慢性 HIV 感染症における血小板の標的化

HIVに感染した参加者:

包含基準:

• HIV-1感染
• -現在、研究に参加する前に48週間以上ARTを継続しています。 注: これは、連続 7 日間を超える治療中断がなく、登録前の 48 週間で合計 14 日を超えない治療中断のない継続的な積極的な治療として定義されます。
• -研究登録前の12週間以内にARTレジメンに変更はありません（下記を除く）。

注: 入国前の 12 週間の ART 投与量の変更は許可されています。 さらに、処方の変更（例えば、標準処方から固定用量の組み合わせまたは単一の錠剤レジメンへ）または投薬（例えば、1日1回から1日2回へ）は、登録前12週間以内に許可されます。 クラス内での単剤の代替（例えば、ネビラピンからエファビレンツへの切り替え、またはアタザナビルからダルナビルへの切り替え）は、登録前12週間以内に許可されていません。 エントリー前の 12 週間の ART のその他の変更は許可されません。

• スクリーニング HIV-1 RNA は 50 コピー/mL 未満でなければならず、FDA が承認したアッセイによって、CLIA 認定またはそれに相当するものを取得した米国の研究所で、研究登録前 45 日以内に実施する必要があります。
• -研究登録前の少なくとも48週間、ARTを介したウイルス抑制を維持する：

A. 試験登録の 48 週間以上前の任意の時点で得られた HIV-1 RNA 検査結果の少なくとも 1 つが BLQ である必要があり、CLIA 認定検査室で FDA 承認のアッセイによって実施されなければなりません。

および B. 研究登録前の 48 週間に報告されたすべての HIV-1 RNA テストは BLQ である必要があり、CLIA 認定ラボで FDA 承認のアッセイによって実施する必要があります。

注: ≤500 コピー/mL の単一 RNA "ブリップ" は、直近の前後の RNA レベル (スクリーニング HIV-1 RNA テストを含む場合があります) がアッセイの BLQ である場合に許容されます。

• CLIA 認定または同等の資格を持つ米国の検査機関によって、試験登録前 45 日以内に取得された以下の検査値。

  • -絶対好中球数（ANC）≥750 / mm3
  • -ヘモグロビンが女性の被験者で9.0 g / dL以上、男性の被験者で10.0 g / dL以上
  • 血小板数 >100,000/mm3
  • プロトロンビン時間 (PT) <1.2 x 正常上限 (ULN)
  • -部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x ULN
  • 計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥30 mL/分、Cockroft-Gault 式で推定
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）≤2 x ULN。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）≤2 x ULN。
  • -アルカリホスファターゼ≤2 x ULN。
  • 総ビリルビン≤2.5 x ULN。 被験者がスクリーニング時にインジナビルまたはアタザナビルを含むレジメンを服用している場合、総ビリルビンが5 x ULN以下であれば許容されます。
• -生殖能力のある女性研究ボランティア（不妊手術を受けていない閉経前の女性（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術、または卵管摘出術など））プロトコルを開始する前の24時間以内に実施された血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません- 製品ラベルで特に指定されていない限り、指定された医薬品。 女性は、少なくとも 12 か月間月経がなく、FSH (卵胞刺激ホルモン) が 40 IU/L を超える場合、または FSH 検査が利用できない場合は、24 か月連続して無月経である場合、閉経と見なされます。

女性志願者が生殖能力を有していない場合（FSHが40 IU/Lを超える月経が少なくとも12か月ないことと定義される閉経期の女性、またはFSH検査が利用できない場合は、無月経があった場合）連続 24 か月間、または外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮または卵管摘出術など）を受けた女性は、避妊法の使用を必要とせずに適格です。 滅菌の許容可能な文書は、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮、卵管マイクロインサート、閉経、または精管切除/無精子症のパートナーの病歴を報告した被験者です。

• 妊娠につながる可能性のある性的活動に参加する場合、女性の研究ボランティアは、プロトコルで指定された投薬を受けている間、および4週間のウォッシュアウト期間中、避妊を使用する意思がある必要があります。 次の方法の少なくとも 1 つを使用する必要があります。

  • コンドーム（男性または女性）、殺精子剤の有無にかかわらず
  • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ
  • 子宮内避妊器具 (IUD)
  • ホルモンベースの避妊薬 ホルモンベースの避妊薬（経口、経皮、または皮下）は凝固障害のバイオマーカーに影響を与える可能性があるため、研究中にそのような避妊薬を使用する予定の被験者は、スクリーニングの4週間以上前に同じ製品を服用している必要があります。医学的に可能であれば、研究期間中継続します。
• -研究登録前の24週間以内に日和見感染が記録されていない
• -研究に参加する前の45日以内にカルノフスキーのパフォーマンススコアが70を超える
• -被験者または法定後見人/代理人の書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
• -NSAIDを含むアスピリンまたはアスピリン関連製品（治験薬以外）の使用を控える意欲、スクリーニング訪問時から24週間の試験の終わりまで。

注: アセトアミノフェン ベースの製品は、鎮痛剤が必要な場合、試験前および試験中に使用できます。

除外基準:

• 現在の悪性腫瘍（全身化学療法または放射線療法を必要としない皮膚の非黒色腫がんを除く）。

注: 子宮頸部または肛門の上皮内癌は除外とは見なされません。

• -被験者が無病ではない場合、悪性腫瘍の既往歴 24週間以上 研究登録。
• -臨床上の理由で中断できない非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）またはアスピリンの現在の使用。 臨床的理由の例には、既知の記録された心血管疾患 (心筋梗塞の病歴、冠動脈バイパス移植手術、経皮的冠動脈インターベンション、脳卒中、一過性脳虚血発作、ABI <0.9 の末梢動脈疾患または跛行) が含まれますが、これらに限定されません。
• -スクリーニングでHbA1cが8％以上の糖尿病の現在の診断。
• スタチン、フィブラート、ナイアシン (1 日 250 mg 以上の用量)、および魚油/オメガ 3 脂肪酸 (1 日あたり 1000 mg を超える魚油の用量) を含む脂質低下薬の使用。
• 既知の肝硬変
• -既知の慢性活動性 B 型肝炎注: 活動性 B 型肝炎は、B 型肝炎表面抗原陽性および研究登録前 24 週間以内の B 型肝炎 DNA 陽性として定義されます。 B型肝炎ウイルス（HBV）DNA BLQを24週間以上患っている被験者 研究への参加は適格です。
• -既知の慢性活動性C型肝炎注：活動性C型肝炎は、研究登録前の24週間以内に検出可能な血漿HCV RNAレベルとして定義されます。 -研究への参加前に24週間以上HCV RNA BLQを有する被験者は適格です。
• 関節リウマチ（RA）、全身性エリテマトーデス（SLE）、サルコイドーシス、炎症性腸疾患（IBD）、慢性膵炎、自己免疫性肝炎、成人スティルス病、リウマチ性心疾患、滑液包炎などの既知の炎症状態。
• 授乳中または妊娠中
• -アスピリンまたはアスピリン製品またはクロピドグレルに対する以前の不耐性またはアレルギー。
• -アスピリンまたはアスピリン製品（NSAID）の頻繁な使用、研究登録前の過去12週間で週平均2回以上と定義。
• -全身または潜在的に全身のグルココルチコイドなどの免疫抑制剤の使用（注射、すなわち、関節内、鼻または吸入ステロイドを含む）、アザチオプリン、タクロリムス、ミコフェノール酸、シロリムス、ラパマイシン、メトトレキサート、またはシクロスポリンの45日前エントリーの勉強。
• -研究登録前45日以内の全身抗腫瘍薬または免疫調節治療、治験ワクチン、インターロイキン、インターフェロン、成長因子、または静脈内免疫グロブリン（IVIG）の使用。

注: A 型肝炎および/または B 型肝炎、ヒトパピローマ ウイルス、インフルエンザ、肺炎球菌、および破傷風ワクチンを含むルーチンの標準治療は、研究登録の少なくとも 7 日前およびバイオマーカー/末梢血単核細胞 (PBMC) 採血の前に投与された場合に許可されます。 .

• アルコール乱用およびアルコール依存症に関する国立研究所 (NIAAA) によって定義された過度のアルコール使用
• -調査員の意見では、研究要件の順守を妨げるアルコールまたは薬物の使用または依存。
• -抗凝固療法の現在の使用または抗凝固剤の使用を必要とする状態、ワルファリン（クマジン）、リバロキサバン（ザレルト）、クロピドグレル（プラビックス）、ダビガトラン（プラダキサ）、アピキサバン（エリキュース）、ヘパリン、チクロピジン（チクリド）、プレスグレル（エフィエント）。
• -凝固障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症の病歴。
• -既知の活動的または最近の（研究登録前の4週間以内に完全に解決されていない）侵襲的な細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染。

注: 再発性単純ヘルペス ウイルス (HSV) は排他的ではありません。 HSVまたはVZVの抗ウイルス予防を受けている被験者は、医学的に可能であれば、研究期間中治療を続けることをお勧めします。

• -全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気または外傷 研究への参加前の4週間。
• -消化性潰瘍疾患、血友病、フォン・ヴィレブランド病、特発性血小板減少性紫斑病などの出血状態の病歴。
• -プロテインCまたはS欠乏症などの血栓性疾患の病歴。
• -研究登録前の過去6か月以内の胃腸（GI）出血の病歴。
• -頭蓋内出血の病歴。

HIVに感染していない参加者:

包含基準:

• HIVに感染していない

除外基準:

• 現在の悪性腫瘍（全身化学療法または放射線療法を必要としない皮膚の非黒色腫がんを除く）。

注: 子宮頸部または肛門の上皮内癌は除外とは見なされません。

• -被験者が無病ではない場合、悪性腫瘍の既往歴 24週間以上 研究登録。
• -臨床上の理由で中断できない非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）またはアスピリンの現在の使用。
• -スクリーニングでHbA1cが8％以上の糖尿病の現在の診断。
• スタチン、フィブラート、ナイアシン (1 日 250 mg 以上の用量)、および魚油/オメガ 3 脂肪酸 (1 日あたり 1000 mg を超える魚油の用量) を含む脂質低下薬の使用。
• 既知の肝硬変
• -既知の慢性活動性B型肝炎
• -既知の慢性活動性C型肝炎
• 関節リウマチ（RA）、全身性エリテマトーデス（SLE）、サルコイドーシス、炎症性腸疾患（IBD）、慢性膵炎、自己免疫性肝炎、成人スティルス病、リウマチ性心疾患、滑液包炎などの既知の炎症状態。
• 授乳中または妊娠中
• -アスピリンまたはアスピリン製品またはクロピドグレルに対する以前の不耐性またはアレルギー。
• -アスピリンまたはアスピリン製品（NSAID）の頻繁な使用、研究登録前の過去12週間で週平均2回以上と定義。
• -全身または潜在的に全身のグルココルチコイドなどの免疫抑制剤の使用（注射、すなわち、関節内、鼻または吸入ステロイドを含む）、アザチオプリン、タクロリムス、ミコフェノール酸、シロリムス、ラパマイシン、メトトレキサート、またはシクロスポリンの45日前エントリーの勉強。
• -研究登録前45日以内の全身抗腫瘍薬または免疫調節治療、治験ワクチン、インターロイキン、インターフェロン、成長因子、または静脈内免疫グロブリン（IVIG）の使用。

注: A 型肝炎および/または B 型肝炎、ヒトパピローマ ウイルス、インフルエンザ、肺炎球菌、および破傷風ワクチンを含むルーチンの標準治療は、研究登録の少なくとも 7 日前およびバイオマーカー/末梢血単核細胞 (PBMC) 採血の前に投与された場合に許可されます。 .

• アルコール乱用およびアルコール依存症に関する国立研究所 (NIAAA) によって定義された過度のアルコール使用
• -調査員の意見では、研究要件の順守を妨げるアルコールまたは薬物の使用または依存。
• -抗凝固療法の現在の使用または抗凝固剤の使用を必要とする状態、ワルファリン（クマジン）、リバロキサバン（ザレルト）、クロピドグレル（プラビックス）、ダビガトラン（プラダキサ）、アピキサバン（エリキュース）、ヘパリン、チクロピジン（チクリド）、プレスグレル（エフィエント）。
• -凝固障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症の病歴。
• -既知の活動的または最近の（研究登録前の4週間以内に完全に解決されていない）侵襲的な細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染。

注: 再発性単純ヘルペス ウイルス (HSV) は排他的ではありません。 HSVまたはVZVの抗ウイルス予防を受けている被験者は、医学的に可能であれば、研究期間中治療を続けることをお勧めします。

• -全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気または外傷 研究への参加前の4週間。
• -消化性潰瘍疾患、血友病、フォン・ヴィレブランド病、特発性血小板減少性紫斑病などの出血状態の病歴。
• -プロテインCまたはS欠乏症などの血栓性疾患の病歴。
• -研究登録前の過去6か月以内の胃腸（GI）出血の病歴。
• -頭蓋内出血の病歴。