Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitetsundersøgelse af tofacitinib i pædiatrisk JIA-population

30. marts 2020 opdateret af: Pfizer

EFFEKTIVITET, SIKKERHED OG TOLERABILITET AF TOFACITINIB TIL BEHANDLING AF JUVENIL IDIOPATISK ARTHRITIS (JIA) HOS BØRN OG UNGE UNDERSØGELSER

Evaluer effekt, sikkerhed og tolerabilitet af tofacitinib hos pædiatriske JIA-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af pædiatriske forsøgspersoner (2 til <18 år) med JIA. Det primære formål er at sammenligne effekten af ​​tofacitinib versus placebo til behandling af tegn og symptomer på JIA i uge 26 i den dobbeltblinde fase målt ved procentdelen af ​​forsøgspersoner med sygdomsopblussen (i henhold til PRCSG/PRINTO Disease Flare-kriterier) efter Uge 18 af den åbne fase køres i fase. Alle kvalificerede forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, vil i første omgang modtage åbent mærket tofacitinib i 18 uger (kørt i fase). Ved afslutningen af ​​den 18-ugers køre i fase vil kun forsøgspersoner, der opnår mindst et JIA ACR 30-respons, blive randomiseret til den 26 ugers dobbeltblinde placebokontrollerede fase. Forsøgspersoner, der ikke opnår et JIA ACR 30-svar på dette tidspunkt, vil blive afbrudt fra undersøgelsen. Derudover vil forsøgspersoner, der oplever en enkelt episode af sygdomsopblussen på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen (inklusive den åbne indkøring og dobbeltblinde fase), også blive afbrudt fra undersøgelsen. Alle forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, inklusive dem, der er afbrudt fra undersøgelsen, vil have mulighed for, hvis de er kvalificerede (baseret på inklusions- og eksklusionskriterier), at tilmelde sig tofacitinib JIA langtidsforlængelsestudiet (A3921145).

Forsøgspersoner, der er kvalificerede til den 26 ugers dobbeltblinde fase, vil blive randomiseret (1:1-forhold) til enten aktiv tofacitinib eller placebo. For forsøgspersoner med polyartikulært forløb JIA (dvs. forlænget oligoarthritis, polyarthritis RF+, polyarthritis RF, systemisk JIA med aktiv arthritis, men uden aktive systemiske træk), vil randomisering blive stratificeret efter JIA-kategori og baseline CRP (normal, over normal). For forsøgspersoner med psoriasis- og enthesitis-relateret arthritis vil randomisering blive stratificeret efter JIA-kategori.

Omtrent 210 forsøgspersoner vil blive tilmeldt den åbne etiket, der køres i fase. Blandt forsøgspersoner med polyartikulært JIA-forløb vil stratificering målrettes mod mindst 50 % med en baseline CRP over den øvre normalgrænse. Den første kohorte (dvs. polyartikulært forløb JIA) vil have mindst 170 forsøgspersoner indskrevet i løb i fase med det mindste antal JIA-kategorier som følger: 24 med forlænget oligoarthritis, 20 med polyarthritis RF+, 62 med polyarthritis RF-, og ingen minimum for forsøgspersoner med systemisk JIA med aktiv arthritis, men uden aktive systemiske træk. Yderligere kohorter (dvs. psoriasis- og enthesitis-relateret arthritis) vil omfatte mindst 20 forsøgspersoner med psoriasisarthritis og 20 forsøgspersoner med enthesitis-relateret arthritis. Det overordnede mål for minimumsantallet af forsøgspersoner, der skal tilmeldes undersøgelsen efter alder, er som følger: 20 forsøgspersoner 2 til <6 år, 20 forsøgspersoner 6 til <12 år og 20 forsøgspersoner 12 til <18 år. Varigheden af ​​forsøgspersonens deltagelse blandt dem, der gennemfører undersøgelsen (uden afbrydelse) forventes at være cirka 44 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

225

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentina, S2000PBJ
        • Instituto CAICI SRL
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Sydney Children's Hospital Network Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • The Royal Children's Hospital
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven-Gasthuisberg
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 04037-002
        • SPDM- Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina-Hospital Sao Paulo
      • Sao Paulo, Brasilien, 05409-011
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 40150-150
        • SER - Serviços Especializados em Reumatologia
    • MG
      • Juiz de Fora, MG, Brasilien, 36010-570
        • CMIP -Centro Mineiro de Pesquisa Ltda / Reumatocenter
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30150-320
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30150-220
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasilien, 80250-060
        • Hospital Pequeno Principe / A ssociacao Hospitalar de Protecao a Infancia
      • Curitiba, Parana, Brasilien, 80250-060
        • Instituto de Pesquisa Pele Pequeno Principe
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21941-912
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira
    • SAO Paulo
      • Botucatu, SAO Paulo, Brasilien, 18618-686
        • Faculdade de Medicina da UNESP
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital - Inpatient Pharmacy
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital/University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • Children's & Women's Health Centre of B.C.
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Canter, Glen site, Pharmacy
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center, Glen Site, Center for Innovative Medicine
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119435
        • FSAEI HE I.M. Sechenov First MSMU of Minzdrav of Russia (Sechenovskiy University)
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119991
        • FSAEI HE I.M Sechenov First MSMU of Minzdrav of Russia (Sechenovskiy University)
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119991
        • FSAI "NSPCCH" of Minzdrav of Russia
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194100
        • FSBEI HE "St. Petersburg State Pediatric Medical University"
      • Tolyatti, Den Russiske Føderation, 445039
        • State Budgetary Healthcare Institution of Samara Region "Tolyatti City Clinical Hospital #5"
  • Det Forenede Kongerige
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Southampton, Hampshire, Det Forenede Kongerige, SO14 0YG
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Woman's and Children's NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital - Attention: Jill Hernandez
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Children's Hospital
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Clinical Trial Center
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Eye Institute
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University General Pediatric Clinic - Meridian
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92408
        • Pediatric Specialty Team Centers of LLU Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Bernardino, California, Forenede Stater, 92408
        • Pediatric Specialty Team Centers of LU Children's Hospital
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital Center for Pediatric Clinical Research
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital Education and Office Building
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital Research Pharmacy
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital Rheumatology Clinic
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center -Pharmacy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • IDS Pharmacy Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta-Pediatric Research Center
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Specialty Services
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University Health Pharmacy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • IU Health Investigational Drug Services
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center Floating Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • Journey Clinic: Center for Children with Cancer and Blood Diseases, Uni. of Minnesota Medical Centre
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • Pediatric Specialty Care Explorer Clinic, University of Minnesota, Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Pharmacy Department
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Cohen Children's Medical Center of NY
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Children's Specialty Center
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Carolinas HealthCare System IDS Pharmacy
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
        • Pediatric Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Randall Children's Hospital at Legacy Emanuel
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Legacy Emanuel Medical Center - Inpatient Pharmacy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
        • Specially for Children, Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital - Clinical Research Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital - Clinical Care Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital - Investigational Pharmacy
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital - Main Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine - Feigin Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • PCH Pharmacy - Primary Children's Hospital - Pharmacy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Meir Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba M.C Tel hashomer
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Istanbul, Kalkun, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Kalkun, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
      • Istanbul, Kalkun, 34000
        • Istanbul Medeniyet University Medical Faculty
      • Kayseri, Kalkun, 38039
        • Erciyes University Medical Faculty
  • Mexico
      • San Luis Potosi, Mexico, 78213
        • Centro de Alta Especialidad en Reumatología e Investigación del Potosí S.C.
      • San Luis Potosi, Mexico, 78250
        • Sociedad de Beneficencia Espanola, A.C.
      • San Luis Potosi, Mexico, 78290
        • Hospital Central "Dr. Ignacio Morones Prieto"
      • San Luis Potosi, Mexico, 78290
        • Unidad de Investigaciones Reumatológicas A.C.
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44650
        • Clínica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad, S.C.
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-667
        • Wojewodzki Szpital Dzieciecy im. J. Brudzinskiego
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Ukraine
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76014
        • Ivano-Frankivsk Regional Children's Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ukraine, 21000
        • Vinnytsia Regional Children's Clinical Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen 2 til <18 år.

  2. Skal opfylde International League Against Rheumatism (ILAR) JIA diagnostiske kriterier for en af ​​følgende kategorier med aktiv sygdom i mindst 6 uger:

    • Udvidet oligoarthritis;
    • polyarthritis (RF+);
    • polyarthritis (RF-);
    • Systemisk JIA med aktiv arthritis, men uden aktive systemiske træk i de foregående 6 måneder og på tidspunktet for tilmelding;
    • Psoriasisgigt;
    • Enthesitis relateret arthritis. Forsøgspersoner med polyartikulært forløb JIA (dvs. forlænget oligoarthritis, polyarthritis RF+, polyarthritis RF, systemisk JIA med aktiv arthritis, men uden aktive systemiske træk) skal have minimum 5 aktive led (et aktivt led er defineret som et led med hævelse eller, i fraværet af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed) ved screening og baseline for at være berettiget til studiestart.

    Personer med psoriasis- eller enthesitis-relateret arthritis skal have mindst 3 aktive led (et aktivt led er defineret som et led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægeudslag ledsaget af enten bevægelsessmerter eller ømhed) ved screening og baseline for at være berettiget til studieoptagelse.

    Behandling med stabile doser af et ikke-steroid antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) og/eller en stabil dosis af et oralt glukokortikoid og/eller en stabil dosis methotrexat er tilladt.

    For personer, der får et oralt glukokortikoid: Glukokortikoider kan indgives i en maksimal dosis på 0,2 mg prednisonækvivalent pr. kg pr. dag eller 10 mg pr. dag i ≥ 2 uger før baseline, alt efter hvad der er lavere.

    For personer, der modtager methotrexat (MTX) behandling: MTX kan indgives enten oralt eller parenteralt i doser, der ikke må overstige 25 mg/uge eller 20 mg/m2/uge (alt efter hvad der er lavest); Deltagerne skal have taget MTX i 3 måneder og have en stabil dosis i mindst 6 uger før baseline. Personer, der tager MTX, skal tage folinsyre eller folinsyre i overensstemmelse med lokale standarder.

    For personer med psoriasisgigt er følgende topiske behandlinger for psoriasis tilladt: ikke-medicinske blødgøringsmidler til brug over hele kroppen; topiske steroider inklusive hydrocortison og hydrocortisonacetat ≤1 % kun til håndflader, såler, ansigt og intertriginøse områder; tjære, salicylsyrepræparater og shampoo fri for kortikosteroider er kun tilladt til hovedbunden

  3. Utilstrækkelig respons eller intolerance over for mindst ét ​​sygdomsmodificerende anti-reumatisk lægemiddel (DMARD), som kan omfatte MTX eller biologiske midler; i tilfælde af ERA og psoriasisgigt, utilstrækkelig respons på ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).

  4. Ingen tegn på eller historie med ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet aktiv eller latent tuberkulose (TB) infektion som påvist af følgende:

    1. En negativ QuantiFERON ®TB Gold In Tube-test udført inden for 3 måneder før screening. En negativ test med oprenset proteinderivat (PPD) kan kun erstatte QuantiFERON® TB Gold In Tube-testen, hvis centrallaboratoriet ikke er i stand til at udføre testen eller ikke kan fastslå, at resultaterne er positive eller negative, og Pfizers medicinske monitor er informeret og aftales fra sag til sag.
    2. Røntgenbillede af thorax uden ændringer, der tyder på aktiv tuberkulose (TB)-infektion inden for 3 måneder før screening anbefales og bør udføres i overensstemmelse med lokale plejestandarder eller landespecifikke retningslinjer.
    3. Ingen historie med hverken ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet latent eller aktiv TB-infektion.

    Hvis en forsøgsperson tidligere har modtaget et passende behandlingsforløb for enten latent (9 måneders isoniazid på et sted, hvor hyppigheden af ​​primær multilægemiddelresistent TB-infektion er <5 % eller et acceptabelt alternativt regime) eller aktivt (acceptabelt multilægemiddelregime) TB infektion, behøver der hverken opnås en PPD-test eller en QuantiFERON-Gold®TM-test. Et røntgenbillede af thorax bør tages, hvis det ikke er foretaget inden for 3 måneder før screeningen. For at blive betragtet som kvalificeret til undersøgelsen skal røntgenbilledet af thorax være negativt for aktiv tuberkuloseinfektion.

    En forsøgsperson, der i øjeblikket behandles for latent TB-infektion, kan kun tilmeldes med bekræftelse af de aktuelle forekomster af multi-lægemiddelresistent TB-infektion, dokumentation for et passende behandlingsregime og forudgående godkendelse af sponsoren.

  5. Fertile mænd og kvinder, der efter investigatorens opfattelse er seksuelt aktive og i risiko for graviditet med deres partner(e), skal være villige og i stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol under undersøgelsen og for mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

6 forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

7. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument og samtykkedokument (alt efter behov), der indikerer, at forsøgspersonen og en juridisk acceptabel repræsentant/forældre/værge er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende karakteristika/tilstande vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

  1. Tidligere JIA-behandling med tofacitinib.
  2. Systemisk JIA (sJIA) med aktive systemiske træk (inklusive personer med karakteristisk sJIA-feber og udslæt eller serositis inden for 6 måneder efter tilmelding).
  3. Vedvarende oligoarthritis.
  4. Udifferentieret JIA.

  5. Infektioner:

    1. Kroniske infektioner;
    2. Enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, parenteral antimikrobiel behandling eller vurderes at være opportunistisk af investigator inden for 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
    3. Eventuelle behandlede infektioner inden for 2 uger efter baseline besøg;
    4. Et individ, der ved at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C;
    5. Anamnese med inficeret ledprotese med protese stadig in situ.
  6. Anamnese med tilbagevendende (mere end én episode) herpes zoster eller dissemineret (mindst én episode) herpes zoster eller spredt (mindst én episode) herpes simplex.
  7. Aktiv uveitis (ifølge SUN-kriterier) inden for 3 måneder efter tilmelding.

  8. Bloddyskrasier, herunder:

    1. Hæmoglobin <10 g/dL eller hæmatokrit <33%;
    2. Antal hvide blodlegemer <3,0 x 109/L;
    3. Neutrofiltal <1,2 x 109/L;
    4. Blodpladeantal <100 x 109/L;
    5. Lymfocyttal <0,75 x 109/L.
  9. Estimeret glomerulær filtrationshastighed [GFR] <40 ml/min/1,73 m2 ved Screening. GFR vil blive beregnet af det centrale laboratorium ved at bruge Schwartz-formlen ved sengekanten.
  10. Aktuel eller nylig historie med ukontrolleret klinisk signifikant nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin, lunge-, hjerte- eller neurologisk sygdom.
  11. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥1,5 gange den øvre normalgrænse.
  12. Anamnese med enhver anden reumatologisk sygdom, bortset fra Sjögrens syndrom.
  13. Anamnese eller aktuelle symptomer, der tyder på lymfoproliferative lidelser (f.eks. Epstein Barr Virus [EBV]-relateret lymfoproliferativ lidelse, lymfom, leukæmi eller tegn og symptomer på nuværende lymfatisk sygdom).
  14. Vaccineret eller udsat for en levende eller svækket vaccine inden for de 6 uger forud for den første dosis af forsøgslægemidlet, eller forventes at blive vaccineret eller at have husstandseksponering for disse vacciner under behandlingen eller i løbet af de 6 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
  15. Forsøgspersoner uden dokumenteret bevis for at have modtaget mindst én dosis af skoldkoppevaccinen i lande, hvor vaccinen er godkendt og standardbehandling, eller personer, der ikke har beviser for tidligere eksponering for skoldkopper-virus (VZV) baseret på serologisk test (dvs. VZV IgG Ab).
  16. Aktuel malignitet eller historie med enhver malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret basalcelle- eller pladecellekræft eller livmoderhalskræft in situ.
  17. Forsøgspersoner, der tidligere har fejlet mere end 3 biologiske behandlinger (med forskellige virkningsmekanismer) for JIA.
  18. Forsøgspersoner med en førstegradsslægtning med en arvelig immundefekt; IgA-mangel er ikke udelukkende.
  19. Nylig (inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet) betydelige traumer eller større operationer.
  20. Forsøgspersoner, der modtager potente og moderate CYP3A4-hæmmere eller inducere.
  21. Forudgående behandling med ikke-B-cellespecifikke lymfocytdepleterende midler/terapier (f.eks. almetuzumab [CAMPATH], alkyleringsmidler [f.eks. cyclophosphamid eller chlorambucil], total lymfoid bestråling osv.). Forsøgspersoner, der har modtaget rituximab eller andre selektive B-lymfocytdepleterende midler (inklusive eksperimentelle midler), er berettigede, hvis de ikke har modtaget en sådan behandling i mindst 1 år forud for undersøgelsens baseline og har normale CD 19/20+-tal ved FACS-analyse.
  22. Brug af forbudte receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler og kosttilskud anført i bilag 1 og bilag 4 inden for den angivne tidsramme forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  23. Urtetilskud skal seponeres mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  24. Brug af visse biologiske og ikke-biologiske DMARD'er er ikke tilladt på noget tidspunkt under denne undersøgelse (bilag 1).
  25. For personer med PsA er oral og topisk medicin og alternative behandlinger, der kan påvirke psoriasis, forbudt (se inklusionskriterium 2 for undtagelser). Dette inkluderer topikale kortikosteroider, tjærer, keratolytika, anthralin, vitamin D-analoger og retinoider, som skal seponeres mindst 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Lysbehandling med ultraviolet B (UVB) (smalbånd eller bredbånd) er også forbudt, som skal seponeres mindst 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Psoralens + ultraviolet A (UVA) fototerapi (PUVA) skal seponeres mindst 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  26. Forsøgspersoner, der er børn af eller relateret til medarbejdere på undersøgelsesstedet, medarbejdere på stedet, der på anden måde overvåges af efterforskeren, eller Pfizer-ansatte direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
  27. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse. Eksponering for biologiske undersøgelser bør drøftes med sponsoren.
  28. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
  29. Gravide eller ammende kvinder er udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CP-690.550
Behandlingsarm: Tofacitinib-tabletter eller opløsning, afhængigt af forsøgspersonens kropsvægt
Medicin: CP-690.550 (tofacitinib)

Under den åbne fase vil alle forsøgspersoner modtage aktive tofacitinib orale tabletter eller oral opløsning to gange dagligt (BID) oralt i en dosis baseret på forsøgspersonens kropsvægt som specificeret nedenfor.

Under den dobbeltblinde, placebokontrollerede fase vil forsøgspersonerne modtage enten aktive tofacitinib orale tabletter/oral opløsning eller matchende placebo oral tabletter/oral opløsning, to gange dagligt (BID), i en dosis specificeret nedenfor.

Kropsvægt (Dosis i tablet [BID] eller opløsning [BID]):

5

Oral opløsning (1 mg/ml) anvendes til forsøgspersoner =40 kg.

Andre navne:
  • Matchende placebo med tofacitinib (samme tablet eller opløsning som den aktive arm).
Placebo komparator: Placebo
Kontrolarm: matchende placebotabletter eller opløsning til tofacitinib
Andet: placebo
matchende placebotablet eller opløsning til tofacitinib
Andre navne:
  • Placebo for tofacitinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dobbeltblinde fase: Procentdel af deltagere med sygdomsopblussen i henhold til pædiatrisk reumatologi kollaborativ undersøgelsesgruppe/Pediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRCSG/PRINTO) sygdomsopblussende kriterier i uge 44
Tidsramme: Uge 44
Ifølge PRCSG/PRINTO defineres sygdomsopblussen som en forværring på >=30 procent(%) i >=3 af 6 variabler i JIA-kernesættet, med højst 1 variabel, der forbedres med >=30%. Seks kernevariable: 1) Antal led med aktiv gigt (led med hævelse/i fravær af hævelse, begrænset bevægeudslag ledsaget af smerte/ømhed), 2)Antal led med begrænset bevægeudslag, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en visuel analog skala[VAS] på 0[ingen aktivitet] til 10[maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på VAS på 0[meget godt] ] til 10[meget dårlig], 5) Childhood Health Assessment Questionnaire-Disability Index (CHAQ-DI): 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; scores for hvert domæne blev beregnet i gennemsnit for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion); 6) Erythrocytsedimentationshastighed (ESR).
Uge 44

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dobbeltblind fase: Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 50 svar i uge 44
Tidsramme: Uge 44
JIA ACR50-respons defineret som: >=50 % forbedring i 3 ud af 6 JIA-kernesætvariabler med ikke mere end 1 ud af 6 JIA-kernesætvariabler forværret med >=30%. Seks kernevariable: 1) Antal led med aktiv gigt (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægelsesområde, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; scores for hvert domæne blev beregnet i gennemsnit for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion); 6) ESR.
Uge 44
Dobbeltblinde fase: Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 30 svar i uge 44
Tidsramme: Uge 44
JIA ACR30-respons defineret som: >=30 % forbedring i 3 ud af 6 JIA-kernesætvariabler med ikke mere end 1 ud af 6 JIA-kernesætvariabler forværret med >=30%. Seks kernevariable: 1) Antal led med aktiv gigt (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægelsesområde, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; scores for hvert domæne blev beregnet i gennemsnit for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion); 6) ESR.
Uge 44
Dobbeltblinde fase: Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 70 svar i uge 44
Tidsramme: Uge 44
JIA ACR70-respons defineret som: >=70 % forbedring i 3 ud af 6 JIA-kernesætvariabler med ikke mere end 1 ud af 6 JIA-kernesætvariabler forværret med >=30%. Seks kernevariable: 1) Antal led med aktiv gigt (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægelsesområde, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; scores for hvert domæne blev beregnet i gennemsnit for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion); 6) ESR.
Uge 44
Dobbeltblindet fase: JIA ACR-kernevariabel - Ændring fra dobbeltblindet baseline i spørgeskemaet til børnesundhedsvurdering - Handicapindeks (CHAQ-DI) Samlet score ved uge 44
Tidsramme: Baseline, uge ​​44
CHAQ er en valid vurdering af funktionsnedsættelse, ubehag hos deltagere med reumatiske sygdomme. Den består af tre indekser: Handicap og Ubehag og global vurdering af gigt (generelt velvære). CHAQ-DI: som et mål for funktionsevne, består af 30 spørgsmål i 8 domæner: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter fordelt på i alt 30 genstande. Hvert spørgsmål blev bedømt på en 4-punkts skala for præstationssværhedsgrad fra 0 (ingen sværhedsgrad) til 3 (ikke i stand til at udføre). For at beregne den samlede score skal deltageren have en domænescore i mindst 6 af de 8 domæner. Score på 8 domæner blev beregnet som gennemsnit for at beregne den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (ingen eller minimal fysisk dysfunktion) til 3 (meget alvorlig fysisk dysfunktion), højere score indikerer mere handicap. Ændring fra dobbelt-blind baseline ved uge 44 i DI total score er rapporteret.
Baseline, uge ​​44
Open-label fase: Procentdel af deltagere med sygdomsopblussen i henhold til pædiatrisk reumatologi kollaborativ undersøgelsesgruppe/Pediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRCSG/PRINTO) sygdomsopblussende kriterier i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12 og 18
Ifølge PRCSG/PRINTO defineres sygdomsopblussen som en forværring på >=30 % i >=3 af 6 variabler i JIA-kernesættet, med højst 1 variabel, der forbedres med >=30%. Seks kernevariable var: 1) Antal led med aktiv gigt (led med hævelse eller i fravær af hævelse, begrænset bevægeudslag ledsaget af smerte/ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægeudslag, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af overordnet velvære (vurderet på VAS på 0 [meget godt] til 10 [ meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at udføre; scores for hvert domæne blev gennemsnittet for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion);6) ESR.
Uge 2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblinde fase: Procentdel af deltagere med sygdomsopblussen i henhold til PRCSG/PRINTO sygdomsopblussende kriterier i uge 20, 24, 28, 32, 36 og 40
Tidsramme: Uge 20, 24, 28, 32, 36 og 40
Ifølge PRCSG/PRINTO defineres sygdomsopblussen som en forværring på >=30 % i >=3 af 6 variabler i JIA-kernesættet, med højst 1 variabel, der forbedres med >=30%. Seks kernevariable var: 1) Antal led med aktiv gigt (led med hævelse eller i fravær af hævelse, begrænset bevægeudslag ledsaget af smerte/ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægeudslag, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af overordnet velvære (vurderet på VAS på 0 [meget godt] til 10 [ meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at udføre; scores for hvert domæne blev beregnet i gennemsnit for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion); 6) ESR.
Uge 20, 24, 28, 32, 36 og 40
Open-label fase: Tid til sygdomsopblussen
Tidsramme: Dag 1 til uge 18
Tid til sygdomsopblussen: tid (i dage) fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dagen for sygdomsopblussen i åben-label fase. Ifølge PRCSG/PRINTO, sygdomsopblussen: forværring af >=30 % i >=3 af 6 variabler i JIA-kernesættet, med højst 1 variabel, der forbedres med >=30%. 6 kernevariabler var: 1) Antal led med aktiv gigt (led med hævelse eller i fravær af hævelse, begrænset bevægeudslag ledsaget af smerte/ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægeudslag, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af overordnet velvære (vurderet på VAS på 0 [meget godt] til 10 [ meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at udføre; scores for hvert domæne blev gennemsnittet for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion);6) ESR.
Dag 1 til uge 18
Dobbeltblind fase: Tid til sygdomsopblussen
Tidsramme: Dag 1 i uge 19 til uge 44
Tid til sygdomsopblussen: tid (i dage) fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dagen for sygdomsopblussen i dobbeltblind fase. Ifølge PRCSG/PRINTO, sygdomsopblussen: forværring af >=30 % i >=3 af 6 variabler i JIA-kernesættet, med højst 1 variabel, der forbedres med >=30%. 6 kernevariabler var: 1) Antal led med aktiv gigt (led med hævelse eller i fravær af hævelse, begrænset bevægeudslag ledsaget af smerte/ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægeudslag, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af overordnet velvære (vurderet på VAS på 0 [meget godt] til 10 [ meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at udføre; scores for hvert domæne blev gennemsnittet for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion);6) ESR.
Dag 1 i uge 19 til uge 44
Open-label fase: Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 30 svar i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12 og 18
JIA ACR30-respons defineret som: >=30 % forbedring i 3 ud af 6 JIA-kernesætvariabler med ikke mere end 1 ud af 6 JIA-kernesætvariabler forværret med >=30%. Seks kernevariable: 1) Antal led med aktiv gigt (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægelsesområde, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; scores for hvert domæne blev beregnet i gennemsnit for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion); 6) ESR.
Uge 2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblind fase: Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 30-respons ved dobbeltblind baseline, uge ​​20, 24, 28, 32, 36 og 40
Tidsramme: Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36 og 40
JIA ACR30-respons defineret som: >=30 % forbedring i 3 ud af 6 JIA-kernesætvariabler med ikke mere end 1 ud af 6 JIA-kernesætvariabler forværret med >=30%. Seks kernevariable: 1) Antal led med aktiv gigt (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægelsesområde, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; scores for hvert domæne blev beregnet i gennemsnit for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion); 6) ESR.
Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36 og 40
Open-label fase: Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 50 svar i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12 og 18
JIA ACR50-respons defineret som: >=50 % forbedring i 3 ud af 6 JIA-kernesætvariabler med ikke mere end 1 ud af 6 JIA-kernesætvariabler forværret med >=30%. Seks kernevariable: 1) Antal led med aktiv gigt (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægelsesområde, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; scores for hvert domæne blev gennemsnittet for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion);6) ESR.
Uge 2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblind fase: Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 50-respons ved dobbeltblind baseline, uge ​​20, 24, 28, 32, 36 og 40
Tidsramme: Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36 og 40
JIA ACR50-respons defineret som: >=50 % forbedring i 3 ud af 6 JIA-kernesætvariabler med ikke mere end 1 ud af 6 JIA-kernesætvariabler forværret med >=30%. Seks kernevariable: 1) Antal led med aktiv gigt (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægelsesområde, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; scores for hvert domæne blev beregnet i gennemsnit for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion); 6) ESR.
Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36 og 40
Open-label fase: Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 70 svar i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12 og 18
JIA ACR70-respons defineret som: >=70 % forbedring i 3 ud af 6 JIA-kernesætvariabler med ikke mere end 1 ud af 6 JIA-kernesætvariabler forværret med >=30%. Seks kernevariable: 1) Antal led med aktiv gigt (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægelsesområde, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; scores for hvert domæne blev gennemsnittet for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion);6) ESR.
Uge 2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblinde fase: Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 70 respons ved dobbeltblind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36 og 40
Tidsramme: Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36 og 40
JIA ACR70-respons defineret som: >=70 % forbedring i 3 ud af 6 JIA-kernesætvariabler med ikke mere end 1 ud af 6 JIA-kernesætvariabler forværret med >=30%. Seks kernevariable: 1) Antal led med aktiv gigt (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægelsesområde, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; scores for hvert domæne blev beregnet i gennemsnit for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion); 6) ESR.
Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36 og 40
Open-label fase: Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 90-respons i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12 og 18
JIA ACR90-respons defineret som: >=90 % forbedring i 3 ud af 6 JIA-kernesætvariabler med ikke mere end 1 ud af 6 JIA-kernesætvariabler forværret med >=30%. Seks kernevariable: 1) Antal led med aktiv gigt (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægelsesområde, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; scores for hvert domæne blev beregnet i gennemsnit for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion); 6) ESR.
Uge 2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblind fase: Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 90-respons ved dobbeltblind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
JIA ACR90-respons defineret som: >=90 % forbedring i 3 ud af 6 JIA-kernesætvariabler med ikke mere end 1 ud af 6 JIA-kernesætvariabler forværret med >=30%. Seks kernevariable: 1) Antal led med aktiv gigt (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægelsesområde, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; scores for hvert domæne blev gennemsnittet for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion);6) ESR.
Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open-label fase: Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 100 svar i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12 og 18
JIA ACR100-respons defineret som: >=100 % forbedring i 3 ud af 6 JIA-kernesætvariabler med ikke mere end 1 ud af 6 JIA-kernesætvariabler forværret med >=30%. Seks kernevariable: 1) Antal led med aktiv gigt (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægelsesområde, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; scores for hvert domæne blev gennemsnittet for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion);6) ESR.
Uge 2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblind fase: Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 100-respons ved dobbeltblind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
JIA ACR100-respons defineret som: >=100 % forbedring i 3 ud af 6 JIA-kernesætvariabler med ikke mere end 1 ud af 6 JIA-kernesætvariabler forværret med >=30%. Seks kernevariable: 1) Antal led med aktiv gigt (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 2) Antal led med begrænset bevægelsesområde, 3) Læge global evaluering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 4) Forældre/værge/deltager global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig], 5) CHAQ-DI: 30 spørgsmål i 8 domæner, hvert spørgsmål besvaret på en skala fra 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; scores for hvert domæne blev gennemsnittet for at udlede den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (minimum dysfunktion) til 3 (mest alvorlig dysfunktion);6) ESR.
Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open Label-fase: Ændring fra baseline i aktivitetsscore for juvenil arthritissygdom 27 (JADAS-27) C-reaktivt protein (CRP)-score i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
JADAS-27 er et valideret sammensat sygdomsaktivitetsmål for JIA. JADAS-27 CRP-score blev afledt af fire komponenter; 1) Læge global vurdering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 2) Forælder/værge/subjekt global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig]), 3) Antal led med aktiv sygdom (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 4) CRP ( målt i milligram pr. liter [mg/L] og værdi normaliseret til skalaen 0 til 10). Den samlede JADAS-27-score spænder fra 0-57. En højere score indikerer mere sygdomsaktivitet.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblindet fase: Ændring fra dobbeltblindet baseline i Juvenil Arthritis Disease Activity Score (JADAS) 27 C-Reactive Protein (CRP) score i uge 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
JADAS-27 er et valideret sammensat sygdomsaktivitetsmål for JIA. JADAS-27 CRP-score blev afledt af fire komponenter; 1) Læge global vurdering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 2) Forælder/værge/subjekt global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig]), 3) Antal led med aktiv sygdom (defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 4) CRP ( målt i mg/L og værdi normaliseret til en skala fra 0 til 10). Den samlede JADAS-27-score spænder fra 0-57. En højere score indikerer mere sygdomsaktivitet.
Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open Label-fase: Ændring fra baseline i JADAS-27 erytrocytsedimentationshastighed (ESR)-score i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
JADAS-27 er et valideret sammensat sygdomsaktivitetsmål for JIA. JADAS-27 ESR-score blev afledt af fire komponenter; 1) Læge global vurdering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 2) Forælder/værge/subjekt global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig]), 3) Antal led med aktiv sygdom (maksimalt 27 og defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 4) ESR. Den samlede JADAS-27-score spænder fra 0-57. En højere score indikerer mere sygdomsaktivitet.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblindet fase: Ændring fra dobbeltblindet baseline i JADAS-27 erytrocytsedimentationshastighed (ESR) score i uge 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
JADAS-27 er et valideret sammensat sygdomsaktivitetsmål for JIA. JADAS-27 ESR-score blev afledt af fire komponenter; 1) Læge global vurdering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 2) Forælder/værge/subjekt global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig]), 3) Antal led med aktiv sygdom (maksimalt 27 og defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 4) ESR. Den samlede JADAS-27-score spænder fra 0-57. En højere score indikerer mere sygdomsaktivitet.
Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open-label fase: procentdel af deltagere med JADAS-27 CRP minimum sygdomsaktivitet i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12 og 18
Minimum sygdomsaktivitet er defineret ved en JADAS-27 CRP-score mindre end eller lig med 3,8 for deltagere med polyarthritis og mindre end eller lig med 2 for deltagere med oligoarthritis. JADAS-27 er et valideret sammensat sygdomsaktivitetsmål for JIA. JADAS-27 CRP-score blev afledt af fire komponenter; 1) Læge global vurdering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 2) Forælder/værge/subjekt global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig]), 3) Antal led med aktiv sygdom (maksimalt 27 defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed), 4 ) CRP (målt i milligram pr. liter [mg/L] og værdi normaliseret til en skala fra 0 til 10). Den samlede JADAS-27-score spænder fra 0-57. En højere score indikerer mere sygdomsaktivitet.
Uge 2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblindet fase: Procentdel af deltagere med JADAS-27 CRP minimum sygdomsaktivitet ved dobbeltblindet baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Minimum sygdomsaktivitet er defineret ved en JADAS-27 CRP-score mindre end eller lig med 3,8 for deltagere med polyarthritis og mindre end eller lig med 2 for deltagere med oligoarthritis. JADAS-27 er et valideret sammensat sygdomsaktivitetsmål for JIA. JADAS-27 CRP-score blev afledt af fire komponenter; 1) Læge global vurdering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 2) Forælder/værge/subjekt global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig]), 3) Antal led med aktiv sygdom (maksimalt 27 og defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten bevægelsessmerter eller ømhed), 4) CRP (målt i milligram pr. liter [mg/L] og værdi normaliseret til skalaen 0 til 10). Den samlede JADAS-27-score spænder fra 0-57. En højere score indikerer mere sygdomsaktivitet.
Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open-label fase: Procentdel af deltagere med JADAS-27 CRP inaktiv sygdomsaktivitet i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12 og 18
JADAS-27 inaktiv sygdom er defineret ved en JADAS-score mindre end eller lig med 1. JADAS-27 Inactive Disease cutoff-værdier er defineret som: 1) Polyarthritis: Inaktiv sygdom: <=1 og 2) Oligoarthritis (<4 aktive led): Inaktiv sygdom: <=1. JADAS-27 er et valideret sammensat sygdomsaktivitetsmål for JIA. JADAS-27 CRP-score blev afledt af fire komponenter; 1) Læge global vurdering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 2) Forælder/værge/subjekt global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig]), 3) Antal led med aktiv sygdom (maksimalt 27 og defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten bevægelsessmerter eller ømhed), 4) CRP (målt i milligram pr. liter [mg/L] og værdi normaliseret til skalaen 0 til 10). Den samlede JADAS-27-score spænder fra 0-57. En højere score indikerer mere sygdomsaktivitet.
Uge 2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblindet fase: Procentdel af deltagere med JADAS-27 CRP inaktiv sygdomsaktivitet ved dobbeltblindet baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
JADAS-27 inaktiv sygdom er defineret ved en JADAS-score mindre end eller lig med 1. JADAS-27 Inactive Disease cutoff-værdier er defineret som: 1) Polyarthritis: Inaktiv sygdom: <=1 og 2) Oligoarthritis (<4 aktive led): Inaktiv sygdom: <=1. JADAS-27 er et valideret sammensat sygdomsaktivitetsmål for JIA. JADAS-27 CRP-score blev afledt af fire komponenter; 1) Læge global vurdering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]), 2) Forælder/værge/subjekt global vurdering af det generelle velbefindende (vurderet på en VAS på 0 [ meget godt] til 10 [meget dårlig]), 3) Antal led med aktiv sygdom (maksimalt 27 og defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten bevægelsessmerter eller ømhed), 4) CRP (målt i milligram pr. liter [mg/L] og værdi normaliseret til skalaen 0 til 10). Den samlede JADAS-27-score spænder fra 0-57. En højere score indikerer mere sygdomsaktivitet.
Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Dobbeltblindet fase: Procentdel af deltagere med JIA ACR inaktiv sygdom ved dobbeltblindet baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
JIA ACR Inaktiv sygdomskriterier inkluderet: Ingen led med aktiv arthritis, ingen feber, udslæt, serositis, splenomegali, hepatomegali eller generaliseret lymfadenopati, der kan tilskrives sJIA, ingen aktiv uveitis (som defineret af Standardized Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group), Normal ESR (inden for normale grænser for den anvendte metode, hvor den er testet) eller, hvis den er forhøjet, ikke kan tilskrives JIA, lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]) score for 'bedste muligt' (score på "0") på den anvendte skala, morgenstivhed på <=15 minutter.
Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Dobbeltblind fase: Procentdel af deltagere med tilstedeværelse af JIA ACR klinisk remission
Tidsramme: Fra uge 18 i dobbeltblind fase op til uge 44
JIA ACR Clinical Remission Kriterier inkluderet: Klinisk inaktiv sygdom i 6 måneder uafbrudt under behandling af JIA. Kriterier for klinisk inaktiv sygdom inkluderet: ingen led med aktiv arthritis, ingen feber, udslæt, serositis, splenomegali, hepatomegali eller generaliseret lymfadenopati, der kan tilskrives sJIA, ingen aktiv uveitis (som defineret af SUN-arbejdsgruppen), normal ESR (inden for normale grænser for den anvendte metode, hvor den er testet) eller, hvis den er forhøjet, ikke kan tilskrives JIA, lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (vurderet på en VAS på 0 [ingen aktivitet] til 10 [maksimal aktivitet]) score på "bedst mulig" (score på " 0") på den anvendte skala, morgenstivhed på mindre end eller lig med (<=) 15 minutter.
Fra uge 18 i dobbeltblind fase op til uge 44
Open Label-fase: JIA ACR Core Variable - Ændring fra baseline i antal led med aktiv arthritis i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Antal led med aktiv arthritis defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten bevægelsessmerter eller ømhed. Scoreintervallet for antallet af led er fra 0-71.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblind fase: JIA ACR kernevariabel - Ændring fra dobbeltblindet baseline i antal led med aktiv arthritis i uge 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Antal led med aktiv arthritis defineret som led med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af enten bevægelsessmerter eller ømhed. Antallet af led varierede fra 0 til 71.
Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open Label-fase: JIA ACR-kernevariabel - Ændring fra baseline i antal led med begrænset bevægelsesområde i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Det maksimale antal led med bevægelsesbegrænsning var 67, og disse blev defineret som dem i ledvurderingen med 'bevægelsesbegrænsning'.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblindfase: JIA ACR-kernevariabel - Ændring fra dobbeltblindbasislinje i antal led med begrænset bevægelsesområde ved dobbeltblindbasislinje (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Det maksimale antal led med bevægelsesbegrænsning var 67, og disse blev defineret som dem i ledvurderingen med 'bevægelsesbegrænsning'.
Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open Label-fase: JIA ACR-kernevariabel - Ændring fra baseline i lægens globale evaluering af sygdomsaktivitet i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Lægens globale evaluering af sygdomsaktivitet blev målt på et 21-nummereret cirkel VAS-område fra 0 til 10 (i 0,5 intervaller), med '0' som 'Ingen aktivitet' og '10' som 'Maksimal aktivitet', højere score indikerede mere sygdom aktivitet.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblindet fase: JIA ACR-kernevariabel - Ændring fra dobbeltblindet baseline i lægens globale evaluering af sygdomsaktivitet i uge 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Lægens globale evaluering af sygdomsaktivitet blev målt på et 21-nummereret cirkel VAS-område fra 0 til 10 (i 0,5 intervaller), med '0' som 'Ingen aktivitet' og '10' som 'Maksimal aktivitet', højere score indikerede mere sygdom aktivitet.
Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open Label-fase: JIA ACR-kernevariabel - Ændring fra baseline i forælder/værge/deltagers globale evaluering af overordnet velbefindende i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Forælderen/eller den juridiske værge/deltageren vurderede det overordnede velbefindende på en 21-nummereret cirkel. VAS spænder fra 0 til 10 (i 0,5 intervaller), med '0' som 'Meget godt' og '10' som 'Meget dårligt' , højere score=mere sygdomsaktivitet.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblind fase: JIA ACR kernevariabel - Ændring fra dobbeltblindet baseline i forælder/værge/deltagers globale evaluering af overordnet velvære i uge 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Forælderen/eller den juridiske værge/deltageren vurderede det overordnede velbefindende på en 21-nummereret cirkel. VAS spænder fra 0 til 10 (i 0,5 intervaller), med '0' som 'Meget godt' og '10' som 'Meget dårligt' , højere score=mere sygdomsaktivitet.
Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open Label-fase: JIA ACR Core Variable- Ændring fra baseline i Childhood Health Assessment Questionnaire- Disability Index (CHAQ-DI) Totalscore i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
CHAQ er en valid vurdering af funktionsnedsættelse, ubehag hos deltagere med reumatiske sygdomme. Den består af tre indekser: Handicap og Ubehag og global vurdering af gigt (generelt velvære). CHAQ-DI: som et mål for funktionsevne, består af 30 spørgsmål i 8 domæner: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter fordelt på i alt 30 genstande. Hvert spørgsmål blev bedømt på en 4-punkts skala for præstationssværhedsgrad fra 0 (ingen sværhedsgrad) til 3 (ikke i stand til at udføre). For at beregne den samlede score skal deltageren have en domænescore i mindst 6 af de 8 domæner. Score på 8 domæner blev beregnet som gennemsnit for at beregne den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (ingen eller minimal fysisk dysfunktion) til 3 (meget alvorlig fysisk dysfunktion), højere score indikerer mere handicap. Ændring fra baseline i uge 2, 4, 8, 12 og 18 i DI total score er rapporteret.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblindet fase: JIA ACR-kernevariabel - Ændring fra dobbeltblindet baseline i spørgeskemaet til børnesundhedsvurdering - Handicapindeks (CHAQ-DI) Totalscore i uge 20, 24, 28, 32, 36 og 40
Tidsramme: Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36 og 40
CHAQ: valid vurdering af funktionsnedsættelse, ubehag hos deltagere med reumatiske sygdomme. Den består af tre indekser: Handicap og Ubehag og global vurdering af gigt (generelt velvære). CHAQ-DI: som et mål for funktionsevne, består af 30 spørgsmål i 8 domæner: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter fordelt på i alt 30 genstande. Hvert spørgsmål blev bedømt på en 4-punkts skala for præstationssværhedsgrad fra 0 (ingen sværhedsgrad) til 3 (ikke i stand til at udføre). For at beregne den samlede score skal deltageren have en domænescore i mindst 6 af de 8 domæner. Score på 8 domæner blev beregnet som gennemsnit for at beregne den samlede CHAQ-DI-score, som spænder fra 0 (ingen eller minimal fysisk dysfunktion) til 3 (meget alvorlig fysisk dysfunktion), højere score indikerer mere handicap. Ændring fra dobbelt-blind baseline i uge 20, 24, 28, 32, 36 og 40 i DI total score er rapporteret.
Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36 og 40
Open-Label-fase: Ændring fra baseline i Child Health Questionnaire-svar (CHQ) i uge 4 og uge 18
Tidsramme: Baseline, uge ​​4 og uge 18
CHQ: 50-elementer, 14 underskala (Global sundhed, fysisk funktion, sociale begrænsninger: følelsesmæssige, sociale begrænsninger: fysiske, kropslige smerter, adfærd, global adfærd, mental sundhed, selvværd, generel sundhed, Ændring i sundhed, følelsesmæssig indvirkning på forælder, tidspåvirkning på forældre, familieaktiviteter, familiesammenhold) forælder eller værge vurderet instrument for barnets fysiske, følelsesmæssige, sociale velvære og relative sygdomsbyrde på forældrene. Hver underskala vurderet på en Likert-skala: område 0 til 100; højere score indikerer en mere positiv sundhedsstatus. To opsummerende scorer: Fysisk sundhed og psykosocial sundhed var vægtede sammensætninger afledt af subskalaelementer ved hjælp af scoringsalgoritmer (transformeret score); interval 0 til 100: højere score indikerer mere positiv sundhedsstatus.
Baseline, uge ​​4 og uge 18
Dobbeltblindet fase: Ændring fra dobbeltblindet baseline i Child Health Questionnaire (CHQ) svar i uge 44
Tidsramme: Double-blind baseline (uge 18), uge ​​44
CHQ: 50-elementer, 14 underskala (Global sundhed, fysisk funktion, sociale begrænsninger: følelsesmæssige, sociale begrænsninger: fysiske, kropslige smerter, adfærd, global adfærd, mental sundhed, selvværd, generel sundhed, Ændring i sundhed, følelsesmæssig indvirkning på forælder, tidspåvirkning på forældre, familieaktiviteter, familiesammenhold) forælder eller værge vurderet instrument for barnets fysiske, følelsesmæssige, sociale velvære og relative sygdomsbyrde på forældrene. Hver underskala vurderet på en Likert-skala: område 0 til 100; højere score indikerer en mere positiv sundhedsstatus. To opsummerende scorer: Fysisk sundhed og psykosocial sundhed var vægtede sammensætninger afledt af subskalaelementer ved hjælp af scoringsalgoritmer (transformeret score); interval 0 til 100: højere score indikerer mere positiv sundhedsstatus.
Double-blind baseline (uge 18), uge ​​44
Open Label-fase: Ændring fra baseline i Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) - Ubehagsindeks i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
CHAQ er et valideret instrument og består af to indekser, handicap og ubehag, og global vurdering af arthritis (generelt velvære). Ubehag Indeks inkluderede: vurdering af ubehag, forælder/værge/deltager blev bedt om at svare på spørgsmålet: Hvor meget smerter tror du, dit barn havde på grund af sin sygdom i den seneste uge?, Forælderen/værgen/deltageren vurderede den samlede smerte på en 0 til 10 VAS, hvor '0' angiver 'Ingen smerte' og '10' angiver 'Meget svær smerte', højere score angiver mere alvorlighed.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblindet fase: Ændring fra dobbeltblindet baseline i Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) - Ubehagsindeks i uge 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
CHAQ er et valideret instrument og består af to indekser, handicap og ubehag, og global vurdering af arthritis (generelt velvære). Ubehag Indeks inkluderede: vurdering af ubehag, forælder/værge/deltager blev bedt om at svare på spørgsmålet: Hvor meget smerter tror du, dit barn havde på grund af sin sygdom i den seneste uge?, Forælderen/værgen/deltageren vurderede den samlede smerte på en 0 til 10 VAS, hvor '0' angiver 'Ingen smerte' og '10' angiver 'Meget svær smerte', højere score angiver mere alvorlighed.
Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open-label fase: Procentdel af deltagere med aktiv uveitis ved baseline
Tidsramme: Baseline
Uveitis er betændelse i uvea. Deltagerne blev vurderet for tilstedeværelse af uveitis (i henhold til Standard Uveitis Nomenclature [SUN]). Hvis uveitis var til stede hos deltageren ved baseline, blev det betragtet som "aktiv uveitis"; Hvis uveitis ikke var til stede hos deltageren ved baseline, blev det betragtet som "inaktiv uveitis". Ifølge SUN er Uveitis defineret som: anterior (hvor forkammeret er det primære sted for inflammation); mellemliggende (primært inflammationssted: glaslegeme); posterior (primært betændelsessted: nethinden eller årehinden). Procentdel af deltagere med aktiv uveitis (af enhver type) er rapporteret.
