Segmentação de plaquetas na infecção crônica pelo HIV

Participantes infectados pelo HIV:

Critério de inclusão:

• infecção por HIV-1
• Atualmente em TARV contínua por ≥48 semanas antes da entrada no estudo. NOTA: Isso é definido como terapia ativa contínua sem interrupção do tratamento por mais de 7 dias consecutivos e uma duração total sem tratamento não superior a 14 dias durante as 48 semanas anteriores à entrada.
• Nenhuma mudança no regime de TARV nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo (exceto conforme indicado abaixo).

NOTA: São permitidas modificações da dosagem de ART durante as 12 semanas anteriores à entrada. Além disso, a mudança na formulação (por exemplo, de formulação padrão para combinação de dose fixa ou regime de comprimido único) ou dosagem (por exemplo, de uma vez ao dia para duas vezes ao dia) é permitida dentro de 12 semanas antes da entrada. A substituição de medicamento único dentro da classe (por exemplo, mudança de nevirapina para efavirenz ou de atazanavir para darunavir) não é permitida nas 12 semanas anteriores à entrada. Nenhuma outra alteração na TARV nas 12 semanas anteriores à entrada é permitida.

• A triagem de RNA do HIV-1 deve ser <50 cópias/mL e realizada por qualquer ensaio aprovado pela FDA em qualquer laboratório dos EUA que tenha uma certificação CLIA ou equivalente dentro de 45 dias antes da entrada no estudo.
• Manter a supressão viral mediada por ART por pelo menos 48 semanas antes da entrada no estudo definida como:

A. Pelo menos um resultado de teste de RNA de HIV-1 obtido em qualquer momento superior a 48 semanas antes da entrada no estudo deve ser BLQ e deve ser realizado por qualquer ensaio aprovado pela FDA em um laboratório certificado pela CLIA.

E B. Todos os testes de RNA do HIV-1 relatados durante as 48 semanas antes da entrada no estudo devem ser BLQ e devem ser realizados por qualquer ensaio aprovado pela FDA em um laboratório certificado pela CLIA.

NOTA: Um único "blip" de RNA de ≤500 cópias/mL é permitido se os níveis de RNA mais recentes antes e depois (podem incluir o teste de triagem de HIV-1 RNA) forem BLQ para o ensaio.

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 45 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥750/mm3
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL para indivíduos do sexo feminino e ≥10,0 g/dL para indivíduos do sexo masculino
  • Contagem de plaquetas >100.000/mm3
  • Tempo de protrombina (PT) <1,2 x limite superior normal (LSN)
  • Tempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 x LSN
  • Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥30 mL/min, conforme estimado pela fórmula de Cockroft-Gault
  • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) ≤2 x LSN.
  • Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤2 x LSN.
  • Fosfatase alcalina ≤2 x LSN.
  • Bilirrubina total ≤2,5 x LSN. Se o indivíduo estiver tomando um regime contendo indinavir ou atazanavir no momento da triagem, uma bilirrubina total ≤5 x LSN é aceitável.
• Voluntárias do estudo com potencial reprodutivo (mulheres na pré-menopausa que não tiveram um procedimento de esterilização (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou salpingectomia)) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 24 horas antes de iniciar o protocolo -medicamento(s) especificado(s), a menos que especificado de outra forma na rotulagem do produto. As mulheres são consideradas menopausadas se não tiverem menstruação por pelo menos 12 meses e tiverem FSH (hormônio folículo estimulante) superior a 40 UI/L ou, se o teste de FSH não estiver disponível, tiverem amenorréia por 24 meses consecutivos.

Se a voluntária não tiver potencial reprodutivo (mulheres na menopausa, definidas como não tendo menstruação há pelo menos 12 meses com FSH superior a 40 UI/L, ou se o teste de FSH não estiver disponível, tiveram amenorréia por 24 meses consecutivos, ou mulheres que foram submetidas à esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou salpingectomia)), ela é elegível sem exigir o uso de um método contraceptivo. Documentação aceitável de esterilização é história relatada de histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária, micro-inserção tubária, menopausa ou o parceiro com vasectomia/azoospermia.

• Se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, a voluntária do estudo deve estar disposta a usar contracepção enquanto estiver recebendo medicação(ões) especificada(s) pelo protocolo e durante o período de washout de 4 semanas. Pelo menos um dos seguintes métodos DEVE ser usado:

  • Preservativos (masculinos ou femininos), com ou sem agente espermicida
  • Diafragma ou capuz cervical com espermicida
  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
  • Contraceptivos hormonais Como os contraceptivos hormonais (orais, transdérmicos ou subdérmicos) podem afetar os biomarcadores de coagulopatia, os indivíduos que planejam usar tal contraceptivo durante o estudo devem tomar o mesmo produto por ≥4 semanas antes da triagem e ser encorajados a continuar durante toda a duração do estudo, se clinicamente viável.
• Nenhuma infecção oportunista documentada dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo
• Pontuação de desempenho de Karnofsky > 70 dentro de 45 dias antes da entrada no estudo
• Capacidade e disposição do sujeito ou tutor/representante legal para fornecer consentimento informado por escrito.
• Disposição para abster-se do uso de aspirina ou qualquer produto relacionado à aspirina (exceto o medicamento do estudo), incluindo AINEs, desde o momento da visita de triagem até o final do estudo de 24 semanas.

NOTA: Produtos à base de acetaminofeno podem ser usados ​​antes e durante o teste quando analgésicos são necessários.

Critério de exclusão:

• Malignidade atual (exceto câncer de pele não melanoma que não requer quimioterapia sistêmica ou radioterapia).

NOTA: Carcinoma in situ do colo do útero ou ânus não é considerado excludente.

• História prévia de malignidade se o sujeito não estiver livre de doença por 24 ou mais semanas antes da entrada no estudo.
• Uso atual de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou aspirina que não pode ser interrompido por razões clínicas. Exemplos de razões clínicas incluem, mas não estão limitados a, doença cardiovascular conhecida e documentada (história de infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, doença arterial periférica com ITB <0,9 ou claudicação).
• Diagnóstico atual de diabetes com HbA1c ≥8% na triagem.
• Uso de medicamentos hipolipemiantes, incluindo: estatinas, fibratos, niacina (dose ≥250 mg diariamente) e óleo de peixe/ácidos graxos ômega 3 (dose >1000 mg de óleos marinhos diariamente).
• cirrose conhecida
• Hepatite B crônica ativa conhecida NOTA: Hepatite B ativa é definida como antígeno de superfície de hepatite B positivo e DNA de hepatite B positivo dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo; indivíduos com DNA BLQ do vírus da hepatite B (HBV) por mais de 24 semanas antes da entrada no estudo são elegíveis.
• Hepatite C crônica ativa conhecida OBSERVAÇÃO: Hepatite C ativa é definida como um nível detectável de RNA do VHC no plasma dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo; indivíduos com HCV RNA BLQ por mais de 24 semanas antes da entrada no estudo são elegíveis.
• Condições inflamatórias conhecidas, como, entre outras, artrite reumatóide (AR), lúpus eritematoso sistêmico (LES), sarcoidose, doença inflamatória intestinal (DII), pancreatite crônica, hepatite autoimune, doença de Still do adulto, doença cardíaca reumática, bursite.
• Amamentando ou grávida
• Intolerância ou alergia prévia à aspirina ou a qualquer produto à base de aspirina ou clopidogrel.
• Uso frequente de aspirina ou produtos à base de aspirina (AINEs), definido como uma média de 2 ou mais vezes por semana nas últimas 12 semanas antes da entrada no estudo.
• Uso de imunossupressores, tais como, mas não limitados a, glicocorticoides sistêmicos ou potencialmente sistêmicos (incluindo esteróides injetáveis, ou seja, intra-articulares, nasais ou inalatórios), azatioprina, tacrolimus, micofenolato, sirolimus, rapamicina, metotrexato ou ciclosporina nos 45 dias anteriores para estudar a entrada.
• Uso de qualquer tratamento sistêmico antineoplásico ou imunomodulador, vacinas em investigação, interleucinas, interferons, fatores de crescimento ou imunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de 45 dias antes da entrada no estudo.

NOTA: As vacinas padrão de cuidados de rotina, incluindo hepatite A e/ou B, vírus do papiloma humano, influenza, pneumocócica e tétano, são permitidas se administradas pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo e antes das coletas de sangue de biomarcadores/células mononucleares do sangue periférico (PBMC). .

• Uso pesado de álcool, conforme definido pelo Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo (NIAAA)
• Uso ou dependência de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Uso atual de terapia anticoagulante ou condições que requeiram o uso de anticoagulantes, uso como, entre outros, varfarina (Coumadin), rivaroxabana (Xarelto), clopidogrel (Plavix), dabigatrana (Pradaxa), apixaban (Eliquis), heparina, ticlopidina (Ticlid ), Presugrel (Effient).
• História de coagulopatia, trombose venosa profunda, embolia pulmonar.
• Infecções bacterianas, fúngicas, parasitárias ou virais invasivas conhecidas ou recentes (não totalmente resolvidas dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo).

NOTA: O vírus herpes simplex recorrente (HSV) não é excludente. Indivíduos em profilaxia antiviral para HSV ou VZV são encorajados a permanecer em tratamento durante o estudo, se clinicamente viável.

• Doença grave ou trauma que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• História de condições hemorrágicas, como úlcera péptica, hemofilia, doença de von Willebrand, púrpura trombocitopênica idiopática.
• História de distúrbios trombóticos, como deficiência de proteína C ou S.
• Histórico de sangramento gastrointestinal (GI) nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo.
• História de hemorragia intracraniana.

Participantes não infectados pelo HIV:

Critério de inclusão:

• HIV não infectado

Critério de exclusão:

• Malignidade atual (exceto câncer de pele não melanoma que não requer quimioterapia sistêmica ou radioterapia).

NOTA: Carcinoma in situ do colo do útero ou ânus não é considerado excludente.

• História prévia de malignidade se o sujeito não estiver livre de doença por 24 ou mais semanas antes da entrada no estudo.
• Uso atual de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou aspirina que não pode ser interrompido por razões clínicas.
• Diagnóstico atual de diabetes com HbA1c ≥8% na triagem.
• Uso de medicamentos hipolipemiantes, incluindo: estatinas, fibratos, niacina (dose ≥250 mg diariamente) e óleo de peixe/ácidos graxos ômega 3 (dose >1000 mg de óleos marinhos diariamente).
• cirrose conhecida
• Hepatite B crônica ativa conhecida
• Hepatite C ativa crônica conhecida
• Condições inflamatórias conhecidas, como, entre outras, artrite reumatóide (AR), lúpus eritematoso sistêmico (LES), sarcoidose, doença inflamatória intestinal (DII), pancreatite crônica, hepatite autoimune, doença de Still do adulto, doença cardíaca reumática, bursite.
• Amamentando ou grávida
• Intolerância ou alergia prévia à aspirina ou a qualquer produto à base de aspirina ou clopidogrel.
• Uso frequente de aspirina ou produtos à base de aspirina (AINEs), definido como uma média de 2 ou mais vezes por semana nas últimas 12 semanas antes da entrada no estudo.
• Uso de imunossupressores, tais como, mas não limitados a, glicocorticoides sistêmicos ou potencialmente sistêmicos (incluindo esteróides injetáveis, ou seja, intra-articulares, nasais ou inalatórios), azatioprina, tacrolimus, micofenolato, sirolimus, rapamicina, metotrexato ou ciclosporina nos 45 dias anteriores para estudar a entrada.
• Uso de qualquer tratamento sistêmico antineoplásico ou imunomodulador, vacinas em investigação, interleucinas, interferons, fatores de crescimento ou imunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de 45 dias antes da entrada no estudo.

NOTA: As vacinas padrão de cuidados de rotina, incluindo hepatite A e/ou B, vírus do papiloma humano, influenza, pneumocócica e tétano, são permitidas se administradas pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo e antes das coletas de sangue de biomarcadores/células mononucleares do sangue periférico (PBMC). .

• Uso pesado de álcool, conforme definido pelo Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo (NIAAA)
• Uso ou dependência de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Uso atual de terapia anticoagulante ou condições que requeiram o uso de anticoagulantes, uso como, entre outros, varfarina (Coumadin), rivaroxabana (Xarelto), clopidogrel (Plavix), dabigatrana (Pradaxa), apixaban (Eliquis), heparina, ticlopidina (Ticlid ), Presugrel (Effient).
• História de coagulopatia, trombose venosa profunda, embolia pulmonar.
• Infecções bacterianas, fúngicas, parasitárias ou virais invasivas conhecidas ou recentes (não totalmente resolvidas dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo).

NOTA: O vírus herpes simplex recorrente (HSV) não é excludente. Indivíduos em profilaxia antiviral para HSV ou VZV são encorajados a permanecer em tratamento durante o estudo, se clinicamente viável.

• Doença grave ou trauma que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• História de condições hemorrágicas, como úlcera péptica, hemofilia, doença de von Willebrand, púrpura trombocitopênica idiopática.
• História de distúrbios trombóticos, como deficiência de proteína C ou S.
• Histórico de sangramento gastrointestinal (GI) nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo.
• História de hemorragia intracraniana.