvaksiner, interleukiner, interferoner, vekstfaktorer eller intravenøst immunglobulin (IVIG) innen 45 dager før studiestart.
MERK: Rutinemessig standardbehandling, inkludert hepatitt A og/eller B, humant papillomavirus, influensa, pneumokokk- og stivkrampevaksiner er tillatt dersom de administreres minst 7 dager før studiestart og før blodprøvetaking av biomarkør/perifere blodmononukleære celler (PBMC). .
- Kraftig alkoholbruk som definert av National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
- Alkohol- eller narkotikabruk eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekrav.
- Nåværende bruk av antikoagulasjonsterapi eller tilstander som krever bruk av antikoagulantia, bruk som, men ikke begrenset til warfarin (Coumadin), rivaroxaban (Xarelto), klopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), apixaban (Eliquis), heparin, tiklopidin (Ticlid) ), Presugrel (Effient).
- Historie med koagulopati, dyp venøs trombose, lungeemboli.
- Kjente aktive eller nylige (ikke fullstendig løst innen 4 uker før studiestart) invasive bakterielle, sopp-, parasittiske eller virusinfeksjoner.
MERK: Tilbakevendende herpes simplex-virus (HSV) er ikke ekskluderende. Personer på antiviral profylakse for HSV eller VZV oppfordres til å forbli på behandling under studiens varighet hvis det er medisinsk mulig.
- Alvorlig sykdom eller traumer som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 4 uker før studiestart.
- Anamnese med blødningstilstander som magesår, hemofili, von Willebrands sykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura.
- Anamnese med trombotiske lidelser som protein C- eller S-mangel.
- Anamnese med gastrointestinal (GI) blødning i løpet av de siste 6 månedene før studiestart.
- Historie med intrakraniell blødning.
HIV-uinfiserte deltakere:
Inklusjonskriterier:
• HIV uinfisert
Ekskluderingskriterier:
• Nåværende malignitet (unntatt ikke-melanom kreft i huden som ikke krever systemisk kjemoterapi eller strålebehandling).
MERK: Karsinom in situ i livmorhalsen eller anus anses ikke som ekskluderende.
- Tidligere malignitetshistorie hvis forsøkspersonen ikke er sykdomsfri i 24 eller flere uker før studiestart.
- Nåværende bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller aspirin som ikke kan avbrytes av kliniske årsaker.
- Nåværende diagnose av diabetes med HbA1c ≥8 % ved screening.
- Bruk av lipidsenkende medisiner inkludert: statiner, fibrater, niacin (dose ≥250 mg daglig) og fiskeolje/omega 3 fettsyrer (dose >1000 mg marine oljer daglig).
- Kjent skrumplever
- Kjent kronisk aktiv hepatitt B
- Kjent kronisk aktiv hepatitt C
- Kjente inflammatoriske tilstander, slik som, men ikke begrenset til, revmatoid artritt (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE), sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), kronisk pankreatitt, autoimmun hepatitt, Adult Stills sykdom, revmatisk hjertesykdom, bursitt.
- Ammende eller gravid
- Tidligere intoleranse eller allergi mot aspirin eller andre aspirinprodukter eller klopidogrel.
- Hyppig bruk av aspirin eller aspirinprodukter (NSAIDs), definert som et gjennomsnitt på 2 eller flere ganger per uke i løpet av de siste 12 ukene før studiestart.
- Immundempende bruk, slik som, men ikke begrenset til, systemiske eller potensielt systemiske glukokortikoider (inkludert injiserte, dvs. intraartikulære, nasale eller inhalerte steroider), azatioprin, takrolimus, mykofenolat, sirolimus, rapamycin, metotreksat eller cyklosporin innen 45 dager før. til studieinngang.
- Bruk av systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling, undersøkelsesvaksiner, interleukiner, interferoner, vekstfaktorer eller intravenøst immunglobulin (IVIG) innen 45 dager før studiestart.
MERK: Rutinemessig standardbehandling, inkludert hepatitt A og/eller B, humant papillomavirus, influensa, pneumokokk- og stivkrampevaksiner er tillatt dersom de administreres minst 7 dager før studiestart og før blodprøvetaking av biomarkør/perifere blodmononukleære celler (PBMC). .
- Kraftig alkoholbruk som definert av National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
- Alkohol- eller narkotikabruk eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekrav.
- Nåværende bruk av antikoagulasjonsterapi eller tilstander som krever bruk av antikoagulantia, bruk som, men ikke begrenset til warfarin (Coumadin), rivaroxaban (Xarelto), klopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), apixaban (Eliquis), heparin, tiklopidin (Ticlid) ), Presugrel (Effient).
- Historie med koagulopati, dyp venøs trombose, lungeemboli.