Baseline
Dobbeltblind fase: Procentdel af deltagere med aktiv uveitis i uge 24 og uge 44
Tidsramme: Uge 24 og uge 44
Uveitis er betændelse i uvea. Deltagerne blev vurderet for tilstedeværelse af uveitis (i henhold til Standard Uveitis Nomenclature [SUN]). Hvis uveitis var til stede hos deltageren ved baseline, blev det betragtet som "aktiv uveitis"; Hvis uveitis ikke var til stede hos deltageren ved baseline, blev det betragtet som "inaktiv uveitis". Ifølge SUN er Uveitis defineret som: anterior (hvor forkammeret er det primære sted for inflammation); mellemliggende (primært inflammationssted: glaslegeme); posterior (primært betændelsessted: nethinden eller årehinden). Procentdel af deltagere med aktiv uveitis (af enhver type) er rapporteret.
Uge 24 og uge 44
Open-Label-fase: Ændring fra baseline i udbudsvurderingen i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Deltagere med enthesitis-relateret arthritis (ERA) gennemgår Tender entheseal-vurdering. Vurdering af bud entheseal: Enteser blev vurderet og kodet som: 1= enhver ømhed, 0= ingen ømhed, NE= ikke evaluerbar. Samlet antal tilbud entheser: 66*(samlet antal tilbud enthes med tællinger > 0)/antal ikke-manglende tilbud enthes. Hvis der manglede > 33 bud-enthese-antal, blev det samlede antal tilbud-enthes defineret som manglende.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblindet fase: Ændring fra dobbeltblindet baseline i licitationsentheseal-vurderingen i uge 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Deltagere med ERA gennemgår tilbudsvurdering. Vurdering af bud entheseal: Enteser blev vurderet og kodet som: 1= enhver ømhed, 0= ingen ømhed, NE= ikke evaluerbar. Samlet antal tilbud entheser: 66*(samlet antal tilbud enthes med tællinger > 0)/antal ikke-manglende tilbud enthes. Hvis der manglede > 33 bud-enthese-antal, blev det samlede antal tilbud-enthes defineret som manglende.
Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open-label fase: Ændring fra baseline i den modificerede Schobers test i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Deltagere med ERA gennemgår Modified Schober's Test. I den modificerede Schobers test blev der anbragt et mærke 5 cm under midtpunktet af en linje, der sluttede sig til de posteriore superior iliacale spines. Et andet mærke blev placeret 10 cm over det første. Deltageren bøjede derefter maksimalt fremad med knæene helt udstrakt. Afstanden mellem de to mærker blev derefter målt igen. Den fulde måling mellem de to linjer blev registreret til nærmeste tiendedel af en centimeter og er rapporteret.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblindet fase: Ændring fra dobbeltblindet baseline i den modificerede Schobers test i uge 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Deltagere med ERA gennemgår Modified Schober's Test. I den modificerede Schobers test blev der anbragt et mærke 5 cm under midtpunktet af en linje, der sluttede sig til de posteriore superior iliacale spines. Et andet mærke blev placeret 10 cm over det første. Deltageren bøjede derefter maksimalt fremad med knæene helt udstrakt. Afstanden mellem de to mærker blev derefter målt igen. Den fulde måling mellem de to linjer blev registreret til nærmeste tiendedel af en centimeter og er rapporteret.
Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open-label fase: Ændring fra baseline i de generelle rygsmerter og natlige rygsmerter i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Deltagere med ERA gennemgår en samlet vurdering af rygsmerter og natlige rygsmerter. For generelle rygsmerter blev forældre/værge/deltager bedt om at give et svar på spørgsmålet: Hvad er mængden af ​​rygsmerter på noget tidspunkt, som dit barn har oplevet i den seneste uge? Og for natlige rygsmerter: Hvad er mængden af ​​rygsmerter om natten, som dit barn har oplevet i den seneste uge?. Svar på disse spørgsmål blev givet af forælder/værge/deltager ved hjælp af en VAS på 0-10, hvor 0= Ingen smerte og 10= Mest alvorlig smerte, højere score indikerede mere alvorlig smerte.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblindet fase: Ændring fra dobbeltblindet baseline i de generelle rygsmerter og natlige rygsmerter i uge 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Deltagere med ERA gennemgår en samlet vurdering af rygsmerter og natlige rygsmerter. For generelle rygsmerter blev forældre/værge/deltager bedt om at give et svar på spørgsmålet: Hvad er mængden af ​​rygsmerter på noget tidspunkt, som dit barn har oplevet i den seneste uge? Og for natlige rygsmerter: Hvad er mængden af ​​rygsmerter om natten, som dit barn har oplevet i den seneste uge?. Svar på disse spørgsmål blev givet af forælder/værge/deltager ved hjælp af en VAS på 0-10, hvor 0= Ingen smerte og 10= Mest alvorlig smerte, højere score indikerede mere alvorlig smerte.
Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open-label fase: Ændringer fra baseline i procent af kropsoverfladeareal (BSA) påvirket af psoriasis i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Procentdelen af ​​kropsoverfladen påvirket af psoriasis blev estimeret ved hjælp af håndflademetoden. En af deltagerens håndflade til proximal interphalangeal (PIP) og tommelfinger =\ tilsammen repræsenterede 1 % af total BSA. Områder af kroppen blev tildelt et specifikt antal håndflader med procentdel (hoved og hals = 10 % [10 håndflader], øvre ekstremiteter = 20 % [20 håndflader], stamme [aksiller og lyske] = 30 % [30 håndflader], underekstremiteter [balder] = 40 % [40 håndflader]). Antallet af håndflader af psoriasishud i en kropsregion blev brugt til at bestemme i hvilken grad (%) en kropsregion var involveret med psoriasis. Den samlede berørte BSA var summeringen af ​​individuelle berørte regioner.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblindet fase: Ændringer fra dobbeltblindet basislinje i kropsoverfladeareal (BSA) påvirket af psoriasis i uge 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Procentdelen af ​​kropsoverfladen påvirket af psoriasis blev estimeret ved hjælp af håndflademetoden. En af deltagerens håndflade til PIP og tommelfinger repræsenterede tilsammen 1% af den samlede BSA. Områder af kroppen blev tildelt et specifikt antal håndflader med procentdel (hoved og hals = 10 % [10 håndflader], øvre ekstremiteter = 20 % [20 håndflader], stamme [aksiller og lyske] = 30 % [30 håndflader], underekstremiteter [balder] = 40 % [40 håndflader]). Antallet af håndflader af psoriasishud i en kropsregion blev brugt til at bestemme i hvilken grad (%) en kropsregion var involveret med psoriasis. Den samlede berørte BSA var summeringen af ​​individuelle berørte regioner.
Double Blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open-label fase: Ændringer fra baseline i lægens globale vurdering (PGA) af psoriasisvurderinger i uge 2, 4, 8, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
PGA for psoriasis blev scoret på en 6-punkts skala, hvilket afspejler en global betragtning af erytem, ​​induration og skalering på tværs af alle psoriasislæsioner. Gennemsnitlig erytem, ​​induration og skalering blev bedømt separat over hele kroppen i henhold til en 5-punkts sværhedsskala (0 [intet symptom] til 5 [alvorligt symptom]). Den samlede score blev beregnet som gennemsnit af de 3 alvorlighedsscore og afrundet til nærmeste hele talscore for at bestemme PGA-scoren og varierede fra 0 = intet symptom til 5 = alvorligt, højere score indikerer mere alvorlighed.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblindet fase: Ændring fra dobbeltblindet baseline i lægens globale vurdering (PGA) af psoriasisvurderinger i uge 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Tidsramme: Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
PGA for psoriasis blev scoret på en 6-punkts skala, hvilket afspejler en global betragtning af erytem, ​​induration og skalering på tværs af alle psoriasislæsioner. Gennemsnitlig erytem, ​​induration og skalering blev bedømt separat over hele kroppen i henhold til en 5-punkts sværhedsskala (0 [intet symptom] til 5 [alvorligt symptom]). Den samlede score blev beregnet som gennemsnit af de 3 alvorlighedsscore og afrundet til nærmeste hele talscore for at bestemme PGA-scoren og varierede fra 0 = intet symptom til 5 = alvorligt, højere score indikerer mere alvorlighed.
Dobbelt blind baseline (uge 18), uge ​​20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open-label fase: Smagsvurdering af Tofacitinib oral opløsning på dag 14
Tidsramme: Dag 14
Oral opløsning blev kun givet til deltagere, der vejede <40 kg, og til deltagere, der ikke var i stand til at sluge tabletter. Smagsvurdering blev evalueret ved hjælp af et 5 kategorier spørgeskema. Deltagerne blev bedt om at svare i en af ​​følgende kategorier for at beskrive smagen af ​​oral opløsning af tofacitinib: kan ikke lide meget, ikke lide lidt, ikke sikker, kan lide lidt og kan lide meget. Antal deltagere inden for hver kategori oplyses.
Dag 14
Open-label fase: Antal deltagere med alvorlige infektioner, cytopeni, maligniteter og hjerte-kar-sygdomme
Tidsramme: Fra den første dosis af studielægemidlet op til uge 18
Alvorlig infektion defineret som enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse til behandling eller kræver parenteral antimikrobiel behandling eller opfylder andre kriterier, der kræver, at den klassificeres som en alvorlig bivirkning. Cytopeni blev kategoriseret som: lymfocyttal: <500 lymfocytter/millimeter^3 (mm), neutrofiltal <1000 neutrofiler/mm^3, blodpladetal <100.000 blodplader/mm^3, enhver enkelt hæmoglobinværdi <8 gram/deciliter (g) /dL), og enhver enkelt hæmoglobinværdi falder >=2 g/dL under baseline. Antal deltagere med alvorlige infektioner, cytopeni, maligniteter og hjerte-kar-sygdomme er rapporteret.
Fra den første dosis af studielægemidlet op til uge 18
Dobbeltblind fase: Antal deltagere med alvorlige infektioner, cytopeni, maligniteter og hjerte-kar-sygdomme
Tidsramme: Fra den første dosis af studielægemidlet i dobbeltblindet op til uge 44
Alvorlig infektion defineret som enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse til behandling eller kræver parenteral antimikrobiel behandling eller opfylder andre kriterier, der kræver, at den klassificeres som en alvorlig bivirkning. Cytopeni blev kategoriseret som: lymfocyttal <500 lymfocytter/mm^3, neutrofiltal <1000 neutrofiler/mm^3, blodpladetal <100000 blodplader/mm^3, enhver enkelt hæmoglobin (hg) værdi <8 g/dL og enhver enkeltstående hæmoglobinværdien falder >=2 g/dL under baseline. Antal deltagere med alvorlige infektioner, cytopeni, maligniteter og hjerte-kar-sygdomme er rapporteret.
Fra den første dosis af studielægemidlet i dobbeltblindet op til uge 44
Open-label-fase: Antal deltagere med vurdering af Tanner Staging (kønshår)
Tidsramme: Dag 1
Tanner-stadiet er en skala, der bruges til at dokumentere pubertetens udviklingsstadium ved at vurdere de sekundære seksuelle karakteristika: kønsbehåring (både mandlige og kvindelige), bryststørrelse (for kvinder); og størrelsen af ​​kønsorganerne (for mænd).var vurderet i denne undersøgelse og med værdier i skalaen, der spænder fra: Stadium 1: intet hår, Stadie 2: dunet hår, Stadie 3: Små terminalhår, Stadium 4: Terminal hår, der fylder hele trekanten over skambensområdet og Stadie 5: Terminal hår, der strækker sig ud over lyskefolden på låret. Tanner Stage for kønsbehåring på dag 1 blev opsummeret og rapporteret under anvendelse af antallet af deltagere i hver fase.
Dag 1
Dobbeltblind fase: Antal deltagere med vurdering af Tanner Staging (kønshår)
Tidsramme: Uge 44
Tanner-stadiet er en skala, der bruges til at dokumentere pubertetens udviklingsstadium ved at vurdere de sekundære seksuelle karakteristika: kønsbehåring (både mandlige og kvindelige), bryststørrelse (for kvinder); og størrelsen af ​​kønsorganerne (for mænd) blev vurderet i denne undersøgelse og med værdier i skalaen, der spænder fra: Stadium 1: ingen hår, Stadie 2: dunet hår, Stadie 3: Små terminale hår, Stadie 4: Terminal hår, der fylder hele trekanten, der ligger over skambensområdet og trin 5: Terminal hår, der strækker sig ud over lyskefolden og ind på låret. Tanner Stage for kønsbehåring i uge 44 blev opsummeret og rapporteret under anvendelse af antallet af deltagere i hver fase.
Uge 44
Open-label fase: Antal deltagere med vurdering af Tanner Staging (brysteksamen)
Tidsramme: Dag 1
Tanner-stadiet er en skala, der bruges til at dokumentere pubertetens udviklingsstadium ved at vurdere de sekundære seksuelle karakteristika: kønsbehåring (både mandlige og kvindelige), bryststørrelse (for kvinder); og størrelsen af ​​kønsorganerne (for mænd).var vurderet i denne undersøgelse og med værdier i skalaen fra: Stadium 1: Intet kirtelbrystvæv palpabelt, Stadium 2: Brystknopp palpabelt under areola (1. pubertetstegn hos kvinder), Stadium 3: Brystvæv palpabelt udenfor areola; ingen areolær udvikling, Stadie 4: Areola hævet over brystets kontur, der danner "dobbelt scoop"-udseende, Stadium 5: Areolær høj trækker sig tilbage til enkelt brystkontur med areolær hyperpigmentering, papillerudvikling og brystvortefremspring. Tanner Stage for Breast på dag 1 blev opsummeret og rapporteret ved hjælp af antallet af deltagere i hver fase.
Dag 1
Dobbeltblind fase: Antal deltagere med vurdering af garveriscenesættelse (brystundersøgelse)
Tidsramme: Uge 44
Tanner-stadiet er en skala, der bruges til at dokumentere pubertetens udviklingsstadium ved at vurdere de sekundære seksuelle karakteristika: kønsbehåring (både mandlige og kvindelige), bryststørrelse (for kvinder); og størrelsen af ​​kønsorganerne (for mænd).var vurderet i denne undersøgelse og med værdier i skalaen fra: Stadium 1: Intet kirtelbrystvæv palpabelt, Stadium 2: Brystknopp palpabelt under areola (1. pubertetstegn hos kvinder), Stadium 3: Brystvæv palpabelt udenfor areola; ingen areolær udvikling, Stadie 4: Areola hævet over brystets kontur, der danner "dobbelt scoop"-udseende, Stadium 5: Areolær høj trækker sig tilbage til enkelt brystkontur med areolær hyperpigmentering, papillerudvikling og brystvortefremspring. Tanner Stage for Breast i uge 44 blev opsummeret og rapporteret ved hjælp af antallet af deltagere i hver fase.
Uge 44
Open-label fase: Antal deltagere med Tanner Staging Evaluation (Genitalier)
Tidsramme: Dag 1
Tanner-stadiet er en skala, der bruges til at dokumentere pubertetens udviklingsstadium ved at vurdere de sekundære seksuelle karakteristika: kønsbehåring (både mandlige og kvindelige), bryststørrelse (for kvinder); og størrelsen af ​​kønsorganerne (for mænd).var vurderet i denne undersøgelse og med værdier i skalaen fra: Stadium 1: Testikelvolumen < 4 ml eller langakse < 2,5 cm, Stadie 2: 4 ml-8 ml (eller 2,5-3,3 cm lang), 1. pubertetstegn hos mænd , Trin 3: 9 ml-12 ml (eller 3,4-4,0 cm lang), trin 4: 15-20 ml (eller 4,1-4,5 cm lang), trin 5: > 20 ml (eller > 4,5 cm lang). Tanner Stage for kønsorganer på dag 1 blev opsummeret og rapporteret under anvendelse af antallet af deltagere i hver fase.
Dag 1
Dobbeltblind fase: Antal deltagere med vurdering af Tanner Staging (Kønsorganer)
Tidsramme: Uge 44
Tanner-stadiet er en skala, der bruges til at dokumentere pubertetens udviklingsstadium ved at vurdere de sekundære seksuelle karakteristika: kønsbehåring (både mandlige og kvindelige), bryststørrelse (for kvinder); og størrelsen af ​​kønsorganerne (for mænd).var vurderet i denne undersøgelse og med værdier i skalaen fra: Stadium 1: Testikelvolumen < 4 ml eller langakse < 2,5 cm, Stadie 2: 4 ml-8 ml (eller 2,5-3,3 cm lang), 1. pubertetstegn hos mænd , Trin 3: 9 ml-12 ml (eller 3,4-4,0 cm lang), trin 4: 15-20 ml (eller 4,1-4,5 cm lang), trin 5: > 20 ml (eller > 4,5 cm lang). Tanner Stage for kønsorganer i uge 44 blev opsummeret og rapporteret ved hjælp af antallet af deltagere i hver fase.
Uge 44
Open-label fase: Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra den første dosis af studielægemidlet op til uge 18
Kriterier: Hæmoglobin(Hg),hæmatokrit-erythrocytter(Ery); <0,8*nedre grænse for normal (LLN), Ery. Gennemsnitlig kropsvolumen; <0,9*LLN, >1,1*øvre grænse for normal (ULN), blodplader; <0,5*LLN, >1,75*ULN, leukocytter (leu); <0,6*LLN, >1,5*ULN, Lymfocytter (Ly), Ly/leu, Neutrofiler, Neutrofiler/leu <0,8*LLN, Basofiler/leu, Eosinofiler, Eosinofiler/leu, Monocytter, Monocytter/leu >1,2*ULN, Ery Sedimentationshastighed >1,5*ULN. Bilirubin, Indirekte Bilirubin >1,5*ULN, AST, ALT, Gamma Glutamyl Transferase, Alkaline Phosphatase >3,0*ULN, Albumin >1,2*ULN, Kreatinin >1,3*ULN, HDL-kolesterol (Chol)<0,8*LLN, LDL Chol, LDL Chol Friedewald Est PEG >1,2*ULN, Triglycerider >1,3*ULN, Calcium <0,9*LLN, Bicarbonat <0,9*LLN, Glucose >1,5*ULN, Kreatinkinase >2,0*ULN, C Reaktivt Protein >1,1* ULN, Chol >1,3*ULN. Urinalyse: Vægtfylde >1.030, Glucose, Ketoner, Protein, Hg, Nitrit, Leu Esterase >=1, Ery, Leu >=20, Hyalinstøbning >1. Kun de kategorier, hvor mindst 1 deltager havde data, rapporteres.
Fra den første dosis af studielægemidlet op til uge 18
Dobbeltblind fase: Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra den første dosis af studielægemidlet i dobbeltblindet op til uge 44
Kriterier: Hg, hæmatokrit Ery; <0,8* LLN, Ery. Gennemsnitlig kropsvolumen; <0,9*LLN, >1,1* ULN, blodplader; <0,5*LLN, >1,75*ULN, leu; <0,6*LLN, >1,5*ULN, Ly, Ly/leu, Neutrophils, Neutrophils/leu <0,8*LLN, Basophils/leu, Eosinophils, Eosinophils/leu, Monocytes, Monocytes/leu >1,2*ULN, Prothrombin Time >1.1 *ULN, Ery Sedimentation Rate >1,5*ULN. Bilirubin, Direkte Bilirubin, Indirekte Bilirubin >1,5*ULN, AST, ALT, Gamma Glutamyl Transferase (GGT), Alkaline Phosphatase >3,0*ULN, Albumin >1,2*ULN, Kreatinin >1,3*ULN, HDL-kolesterol (Chol)<0,8* LLN, LDL Chol, LDL Chol Friedewald Est PEG >1,2*ULN, Triglycerider >1,3*ULN, Calcium <0,9*LLN, Bicarbonat <0,9*LLN, Glucose >1,5*ULN, Kreatinkinase >2,0*ULN, C Reaktivt Protein >1,1* ULN, Chol >1,3*ULN. Urinalyse: Vægtfylde >1,030, pH >8, urin Glucose, Ketoner, Protein, Hg, Nitrit, Leu Esterase >=1, Ery, Leu >=20, Hyalin afstøbninger >1. Kun de kategorier, hvor mindst 1 deltager havde data indberettes.
Fra den første dosis af studielægemidlet i dobbeltblindet op til uge 44
Open-label fase: Antal deltagere med fysiske undersøgelsesabnormiteter
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Fysisk undersøgelse omfattede: mave, ører, ekstremiteter, øjne, generelt udseende, hoved, hjerte, lunger, lymfeknuder, neurologiske, næse, hud og svælg. Abnormitet ved fysisk undersøgelse var baseret på efterforskerens skøn.
Baseline, uge ​​2, 4, 8, 12 og 18
Dobbeltblinde fase: Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelser
Tidsramme: Uge 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Fysisk undersøgelse omfattede: mave, ører, ekstremiteter, øjne, generelt udseende, hoved, hjerte, lunger, lymfeknuder, neurologiske, næse, hud og svælg. Abnormitet ved fysisk undersøgelse var baseret på efterforskerens skøn.
Uge 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 og 44
Open-label fase: Antal deltagere med vitale tegn abnormiteter
Tidsramme: Fra den første dosis af studielægemidlet op til uge 18
Kriterier for vitale tegnabnormaliteter inkluderet: siddende diastolisk blodtryk millimeter kviksølv (mmHG) på <50 mmHg, siddende pulsslag pr. minut (bpm) på <40 eller 120 bpm, siddende systolisk blodtryk (mmHG) på <90 mmHg, liggende diastolisk blodtryk (mmHG) på <50 mmHg, liggende pulsfrekvens (BPM) på <40 bpm eller >120 bpm, liggende systolisk blodtryk (mmHG) på 90 mmHg.
Fra den første dosis af studielægemidlet op til uge 18
Dobbeltblind fase: Antal deltagere med vitale tegnabnormiteter
Tidsramme: Fra den første dosis af studielægemidlet i dobbeltblindet op til uge 44
Kriterier for vitale tegnabnormaliteter inkluderet: diastolisk blodtryk (mmHG) på <50 mmHg, pulsfrekvens (BPM) på <40 bpm eller >120 bpm, siddende diastolisk blodtryk (mmHG) på <50 mmHg, siddende pulsslag pr. minut ( bpm) på <40 bpm eller >120 bpm, siddende systolisk blodtryk (mmHG) på <90 mmHg, liggende diastolisk blodtryk (mmHG) på <50 mmHg, liggende pulsfrekvens (BPM) på <40 bpm eller >120 bpm, rygliggende systolisk blodtryk (mmHG) på <90 mmHg, systolisk blodtryk (mmHG) på <90 mmHg.
Fra den første dosis af studielægemidlet i dobbeltblindet op til uge 44
Open-Label fase: Antal deltagere med ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Fra den første dosis af studielægemidlet op til uge 18
Ændring i vitale tegn inkluderet: Siddende diastolisk blodtryk [mmHG]: >=20 mmHg stigning fra baseline (IFB) og >= 20 mmHg reduktion fra baseline (DFB). Siddende systolisk blodtryk mmHG: >= 30mmHg IFB og >= 30mmHg DFB. Rygliggende diastolisk blodtryk mmHG: >= 20 mmHg IFB og >= 20 mmHg DFB. Rygliggende systolisk blodtryk mmHG: >= 30mmHg IFB og >= 30mmHg DFB.
Fra den første dosis af studielægemidlet op til uge 18
Dobbelt blind fase: Antal deltagere med ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Fra den første dosis af studielægemidlet i dobbeltblindet op til uge 44
Ændring i vitale tegn inkluderet: Siddende diastolisk blodtryk (mmHG): >=20mmHg IFB og >= 20mmHg DFB. Siddende systolisk blodtryk mmHG: >= 30mmHg IFB og >= 30mmHg DFB. Rygliggende diastolisk blodtryk mmHG: >= 20 mmHg IFB og >= 20 mmHg DFB. Rygliggende systolisk blodtryk mmHG: >= 30mmHg IFB og >= 30mmHg DFB.
Fra den første dosis af studielægemidlet i dobbeltblindet op til uge 44

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

16. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

30. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A3921104
  • 2015-001438-46 (EudraCT nummer)
  • PROPEL STUDY (Anden identifikator: Alias Study Number)
  • PROPEL (Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner