Mirare alle piastrine nell'infezione cronica da HIV

Partecipanti con infezione da HIV:

Criterio di inclusione:

• Infezione da HIV-1
• Attualmente in ART continuativa per ≥48 settimane prima dell'ingresso nello studio. NOTA: questa è definita come terapia attiva continua senza interruzione del trattamento per più di 7 giorni consecutivi e una durata totale senza trattamento non superiore a 14 giorni durante le 48 settimane precedenti l'ingresso.
• Nessun cambiamento nel regime ART nelle 12 settimane precedenti l'ingresso nello studio (ad eccezione di quanto indicato di seguito).

NOTA: sono consentite modifiche del dosaggio ART durante le 12 settimane precedenti l'ingresso. Inoltre, il cambiamento nella formulazione (p. es., dalla formulazione standard alla combinazione a dose fissa o al regime a singola compressa) o al dosaggio (p. es., da una volta al giorno a due volte al giorno) è consentito entro 12 settimane prima dell'ingresso. La sostituzione di un singolo farmaco all'interno della classe (p. es., passaggio da nevirapina a efavirenz o da atazanavir a darunavir) non è consentita nelle 12 settimane precedenti l'ingresso. Non sono consentite altre modifiche all'ART nelle 12 settimane precedenti l'iscrizione.

• Lo screening dell'HIV-1 RNA deve essere <50 copie/mL ed eseguito mediante qualsiasi test approvato dalla FDA presso qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Mantenere la soppressione virale mediata da ART per almeno 48 settimane prima dell'ingresso nello studio definita come:

R. Almeno un risultato del test HIV-1 RNA ottenuto in qualsiasi momento superiore a 48 settimane prima dell'ingresso nello studio deve essere BLQ e deve essere eseguito mediante qualsiasi test approvato dalla FDA presso un laboratorio certificato CLIA.

E B. Tutti i test HIV-1 RNA riportati durante le 48 settimane precedenti l'ingresso nello studio devono essere BLQ e devono essere eseguiti mediante qualsiasi test approvato dalla FDA presso un laboratorio certificato CLIA.

NOTA: è consentito un singolo "blip" di RNA di ≤500 copie/mL se i livelli di RNA più recenti prima e dopo (possono includere il test di screening HIV-1 RNA) sono BLQ per il test.

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥750/mm3
  • Emoglobina ≥9,0 g/dL per soggetti di sesso femminile e ≥10,0 g/dL per soggetti di sesso maschile
  • Conta piastrinica >100.000/mm3
  • Tempo di protrombina (PT) <1,2 x limite superiore normale (ULN)
  • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) <1,5 x ULN
  • Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥30 mL/min, come stimato dalla formula di Cockroft-Gault
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) ≤2 x ULN.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤2 x ULN.
  • Fosfatasi alcalina ≤2 x ULN.
  • Bilirubina totale ≤2,5 x ULN. Se il soggetto sta assumendo un regime contenente indinavir o atazanavir al momento dello screening, è accettabile una bilirubina totale di ≤5 x ULN.
• Le volontarie dello studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo (donne in pre-menopausa che non hanno subito una procedura di sterilizzazione (p. es., isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia)) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del protocollo - farmaci specificati se non diversamente specificato dall'etichettatura del prodotto. Le donne sono considerate in menopausa se non hanno mestruazioni da almeno 12 mesi e hanno un FSH (ormone follicolo stimolante) superiore a 40 UI/L o, se il test FSH non è disponibile, hanno avuto amenorrea per 24 mesi consecutivi.

Se la volontaria non ha un potenziale riproduttivo (donne che sono in menopausa, definite come non hanno avuto mestruazioni per almeno 12 mesi con un FSH superiore a 40 UI/L, o se il test FSH non è disponibile, hanno avuto amenorrea per 24 mesi consecutivi, o donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica (ad es. isterectomia, ooforectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia)), è ammissibile senza richiedere l'uso di un metodo contraccettivo. La documentazione accettabile della sterilizzazione è l'anamnesi di isterectomia, ooforectomia bilaterale, legatura delle tube, microinserto delle tube, menopausa o il partner con vasectomia/azoospermia.

• Se partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, la volontaria dello studio deve essere disposta a usare la contraccezione durante il trattamento con farmaci specificati dal protocollo e per il periodo di sospensione di 4 settimane. DEVE essere utilizzato almeno uno dei seguenti metodi:

  • Preservativi (maschili o femminili), con o senza agente spermicida
  • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
  • Dispositivo intrauterino (IUD)
  • Contraccettivo a base di ormoni Poiché i contraccettivi a base di ormoni (orali, transdermici o subdermici) possono influenzare i biomarcatori della coagulopatia, i soggetti che intendono utilizzare tale contraccettivo durante lo studio devono assumere lo stesso prodotto per ≥4 settimane prima dello screening ed essere incoraggiati a continuare per tutta la durata dello studio, se fattibile dal punto di vista medico.
• Nessuna infezione opportunistica documentata entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky> 70 entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Capacità e disponibilità del soggetto o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.
• - Disponibilità ad astenersi dall'uso di aspirina o di qualsiasi prodotto correlato all'aspirina (diverso dal farmaco in studio), inclusi i FANS, dal momento della visita di screening fino alla fine della prova di 24 settimane.

NOTA: i prodotti a base di paracetamolo possono essere utilizzati prima e durante la prova quando sono richiesti analgesici.

Criteri di esclusione:

• Tumore maligno in atto (tranne il cancro della pelle non melanoma che non richiede chemioterapia sistemica o radioterapia).

NOTA: il carcinoma in situ della cervice o dell'ano non è considerato esclusivo.

• - Storia precedente di tumore maligno se il soggetto non è libero da malattia per 24 o più settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Uso corrente di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o aspirina che non può essere interrotto per motivi clinici. Esempi di motivi clinici includono, ma non sono limitati a, malattie cardiovascolari note e documentate (storia di infarto del miocardio, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo, ictus, attacco ischemico transitorio, malattia arteriosa periferica con ABI <0,9 o claudicatio).
• Diagnosi attuale di diabete con HbA1c ≥8% allo screening.
• Uso di farmaci ipolipemizzanti tra cui: statine, fibrati, niacina (dose ≥250 mg al giorno) e olio di pesce/acidi grassi omega 3 (dose >1000 mg di oli marini al giorno).
• Cirrosi nota
• Epatite B cronica attiva nota NOTA: l'epatite B attiva è definita come antigene di superficie dell'epatite B positivo e DNA dell'epatite B positivo entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio; sono ammissibili i soggetti con BLQ del DNA del virus dell'epatite B (HBV) per più di 24 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Epatite C cronica attiva nota NOTA: l'epatite C attiva è definita come un livello plasmatico di HCV RNA rilevabile entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio; i soggetti con HCV RNA BLQ per più di 24 settimane prima dell'ingresso nello studio sono ammissibili.
• Condizioni infiammatorie note, come, ma non limitate a, artrite reumatoide (AR), lupus eritematoso sistemico (LES), sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale (IBD), pancreatite cronica, epatite autoimmune, malattia di Stills dell'adulto, cardiopatia reumatica, borsite.
• Allattamento o gravidanza
• Precedente intolleranza o allergia all'aspirina o a qualsiasi prodotto a base di aspirina o clopidogrel.
• Uso frequente di aspirina o prodotti a base di aspirina (FANS), definito come una media di 2 o più volte a settimana nelle ultime 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Uso di immunosoppressori, come, ma non limitato a, glucocorticoidi sistemici o potenzialmente sistemici (inclusi steroidi iniettati, cioè intra-articolari, nasali o inalati), azatioprina, tacrolimus, micofenolato, sirolimus, rapamicina, metotrexato o ciclosporina nei 45 giorni precedenti studiare l'ingresso.
• Uso di qualsiasi trattamento antineoplastico o immunomodulatore sistemico, vaccini sperimentali, interleuchine, interferoni, fattori di crescita o immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio.

NOTA: i vaccini standard di cura di routine, inclusi epatite A e/o B, virus del papilloma umano, influenza, pneumococco e tetano sono consentiti se somministrati almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e prima delle raccolte di sangue di cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) .

• Uso pesante di alcol come definito dal National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
• Uso o dipendenza da alcol o droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Uso corrente della terapia anticoagulante o condizioni che richiedono l'uso di anticoagulanti, uso come, ma non limitato a warfarin (Coumadin), rivaroxaban (Xarelto), clopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), apixaban (Eliquis), eparina, ticlopidina (Ticlid ), Presugrel (Efficiente).
• Storia di coagulopatia, trombosi venosa profonda, embolia polmonare.
• Infezioni batteriche, fungine, parassitarie o virali invasive note attive o recenti (non completamente risolte entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio).

NOTA: Il virus herpes simplex ricorrente (HSV) non è esclusivo. I soggetti in profilassi antivirale per HSV o VZV sono incoraggiati a rimanere in trattamento per la durata dello studio se fattibile dal punto di vista medico.

• - Malattia o trauma grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di condizioni emorragiche come ulcera peptica, emofilia, malattia di von Willebrand, porpora trombocitopenica idiopatica.
• Storia di disturbi trombotici come carenza di proteina C o S.
• Storia di sanguinamento gastrointestinale (GI) negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di emorragia intracranica.

Partecipanti non infetti da HIV:

Criterio di inclusione:

• HIV non infetto

Criteri di esclusione:

• Tumore maligno in atto (tranne il cancro della pelle non melanoma che non richiede chemioterapia sistemica o radioterapia).

NOTA: il carcinoma in situ della cervice o dell'ano non è considerato esclusivo.

• - Storia precedente di tumore maligno se il soggetto non è libero da malattia per 24 o più settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Uso corrente di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o aspirina che non può essere interrotto per motivi clinici.
• Diagnosi attuale di diabete con HbA1c ≥8% allo screening.
• Uso di farmaci ipolipemizzanti tra cui: statine, fibrati, niacina (dose ≥250 mg al giorno) e olio di pesce/acidi grassi omega 3 (dose >1000 mg di oli marini al giorno).
• Cirrosi nota
• Epatite B cronica attiva nota
• Epatite C cronica attiva nota
• Condizioni infiammatorie note, come, ma non limitate a, artrite reumatoide (AR), lupus eritematoso sistemico (LES), sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale (IBD), pancreatite cronica, epatite autoimmune, malattia di Stills dell'adulto, cardiopatia reumatica, borsite.
• Allattamento o gravidanza
• Precedente intolleranza o allergia all'aspirina o a qualsiasi prodotto a base di aspirina o clopidogrel.
• Uso frequente di aspirina o prodotti a base di aspirina (FANS), definito come una media di 2 o più volte a settimana nelle ultime 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Uso di immunosoppressori, come, ma non limitato a, glucocorticoidi sistemici o potenzialmente sistemici (inclusi steroidi iniettati, cioè intra-articolari, nasali o inalati), azatioprina, tacrolimus, micofenolato, sirolimus, rapamicina, metotrexato o ciclosporina nei 45 giorni precedenti studiare l'ingresso.
• Uso di qualsiasi trattamento antineoplastico o immunomodulatore sistemico, vaccini sperimentali, interleuchine, interferoni, fattori di crescita o immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio.

NOTA: i vaccini standard di cura di routine, inclusi epatite A e/o B, virus del papilloma umano, influenza, pneumococco e tetano sono consentiti se somministrati almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e prima delle raccolte di sangue di cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) .

• Uso pesante di alcol come definito dal National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
• Uso o dipendenza da alcol o droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Uso corrente della terapia anticoagulante o condizioni che richiedono l'uso di anticoagulanti, uso come, ma non limitato a warfarin (Coumadin), rivaroxaban (Xarelto), clopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), apixaban (Eliquis), eparina, ticlopidina (Ticlid ), Presugrel (Efficiente).
• Storia di coagulopatia, trombosi venosa profonda, embolia polmonare.
• Infezioni batteriche, fungine, parassitarie o virali invasive note attive o recenti (non completamente risolte entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio).

NOTA: Il virus herpes simplex ricorrente (HSV) non è esclusivo. I soggetti in profilassi antivirale per HSV o VZV sono incoraggiati a rimanere in trattamento per la durata dello studio se fattibile dal punto di vista medico.

• - Malattia o trauma grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di condizioni emorragiche come ulcera peptica, emofilia, malattia di von Willebrand, porpora trombocitopenica idiopatica.
• Storia di disturbi trombotici come carenza di proteina C o S.
• Storia di sanguinamento gastrointestinale (GI) negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di emorragia intracranica.