- Kjente aktive eller nylige (ikke fullstendig løst innen 4 uker før studiestart) invasive bakterielle, sopp-, parasittiske eller virusinfeksjoner.
MERK: Tilbakevendende herpes simplex-virus (HSV) er ikke ekskluderende. Personer på antiviral profylakse for HSV eller VZV oppfordres til å forbli på behandling under studiens varighet hvis det er medisinsk mulig.
- Alvorlig sykdom eller traumer som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 4 uker før studiestart.
- Anamnese med blødningstilstander som magesår, hemofili, von Willebrands sykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura.
- Anamnese med trombotiske lidelser som protein C- eller S-mangel.
- Anamnese med gastrointestinal (GI) blødning i løpet av de siste 6 månedene før studiestart.
- Historie med intrakraniell blødning.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aspirin og placebo
Ved uke 0 vil deltakerne få aspirin 81 mg (én tablett) og placebo for klopidogrel 75 mg (én tablett) én gang daglig.
Ved uke 24 slutter deltakerne begge studieprodukttablettene.
|
81 mg
|
|
Aktiv komparator: Clopidogrel og placebo
Ved uke 0 vil deltakerne få klopidogrel 75 mg (én tablett) og placebo for aspirin 81 mg (én tablett) én gang daglig.
Ved uke 24 slutter deltakerne begge studieprodukttablettene.
|
Klopidogrel 75mg
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Bare placebo
Ved uke 0 vil deltakerne få placebo for aspirin 81 mg (én tablett) og placebo for klopidogrel 75 mg (én tablett) én gang daglig.
Ved uke 24 slutter deltakerne begge studieprodukttablettene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i sCD14 fra baseline til uke 24
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Oppløselige CD14 (sCD14) nivåer i blod.
sCD14 er en uspesifikk produsent av monocyttaktivering.
|
baseline og 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall emner med minst ett grad 3 eller høyere tegn/symptom eller laboratorieavvik
Tidsramme: 24 uker
|
Sikkerhet målt ved en oppsummering av antall forsøkspersoner med minst ett tegn/symptom av karakter 3 eller høyere eller laboratorieavvik.
Et tegn/symptom av grad 3 ble definert som medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende.
|
24 uker
|
|
Endring i klassiske monocytter undersett fra baseline til uke 24
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Den klassiske monocytten er preget av høyt ekspresjon av CD14-celleoverflatereseptoren (CD14++ CD16-monocytt)
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i undergrupper av mellomliggende monocytter fra baseline til uke 24.
Tidsramme: Baseline og 24 uker
|
Den mellomliggende monocytten med høyt nivå ekspresjon av CD14 og lavt nivå ekspresjon av CD16 (CD14++CD16+ monocytter).
|
Baseline og 24 uker
|
|
Endring i ikke-klassiske monocytter undersett fra baseline til uke 24
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Den ikke-klassiske monocytten viser lavt nivåekspresjon av CD14 og ytterligere samekspresjon av CD16-reseptoren (CD14+CD16++ monocytt).[
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i monocyttaktivering sCD163 fra baseline til uke 24
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Løselig CD163 er en spesifikk makrofagaktiveringsmarkør, assosiert med morfologisk sykdomsgrad.
En høy sCD163 indikerer mer sykdom.
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i IL-6 fra baseline til uke 24
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Interleukin 6-genet koder for et cytokin som fungerer ved betennelse og er involvert i en rekke inflammatoriske assosierte sykdomstilstander.
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i D-dimer fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline og 24 uker
|
D-Dimer nivå ser på koagulering av blod.
D-dimerer er normalt ikke tilstede i blod bortsett fra når koagulasjon har oppstått.
|
Baseline og 24 uker
|
|
Endring i sTNFR I fra baseline til uke 24
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Oppløselig tumornekrosefaktorreseptor (sTNFR) serumkonsentrasjon
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i sTNFR II fra baseline til uke 24
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Oppløselig tumornekrosefaktorreseptor (sTNFR) serumkonsentrasjon
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i sCD40L fra baseline til uke 24
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Oppløselige CD40-ligandnivåer
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i blodplateaggregometri som respons på ADP 20µM fra baseline til uke 24
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Endring i % blodplateaggregering som respons på stimulering av adenosindifosfat (ADP) fra baseline til uke 24
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i blodplateaggregometri som respons på kollagen 2 µg/mL fra baseline til uke 24
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Endring i % blodplateaggregering som respons på stimulering med kollagen 2µg/ml fra baseline til uke 24
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i blodplateaggregometri som respons på Epi 5µM fra baseline til uke 24
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Endring i % blodplateaggregering som respons på stimulering ved lystransmisjonsaggregometri målt med adrenalin 5µM fra baseline til uke 24
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i spontan blodplateaggregometri fra baseline til uke 24
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Endring i spontan % blodplater fra baseline til uke 24.
Spontan blodplateaggregering?
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i blodplateaggregometri som respons på arachidonsyre 1500 µM fra baseline til uke 24
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Endring i % blodplateaggregering som respons på stimulering med arakidonsyre 1500µM fra baseline til uke 24
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i monocyttblodplateaggregater fra baseline til 24 uker
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Endring i % blodplatemonocyttaggregater fra baseline til uke 24
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i koagulasjonstid (CT) fra baseline til 24 uker
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Koagulasjonskinetikk, eller koagulasjonstid, måles ved hjelp av tromboelastografi.
tid til 2 mm amplitude i sekunder.
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i koageldannelsestid (CFT) fra baseline til 24 uker
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Tiden for koageldannelse måles ved hjelp av tromboelastografi.
tid fra 2 til 20 mm amplitude i sekunder.
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i maksimal koagelfasthet (MCF) fra baseline til 24 uker
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Maksimal koagelfasthet (MCF) måles ved hjelp av tromboelastografi.
maksimal amplitør i mm
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i alfavinkel fra baseline til 24 uker
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Alfa-vinkelen måles ved hjelp av tromboelastografi, målt ved en tangent til koagulasjonskurven gjennom 2 mm-punktet
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i trombedannelse (lav skjærkraft) fra baseline til 24 uker
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
delstudie - Endring i trombedannelse ved Badimon-kammer (lav skjærkraft) fra baseline til 24 uker.
Trombedannelse på et blodkar målt ved immunhistokjemifarging av vevstverrsnitt.
μ(2)/mm er arealet av trombe.
Det lave skjærkammeret (indre lumendiameter 0,2 mm, Reynolds nummer 30, skjærhastighet 500 s- 1) simulerer strømningsforhold for en normal koronararterie.
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i trombedannelse (høy skjærkraft) fra baseline til 24 uker
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
delstudie - Endring i trombedannelse ved Badimon-kammer (høy skjærkraft) fra baseline til 24 uker.
Trombedannelse på et blodkar målt ved immunhistokjemifarging av vevstverrsnitt.
Kamrene med høy skjærkraft (indre lumendiameter 0,1 mm, Reynolds nummer 60, skjærhastighet 1690 s-1) etterligner de reologiske tilstandene til en moderat stenosert koronararterie.
|
baseline og 24 uker
|
|
Endring i kolesterolopptak av monocytter
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
delstudie
|
baseline og 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Meagan O'Brien, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Hovedetterforsker: Juan Badimon, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- O'Brien M, Montenont E, Hu L, Nardi MA, Valdes V, Merolla M, Gettenberg G, Cavanagh K, Aberg JA, Bhardwaj N, Berger JS. Aspirin attenuates platelet activation and immune activation in HIV-1-infected subjects on antiretroviral therapy: a pilot study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Jul 1;63(3):280-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828a292c.
- Miller EA, Gopal R, Valdes V, Berger JS, Bhardwaj N, O'Brien MP. Soluble CD40 ligand contributes to dendritic cell-mediated T-cell dysfunction in HIV-1 infection. AIDS. 2015 Jul 17;29(11):1287-96. doi: 10.1097/QAD.0000000000000698.
- Viswanathan GN, Marshall SM, Balasubramaniam K, Badimon JJ, Zaman AG. Differences in thrombus structure and kinetics in patients with type 2 diabetes mellitus after non ST elevation acute coronary syndrome. Thromb Res. 2014 May;133(5):880-5. doi: 10.1016/j.thromres.2014.01.033. Epub 2014 Feb 1.
- Hutter R, Speidl WS, Valdiviezo C, Sauter B, Corti R, Fuster V, Badimon JJ. Macrophages transmit potent proangiogenic effects of oxLDL in vitro and in vivo involving HIF-1alpha activation: a novel aspect of angiogenesis in atherosclerosis. J Cardiovasc Transl Res. 2013 Aug;6(4):558-69. doi: 10.1007/s12265-013-9469-9. Epub 2013 May 10.
- Arazi HC, Badimon JJ. Anti-inflammatory effects of anti-platelet treatment in atherosclerosis. Curr Pharm Des. 2012;18(28):4311-25. doi: 10.2174/138161212802481264.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. oktober 2015
Først lagt ut (Anslag)
19. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. februar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2018
Sist bekreftet
1. januar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Blodbårne infeksjoner
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdomsattributter
- HIV-infeksjoner
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Purinergiske P2Y-reseptorantagonister
- Purinergiske P2-reseptorantagonister
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Aspirin
- Klopidogrel
Andre studie-ID-numre
- GCO 14-1374
- R56HL127995-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .