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Estudo de eficácia do tofacitinibe na população pediátrica com AIJ

30 de março de 2020 atualizado por: Pfizer

EFICÁCIA, SEGURANÇA E TOLERABILIDADE DO TOFACITINIB NO TRATAMENTO DA ARTRITE IDIOPÁTICA JUVENIL (AIJ) DE CURSO POLIARTICULAR EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES

Avaliar eficácia, segurança e tolerabilidade de tofacitinibe em pacientes pediátricos com AIJ.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de retirada randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de indivíduos pediátricos (2 a <18 anos de idade) com AIJ. O objetivo principal é comparar a eficácia de tofacitinibe versus placebo para o tratamento de sinais e sintomas de AIJ na semana 26 da fase duplo-cega, conforme medido pela porcentagem de indivíduos com exacerbação da doença (de acordo com os critérios PRCSG/PRINTO Disease Flare) após Semana 18 da fase de execução aberta em fase. Todos os indivíduos elegíveis inscritos no estudo receberão inicialmente tofacitinib de fase aberta durante 18 semanas (executada em fase). No final da fase de execução de 18 semanas, apenas os indivíduos que atingirem pelo menos uma resposta JIA ACR 30 serão randomizados para a fase de 26 semanas, duplo-cego, controlada por placebo. Os indivíduos que não obtiverem uma resposta JIA ACR 30 neste momento serão descontinuados do estudo. Além disso, os indivíduos que apresentarem um único episódio de exacerbação da doença a qualquer momento durante o estudo (incluindo a fase aberta e a fase duplo-cega) também serão descontinuados do estudo. Todos os participantes deste estudo, incluindo aqueles descontinuados do estudo, terão a opção, se elegíveis (com base nos critérios de inclusão e exclusão), de se inscrever no estudo de extensão de longo prazo de tofacitinibe JIA (A3921145).

Os indivíduos elegíveis para a fase duplo-cega de 26 semanas serão randomizados (proporção de 1:1) para tofacitinibe ativo ou placebo. Para indivíduos com AIJ de curso poliarticular (ou seja, oligoartrite estendida, poliartrite RF+, poliartrite RF , AIJ sistêmica com artrite ativa, mas sem características sistêmicas ativas), a randomização será estratificada por categoria de AIJ e PCR basal (normal, acima do normal). Para indivíduos com artrite psoriática e relacionada à entesite, a randomização será estratificada por categoria de AIJ.

Aproximadamente 210 indivíduos serão inscritos na fase de execução aberta. Entre os indivíduos com AIJ de curso poliarticular, a estratificação visará pelo menos 50% com uma PCR basal acima do limite superior do normal. A primeira coorte (isto é, AIJ de curso poliarticular) terá pelo menos 170 indivíduos inscritos na fase de execução com o número mínimo de categorias de AIJ como segue: 24 com oligoartrite estendida, 20 com poliartrite RF+, 62 com poliartrite RF- e nenhum mínimo para indivíduos com AIJ sistêmica com artrite ativa, mas sem características sistêmicas ativas. Coortes adicionais (isto é, artrite psoriática e relacionada à entesite) incluirão um mínimo de 20 indivíduos com artrite psoriática e 20 indivíduos com artrite relacionada à entesite. O número mínimo alvo geral de indivíduos a serem incluídos no estudo por idade é o seguinte: 20 indivíduos de 2 a <6 anos, 20 indivíduos de 6 a <12 anos e 20 indivíduos de 12 a <18 anos. Espera-se que a duração da participação do sujeito entre aqueles que completam o estudo (sem descontinuação) seja de aproximadamente 44 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

225

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentina, S2000PBJ
        • Instituto CAICI SRL
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • The Sydney Children's Hospital Network Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • The Royal Children's Hospital
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 04037-002
        • SPDM- Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina-Hospital Sao Paulo
      • Sao Paulo, Brasil, 05409-011
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil, 40150-150
        • SER - Serviços Especializados em Reumatologia
    • MG
      • Juiz de Fora, MG, Brasil, 36010-570
        • CMIP -Centro Mineiro de Pesquisa Ltda / Reumatocenter
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-320
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-220
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasil, 80250-060
        • Hospital Pequeno Principe / A ssociacao Hospitalar de Protecao a Infancia
      • Curitiba, Parana, Brasil, 80250-060
        • Instituto de Pesquisa Pele Pequeno Principe
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-912
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira
    • SAO Paulo
      • Botucatu, SAO Paulo, Brasil, 18618-686
        • Faculdade de Medicina da UNESP
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven-Gasthuisberg
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital - Inpatient Pharmacy
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital/University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
        • Children's & Women's Health Centre of B.C.
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Canter, Glen site, Pharmacy
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Center, Glen Site, Center for Innovative Medicine
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital - Attention: Jill Hernandez
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Children's Hospital
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Clinical Trial Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Eye Institute
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University General Pediatric Clinic - Meridian
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92408
        • Pediatric Specialty Team Centers of LLU Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Bernardino, California, Estados Unidos, 92408
        • Pediatric Specialty Team Centers of LU Children's Hospital
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital Center for Pediatric Clinical Research
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital Education and Office Building
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital Research Pharmacy
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital Rheumatology Clinic
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center -Pharmacy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • IDS Pharmacy Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta-Pediatric Research Center
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Specialty Services
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Health Pharmacy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • IU Health Investigational Drug Services
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center Floating Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • Journey Clinic: Center for Children with Cancer and Blood Diseases, Uni. of Minnesota Medical Centre
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • Pediatric Specialty Care Explorer Clinic, University of Minnesota, Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Pharmacy Department
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Cohen Children's Medical Center of NY
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Children's Specialty Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Carolinas HealthCare System IDS Pharmacy
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • Pediatric Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Randall Children's Hospital at Legacy Emanuel
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Medical Center - Inpatient Pharmacy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Specially for Children, Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital - Clinical Research Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital - Clinical Care Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital - Investigational Pharmacy
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital - Main Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine - Feigin Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • PCH Pharmacy - Primary Children's Hospital - Pharmacy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 119435
        • FSAEI HE I.M. Sechenov First MSMU of Minzdrav of Russia (Sechenovskiy University)
      • Moscow, Federação Russa, 119991
        • FSAEI HE I.M Sechenov First MSMU of Minzdrav of Russia (Sechenovskiy University)
      • Moscow, Federação Russa, 119991
        • FSAI "NSPCCH" of Minzdrav of Russia
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 194100
        • FSBEI HE "St. Petersburg State Pediatric Medical University"
      • Tolyatti, Federação Russa, 445039
        • State Budgetary Healthcare Institution of Samara Region "Tolyatti City Clinical Hospital #5"
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Meir Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba M.C Tel hashomer
  • México
      • San Luis Potosi, México, 78213
        • Centro de Alta Especialidad en Reumatología e Investigación del Potosí S.C.
      • San Luis Potosi, México, 78250
        • Sociedad de Beneficencia Espanola, A.C.
      • San Luis Potosi, México, 78290
        • Hospital Central "Dr. Ignacio Morones Prieto"
      • San Luis Potosi, México, 78290
        • Unidad de Investigaciones Reumatológicas A.C.
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44650
        • Clínica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad, S.C.
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Istanbul, Peru, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Peru, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
      • Istanbul, Peru, 34000
        • Istanbul Medeniyet University Medical Faculty
      • Kayseri, Peru, 38039
        • Erciyes University Medical Faculty
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-667
        • Wojewodzki Szpital Dzieciecy im. J. Brudzinskiego
  • Reino Unido
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO14 0YG
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Woman's and Children's NHS Foundation Trust
  • Ucrânia
      • Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76014
        • Ivano-Frankivsk Regional Children's Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ucrânia, 21000
        • Vinnytsia Regional Children's Clinical Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher de 2 a <18 anos.

  2. Deve atender aos critérios diagnósticos de AIJ da International League Against Rheumatism (ILAR) para uma das seguintes categorias com doença ativa por pelo menos 6 semanas:

    • Oligoartrite estendida;
    • Poliartrite (RF+);
    • Poliartrite (RF-);
    • AIJ sistêmica com artrite ativa, mas sem características sistêmicas ativas nos últimos 6 meses e no momento da inscrição;
    • Artrite psoriática;
    • Artrite relacionada à entesite. Indivíduos com AIJ poliarticular (isto é, oligoartrite estendida, poliartrite RF+, poliartrite RF , AIJ sistêmica com artrite ativa, mas sem características sistêmicas ativas) devem ter no mínimo 5 articulações ativas (uma articulação ativa é definida como uma articulação com inchaço ou, em a ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ao movimento ou sensibilidade) na triagem e no início do estudo para ser elegível para entrada no estudo.

    Indivíduos com artrite psoriática ou relacionada à entesite devem ter no mínimo 3 articulações ativas (uma articulação ativa é definida como uma articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ao movimento ou sensibilidade) na triagem e linha de base para ser elegível para entrada no estudo.

    É permitido o tratamento com doses estáveis ​​de um fármaco anti-inflamatório não esteróide (AINE) e/ou uma dose estável de um glucocorticóide oral e/ou uma dose estável de metotrexato.

    Para indivíduos que recebem glicocorticóides orais: Os glicocorticóides podem ser administrados em uma dose máxima de 0,2 mg de prednisona equivalente por quilograma por dia ou 10 mg por dia por ≥ 2 semanas antes da linha de base, o que for menor.

    Para indivíduos recebendo tratamento com metotrexato (MTX): MTX pode ser administrado por via oral ou parenteral em doses que não excedam 25 mg/m2/semana ou 20 mg/m2/semana (o que for menor); os participantes devem ter tomado MTX por 3 meses e estar em uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes do início do estudo. Indivíduos tomando MTX devem estar tomando ácido fólico ou ácido folínico de acordo com os padrões locais.

    Para indivíduos com artrite psoriática, são permitidos os seguintes tratamentos tópicos para psoríase: emolientes não medicinais para uso em todo o corpo; esteróides tópicos, incluindo hidrocortisona e acetato de hidrocortisona ≤1% para as palmas das mãos, plantas dos pés, face e áreas intertriginosas apenas; alcatrão, preparações de ácido salicílico e xampus sem corticosteróides são permitidos apenas para o couro cabeludo

  3. Resposta inadequada ou intolerância a pelo menos um Medicamento Antirreumático Modificador da Doença (DMARD), que pode incluir MTX ou agentes biológicos; no caso de ARE e artrite psoriásica, resposta inadequada a anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).

  4. Nenhuma evidência ou história de infecção ativa ou latente por tuberculose (TB) não tratada ou tratada inadequadamente, conforme evidenciado pelo seguinte:

    1. Um teste QuantiFERON ®TB Gold In Tube negativo realizado nos 3 meses anteriores à triagem. Um teste negativo de derivado de proteína purificada (PPD) pode substituir o teste QuantiFERON® TB Gold In Tube apenas se o laboratório central não puder realizar o teste ou não puder determinar os resultados como positivos ou negativos e o monitor médico da Pfizer for informado e concorda caso a caso.
    2. A radiografia de tórax sem alterações sugestivas de infecção por tuberculose (TB) ativa dentro de 3 meses antes da triagem é recomendada e deve ser realizada de acordo com os padrões locais de atendimento ou diretrizes específicas do país.
    3. Sem história de infecção latente ou ativa não tratada ou inadequadamente tratada.

    Se um indivíduo recebeu anteriormente um curso adequado de terapia para tuberculose latente (9 meses de isoniazida em um local onde as taxas de infecção primária por tuberculose multirresistente são <5% ou um regime alternativo aceitável) ou ativa (regime multimedicamentoso aceitável) infecção, nem um teste PPD nem um teste QuantiFERON-Gold®TM precisam ser obtidos. Uma radiografia de tórax deve ser obtida se não for realizada nos 3 meses anteriores à triagem. Para ser considerado elegível para o estudo, a radiografia de tórax deve ser negativa para infecção ativa por tuberculose.

    Um indivíduo que está atualmente sendo tratado para infecção latente por TB só pode ser inscrito com a confirmação das taxas de incidência atuais de infecção por TB multirresistente, documentação de um regime de tratamento adequado e aprovação prévia do Patrocinador.

  5. Homens e mulheres férteis que são, na opinião do investigador, sexualmente ativos e em risco de gravidez com seus parceiros devem estar dispostos e ser capazes de usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo durante o estudo e para pelo menos 28 dias após a última dose da medicação do estudo.

6 Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

7. Evidência de um documento de Consentimento Informado pessoalmente assinado e datado e um documento de Assentimento (conforme apropriado) indicando que o sujeito e um representante/pai(s)/responsável legalmente aceitável foram informados de todos os aspectos pertinentes do estudo.

Critério de exclusão

Indivíduos com qualquer uma das seguintes características/condições não serão incluídos no estudo:

  1. Tratamento prévio de AIJ com tofacitinib.
  2. AIJ sistêmica (AIJs) com características sistêmicas ativas (incluindo indivíduos com febre característica de AIJs e erupção cutânea ou serosite dentro de 6 meses após a inscrição).
  3. Oligoartrite persistente.
  4. AIJ indiferenciada.

  5. Infecções:

    1. Infecções crônicas;
    2. Qualquer infecção que exija hospitalização, terapia antimicrobiana parenteral ou considerada oportunista pelo investigador nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo;
    3. Quaisquer infecções tratadas dentro de 2 semanas da visita inicial;
    4. Um sujeito conhecido por estar infectado com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ou Hepatite C;
    5. História de prótese articular infectada com prótese ainda in situ.
  6. História de herpes zoster recorrente (mais de um episódio) ou herpes zoster disseminado (pelo menos um episódio) ou herpes simples disseminado (pelo menos um episódio).
  7. Uveíte ativa (de acordo com os critérios do SUN) dentro de 3 meses após a inscrição.

  8. Discrasias sanguíneas, incluindo:

    1. Hemoglobina <10 g/dL ou Hematócrito <33%;
    2. Contagem de glóbulos brancos <3,0 x 109/L;
    3. Contagem de neutrófilos <1,2 x 109/L;
    4. Contagem de plaquetas <100 x 109/L;
    5. Contagem de linfócitos <0,75 x 109/L.
  9. Taxa de filtração glomerular estimada [GFR] <40 mL/min/1,73 m2 na Triagem. A TFG será calculada pelo laboratório central usando a fórmula de Schwartz à beira do leito.
  10. História atual ou recente de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica, endócrina, pulmonar, cardíaca ou neurológica clinicamente significativa.
  11. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥1,5 vezes o limite superior do normal.
  12. História de qualquer outra doença reumatológica, exceto a síndrome de Sjögren.
  13. Histórico ou sintomas atuais sugestivos de distúrbios linfoproliferativos (por exemplo, distúrbio linfoproliferativo relacionado ao vírus Epstein Barr [EBV], linfoma, leucemia ou sinais e sintomas de doença linfática atual).
  14. Vacinado ou exposto a uma vacina viva ou atenuada nas 6 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, ou espera-se que seja vacinado ou tenha exposição doméstica a essas vacinas durante o tratamento ou durante as 6 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo.
  15. Sujeitos sem evidência documentada de ter recebido pelo menos uma dose da vacina contra varicela em países onde a vacina é aprovada e padrão de tratamento ou aqueles que não têm evidência de exposição prévia ao vírus varicela zoster (VZV) com base em testes sorológicos (ou seja, VZV IgG Ab).
  16. Malignidade atual ou história de qualquer malignidade, com exceção de células basais ou escamosas tratadas ou extirpadas adequadamente ou câncer cervical in situ.
  17. Indivíduos que falharam anteriormente em mais de 3 terapias biológicas (com diferentes mecanismos de ação) para AIJ.
  18. Sujeitos com parente de primeiro grau com imunodeficiência hereditária; A deficiência de IgA não é excludente.
  19. Trauma significativo recente (dentro de 28 dias antes da primeira dose da droga do estudo) ou cirurgia de grande porte.
  20. Indivíduos recebendo inibidores ou indutores potentes e moderados do CYP3A4.
  21. Tratamento prévio com agentes/terapias de depleção de linfócitos não específicos para células B (por exemplo, almetuzumabe [CAMPATH], agentes alquilantes [por exemplo, ciclofosfamida ou clorambucil], irradiação linfoide total, etc.). Indivíduos que receberam rituximabe ou outros agentes seletivos de depleção de linfócitos B (incluindo agentes experimentais) são elegíveis se não tiverem recebido tal terapia por pelo menos 1 ano antes da linha de base do estudo e tiverem contagens normais de CD 19/20+ por análise FACS.
  22. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos proibidos listados no Apêndice 1 e Apêndice 4 dentro do período de tempo especificado antes da primeira dose da medicação do estudo.
  23. Os suplementos de ervas devem ser descontinuados pelo menos 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
  24. O uso de certos DMARDs biológicos e não biológicos é proibido em qualquer momento durante este estudo (Apêndice 1).
  25. Para indivíduos com PsA, medicamentos orais e tópicos e tratamentos alternativos que possam afetar a psoríase são proibidos (consulte o Critério de inclusão 2 para ver as exceções). Isso inclui corticosteróides tópicos, alcatrões, queratolíticos, antralina, análogos de vitamina D e retinóides que devem ser descontinuados pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Também é proibida a fototerapia ultravioleta B (UVB) (banda estreita ou banda larga), que deve ser descontinuada pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Psoralenos + fototerapia ultravioleta A (UVA) (PUVA) deve ser descontinuado pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  26. Indivíduos que são filhos ou parentes de membros da equipe do centro de investigação, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo.
  27. Participação em outros estudos envolvendo medicamentos em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo. A exposição a produtos biológicos experimentais deve ser discutida com o Patrocinador.
  28. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada neste estudo.
  29. Mulheres grávidas ou amamentando são excluídas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CP-690.550
Braço de tratamento: comprimidos ou solução de tofacitinibe, de acordo com o peso corporal dos indivíduos
Medicamento: CP-690.550 (tofacitinibe)

Durante a fase de execução aberta, todos os indivíduos receberão comprimidos orais de tofacitinibe ativo ou solução oral duas vezes ao dia (BID) por via oral, em uma dosagem baseada no peso corporal do indivíduo, conforme especificado abaixo.

Durante a fase duplo-cega, controlada por placebo, os indivíduos receberão comprimidos orais/solução oral de tofacitinibe ativo ou comprimidos orais/solução oral de placebo correspondentes, duas vezes ao dia (BID), na dosagem especificada abaixo.

Peso Corporal (Dosagem em comprimido [BID] ou solução [BID]):

5

A solução oral (1 mg/mL) é usada para indivíduos =40 kg.

Outros nomes:
  • Combinação de placebo com tofacitinibe (mesmo comprimido ou solução do braço ativo).
Comparador de Placebo: Placebo
Braço de controle: comprimidos de placebo correspondentes ou solução para tofacitinibe
Outro: placebo
comprimido placebo correspondente ou solução para tofacitinibe
Outros nomes:
  • Placebo para tofacitinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase duplo-cega: Porcentagem de participantes com agravamento da doença de acordo com os critérios de agravamento da doença do Pediatric Rheumatology Study Group/Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRCSG/PRINTO) na semana 44
Prazo: Semana 44
De acordo com o PRCSG/PRINTO, o surto da doença é definido como piora de >=30 por cento(%) em >=3 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ, com não mais de 1 variável melhorando em >=30%. Seis variáveis ​​principais: 1) Número de articulações com artrite ativa (articulação com inchaço/ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor/sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico de atividade da doença (avaliada em uma Escala Visual Analógica [EVA] de 0 [nenhuma atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada na EVA de 0 [muito bem ] a 10[muito ruim], 5) Childhood Health Assessment Questionnaire- Disability Index (CHAQ-DI): 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para obter a pontuação total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave);6) Taxa de Sedimentação Eritrocitária (ESR).
Semana 44

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase duplamente cega: Porcentagem de participantes com Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) Colégio Americano de Reumatologia (ACR) 50 Resposta na Semana 44
Prazo: Semana 44
Resposta JIA ACR50 definida como: >=50% de melhora em 3 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ com não mais de 1 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ piorada em >=30%. Seis variáveis ​​principais: 1) Número de articulações com artrite ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ou sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave); 6) ESR.
Semana 44
Fase duplo-cega: porcentagem de participantes com artrite idiopática juvenil (AIJ) Colégio Americano de Reumatologia (ACR) 30 Resposta na semana 44
Prazo: Semana 44
Resposta JIA ACR30 definida como: >=30% de melhora em 3 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ com não mais de 1 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ piorada em >=30%. Seis variáveis ​​principais: 1) Número de articulações com artrite ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ou sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave); 6) ESR.
Semana 44
Fase duplamente cega: Porcentagem de participantes com Artrite Idiopática Juvenil (JIA) Colégio Americano de Reumatologia (ACR) 70 Resposta na Semana 44
Prazo: Semana 44
Resposta JIA ACR70 definida como: >=70% de melhora em 3 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ com não mais de 1 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ piorada em >=30%. Seis variáveis ​​principais: 1) Número de articulações com artrite ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ou sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave); 6) ESR.
Semana 44
Fase duplo-cega: Variável principal do JIA ACR - Alteração da linha de base duplo-cega no questionário de avaliação da saúde infantil - Índice de incapacidade (CHAQ-DI) Pontuação total na semana 44
Prazo: Linha de base, Semana 44
O CHAQ é uma avaliação válida de incapacidade funcional, desconforto em participantes com doenças reumáticas. É composto por três índices: Incapacidade e Desconforto e avaliação global da artrite (bem-estar geral). CHAQ-DI: como medida de capacidade funcional, é composto por 30 questões em 8 domínios: vestir/arrumar, levantar, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades distribuídas, em um total de 30 itens. Cada questão foi classificada em uma escala de 4 pontos de dificuldade em faixas de desempenho de 0 (sem dificuldade) a 3 (incapaz de fazer). Para calcular a pontuação geral, o participante deve ter uma pontuação de domínio em pelo menos 6 dos 8 domínios. Pontuações de 8 domínios foram calculadas em média para calcular a pontuação total do CHAQ-DI, que varia de 0 (nenhuma ou disfunção física mínima) a 3 (disfunção física muito grave), pontuação mais alta indica mais incapacidade. Mudança da linha de base duplo-cega na Semana 44 na pontuação total de DI é relatada.
Linha de base, Semana 44
Fase aberta: Porcentagem de participantes com agravamento da doença de acordo com os critérios de agravamento da doença do Pediatric Rheumatology Study Group/Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRCSG/PRINTO) nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
De acordo com o PRCSG/PRINTO, o surto da doença é definido como piora de >=30% em >=3 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ, com não mais de 1 variável melhorando em >=30%. Seis variáveis ​​principais foram: 1) Número de articulações com artrite ativa (articulação com inchaço ou ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor/sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico de atividade da doença (avaliado em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em VAS de 0 [muito bem] a 10 [ muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave);6) ESR.
Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: Porcentagem de participantes com agravamento da doença de acordo com os critérios de agravamento da doença PRCSG/PRINTO nas semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
Prazo: Semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
De acordo com o PRCSG/PRINTO, o surto da doença é definido como piora de >=30% em >=3 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ, com não mais de 1 variável melhorando em >=30%. Seis variáveis ​​principais foram: 1) Número de articulações com artrite ativa (articulação com inchaço ou ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor/sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico de atividade da doença (avaliado em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em VAS de 0 [muito bem] a 10 [ muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave); 6) ESR.
Semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
Fase de rótulo aberto: tempo para surto de doença
Prazo: Dia 1 até a semana 18
Tempo até a exacerbação da doença: tempo (em dias) desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia da exacerbação da doença na fase aberta. De acordo com PRCSG/PRINTO, piora da doença: piora de >=30% em >=3 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ, com não mais de 1 variável melhorando em >=30%. 6 variáveis ​​principais foram: 1) Número de articulações com artrite ativa (articulação com inchaço ou ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor/sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico de atividade da doença (avaliado em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em VAS de 0 [muito bem] a 10 [ muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave);6) ESR.
Dia 1 até a semana 18
Fase duplo-cega: tempo para o agravamento da doença
Prazo: Dia 1 da semana 19 até a semana 44
Tempo até a exacerbação da doença: tempo (em dias) desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia da exacerbação da doença na fase duplo-cega. De acordo com PRCSG/PRINTO, piora da doença: piora de >=30% em >=3 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ, com não mais de 1 variável melhorando em >=30%. 6 variáveis ​​principais foram: 1) Número de articulações com artrite ativa (articulação com inchaço ou ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor/sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico de atividade da doença (avaliado em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em VAS de 0 [muito bem] a 10 [ muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave);6) ESR.
Dia 1 da semana 19 até a semana 44
Fase aberta: porcentagem de participantes com artrite idiopática juvenil (AIJ) Colégio Americano de Reumatologia (ACR) 30 respostas nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Resposta JIA ACR30 definida como: >=30% de melhora em 3 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ com não mais de 1 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ piorada em >=30%. Seis variáveis ​​principais: 1) Número de articulações com artrite ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ou sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave); 6) ESR.
Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: porcentagem de participantes com artrite idiopática juvenil (AIJ) Resposta do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) 30 na linha de base duplo-cega, semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
Prazo: Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
Resposta JIA ACR30 definida como: >=30% de melhora em 3 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ com não mais de 1 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ piorada em >=30%. Seis variáveis ​​principais: 1) Número de articulações com artrite ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ou sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave); 6) ESR.
Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
Fase Aberta: Porcentagem de Participantes com Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) Colégio Americano de Reumatologia (ACR) 50 Resposta nas Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Resposta JIA ACR50 definida como: >=50% de melhora em 3 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ com não mais de 1 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ piorada em >=30%. Seis variáveis ​​principais: 1) Número de articulações com artrite ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ou sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave);6) ESR.
Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: porcentagem de participantes com artrite idiopática juvenil (AIJ) Resposta do American College of Rheumatology (ACR) 50 na linha de base duplo-cega, semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
Prazo: Linha de base duplamente cega (Semana 18), Semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
Resposta JIA ACR50 definida como: >=50% de melhora em 3 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ com não mais de 1 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ piorada em >=30%. Seis variáveis ​​principais: 1) Número de articulações com artrite ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ou sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave); 6) ESR.
Linha de base duplamente cega (Semana 18), Semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
Fase aberta: Porcentagem de participantes com artrite idiopática juvenil (AIJ) Resposta do American College of Rheumatology (ACR) 70 nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Resposta JIA ACR70 definida como: >=70% de melhora em 3 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ com não mais de 1 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ piorada em >=30%. Seis variáveis ​​principais: 1) Número de articulações com artrite ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ou sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave);6) ESR.
Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: porcentagem de participantes com artrite idiopática juvenil (AIJ) Resposta do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) 70 na linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
Prazo: Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
Resposta JIA ACR70 definida como: >=70% de melhora em 3 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ com não mais de 1 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ piorada em >=30%. Seis variáveis ​​principais: 1) Número de articulações com artrite ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ou sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave); 6) ESR.
Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
Fase aberta: Porcentagem de participantes com Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) Resposta 90 do American College of Rheumatology (ACR) nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Resposta JIA ACR90 definida como: >=90% de melhora em 3 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ com não mais de 1 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ piorada em >=30%. Seis variáveis ​​principais: 1) Número de articulações com artrite ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ou sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave); 6) ESR.
Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: Porcentagem de participantes com artrite idiopática juvenil (AIJ) Resposta do American College of Rheumatology (ACR) 90 na linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Resposta JIA ACR90 definida como: >=90% de melhora em 3 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ com não mais de 1 de 6 variáveis ​​do conjunto principal de AIJ piorada em >=30%. Seis variáveis ​​principais: 1) Número de articulações com artrite ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ou sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave);6) ESR.
Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase aberta: porcentagem de participantes com artrite idiopática juvenil (AIJ) Resposta 100 do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Resposta JIA ACR100 definida como: >=100% de melhora em 3 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ com não mais de 1 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ piorada em >=30%. Seis variáveis ​​principais: 1) Número de articulações com artrite ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ou sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave);6) ESR.
Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: porcentagem de participantes com artrite idiopática juvenil (AIJ) Resposta 100 do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) na linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Resposta JIA ACR100 definida como: >=100% de melhora em 3 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ com não mais de 1 de 6 variáveis ​​do conjunto básico de AIJ piorada em >=30%. Seis variáveis ​​principais: 1) Número de articulações com artrite ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ou sensibilidade), 2) Número de articulações com amplitude de movimento limitada, 3) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 4) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim], 5) CHAQ-DI: 30 questões em 8 domínios, cada questão respondida em escala de 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; os escores de cada domínio foram calculados para derivar o escore total do CHAQ-DI, que varia de 0 (disfunção mínima) a 3 (disfunção mais grave);6) ESR.
Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase de rótulo aberto: alteração da linha de base na pontuação de atividade da doença de artrite juvenil 27 (JADAS-27) pontuação de proteína C reativa (CRP) nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
JADAS-27 é uma medida de atividade de doença composta validada para AIJ. O escore JADAS-27 CRP foi derivado de quatro componentes; 1) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 2) Avaliação global do pai/responsável legal/indivíduo do bem-estar geral (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim]), 3) Número de articulações com doença ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ao movimento ou sensibilidade), 4) PCR ( medido em miligrama por litro [mg/L] e valor normalizado para escala de 0 a 10). A pontuação geral do JADAS-27 varia de 0 a 57. Uma pontuação mais alta indica mais atividade da doença.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: mudança da linha de base duplo-cega na pontuação da atividade da doença da artrite juvenil (JADAS) 27 pontuação da proteína C reativa (CRP) na semana 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
JADAS-27 é uma medida de atividade de doença composta validada para AIJ. O escore JADAS-27 CRP foi derivado de quatro componentes; 1) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 2) Avaliação global do pai/responsável legal/indivíduo do bem-estar geral (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim]), 3) Número de articulações com doença ativa (definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ao movimento ou sensibilidade), 4) PCR ( medida em mg/L e valor normalizado para escala de 0 a 10). A pontuação geral do JADAS-27 varia de 0 a 57. Uma pontuação mais alta indica mais atividade da doença.
Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase aberta: alteração da linha de base na pontuação da taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) JADAS-27 na semana 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
JADAS-27 é uma medida de atividade de doença composta validada para AIJ. A pontuação JADAS-27 ESR foi derivada de quatro componentes; 1) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 2) Avaliação global do pai/responsável legal/indivíduo do bem-estar geral (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim]), 3) Número de articulações com doença ativa (máximo de 27 e definido como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ao movimento ou sensibilidade), 4) ESR. A pontuação geral do JADAS-27 varia de 0 a 57. Uma pontuação mais alta indica mais atividade da doença.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: alteração da linha de base duplo-cega na pontuação da taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) JADAS-27 nas semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
JADAS-27 é uma medida de atividade de doença composta validada para AIJ. A pontuação JADAS-27 ESR foi derivada de quatro componentes; 1) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 2) Avaliação global do pai/responsável legal/indivíduo do bem-estar geral (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim]), 3) Número de articulações com doença ativa (máximo de 27 e definido como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ao movimento ou sensibilidade), 4) ESR. A pontuação geral do JADAS-27 varia de 0 a 57. Uma pontuação mais alta indica mais atividade da doença.
Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase Aberta: Porcentagem de Participantes com Atividade Mínima da Doença JADAS-27 CRP nas Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
A Atividade Mínima da Doença é definida por uma pontuação JADAS-27 CRP menor ou igual a 3,8 para participantes com poliartrite e menor ou igual a 2 para participantes com oligoartrite. JADAS-27 é uma medida de atividade de doença composta validada para AIJ. O escore JADAS-27 CRP foi derivado de quatro componentes; 1) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 2) Avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/indivíduo (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim]), 3) Número de articulações com doença ativa (máximo de 27 definido como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ao movimento ou sensibilidade), 4 ) PCR (medida em miligrama por litro [mg/L] e valor normalizado em escala de 0 a 10). A pontuação geral do JADAS-27 varia de 0 a 57. Uma pontuação mais alta indica mais atividade da doença.
Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: Porcentagem de participantes com atividade mínima da doença JADAS-27 CRP na linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
A Atividade Mínima da Doença é definida por uma pontuação JADAS-27 CRP menor ou igual a 3,8 para participantes com poliartrite e menor ou igual a 2 para participantes com oligoartrite. JADAS-27 é uma medida de atividade de doença composta validada para AIJ. O escore JADAS-27 CRP foi derivado de quatro componentes; 1) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 2) Avaliação global do pai/responsável legal/indivíduo do bem-estar geral (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim]), 3) Número de articulações com doença ativa (máximo de 27 e definido como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ao movimento ou sensibilidade), 4) PCR (medida em miligrama por litro [mg/L] e valor normalizado em escala de 0 a 10). A pontuação geral do JADAS-27 varia de 0 a 57. Uma pontuação mais alta indica mais atividade da doença.
Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase aberta: Porcentagem de participantes com atividade de doença inativa de PCR JADAS-27 nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
A doença inativa JADAS-27 é definida por uma pontuação JADAS menor ou igual a 1. Os valores de corte da doença inativa JADAS-27 são definidos como: 1) Poliartrite: doença inativa: <=1 e 2) Oligoartrite (<4 articulações ativas): Doença Inativa: <=1. JADAS-27 é uma medida de atividade de doença composta validada para AIJ. O escore JADAS-27 CRP foi derivado de quatro componentes; 1) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 2) Avaliação global do pai/responsável legal/indivíduo do bem-estar geral (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim]), 3) Número de articulações com doença ativa (máximo de 27 e definido como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ao movimento ou sensibilidade), 4) PCR (medida em miligrama por litro [mg/L] e valor normalizado em escala de 0 a 10). A pontuação geral do JADAS-27 varia de 0 a 57. Uma pontuação mais alta indica mais atividade da doença.
Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cego: Porcentagem de participantes com atividade de doença inativa de CRP JADAS-27 na linha de base duplo-cego (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
A doença inativa JADAS-27 é definida por uma pontuação JADAS menor ou igual a 1. Os valores de corte da doença inativa JADAS-27 são definidos como: 1) Poliartrite: doença inativa: <=1 e 2) Oligoartrite (<4 articulações ativas): Doença Inativa: <=1. JADAS-27 é uma medida de atividade de doença composta validada para AIJ. O escore JADAS-27 CRP foi derivado de quatro componentes; 1) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença (avaliada em uma VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]), 2) Avaliação global do pai/responsável legal/indivíduo do bem-estar geral (avaliada em uma VAS de 0 [ muito bem] a 10 [muito ruim]), 3) Número de articulações com doença ativa (máximo de 27 e definido como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ao movimento ou sensibilidade), 4) PCR (medida em miligrama por litro [mg/L] e valor normalizado em escala de 0 a 10). A pontuação geral do JADAS-27 varia de 0 a 57. Uma pontuação mais alta indica mais atividade da doença.
Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase duplo-cego: Porcentagem de participantes com doença inativa AIJ ACR na linha de base duplo-cego (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Os critérios de doença inativa ACR da AIJ incluíram: ausência de articulações com artrite ativa, ausência de febre, erupção cutânea, serosite, esplenomegalia, hepatomegalia ou linfadenopatia generalizada atribuível à AIJs, ausência de uveíte ativa (conforme definido pelo grupo de trabalho da nomenclatura padronizada de uveíte (SUN), normal) ESR (dentro dos limites normais do método usado quando testado) ou, se elevado, não atribuível a AIJ, avaliação global do médico da atividade da doença (avaliada em um VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]) pontuação de 'melhor possível' (pontuação "0") na escala utilizada, rigidez matinal <=15 minutos.
Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase Duplo-Cego: Porcentagem de Participantes com Presença de Remissão Clínica AIJ ACR
Prazo: Da semana 18 em fase dupla cega até a semana 44
Os Critérios de Remissão Clínica ACR da JIA incluíram: Doença clínica inativa por 6 meses continuamente durante o uso de medicamentos para AIJ. Os critérios de doença clínica inativa incluíram: ausência de articulações com artrite ativa, ausência de febre, erupção cutânea, serosite, esplenomegalia, hepatomegalia ou linfadenopatia generalizada atribuível à AIJs, ausência de uveíte ativa (conforme definido pelo SUN Working Group), ESR normal (dentro dos limites normais de o método usado onde testado) ou, se elevado, não atribuível a AIJ, avaliação global do médico da atividade da doença (avaliada em um VAS de 0 [sem atividade] a 10 [atividade máxima]) pontuação de 'melhor possível' (pontuação de " 0") na escala utilizada, rigidez matinal menor ou igual a (<=) 15 minutos.
Da semana 18 em fase dupla cega até a semana 44
Fase Aberta: Variável principal do JIA ACR - Alteração da linha de base no número de articulações com artrite ativa nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Número de articulações com artrite ativa definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ao movimento ou sensibilidade. O intervalo de pontuação do número de articulações é de 0-71.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: Variável principal do JIA ACR - Alteração da linha de base duplo-cega no número de articulações com artrite ativa nas semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Número de articulações com artrite ativa definida como articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor ao movimento ou sensibilidade. O número de juntas variou de 0 a 71.
Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase Aberta: Variável principal JIA ACR - Alteração da linha de base no número de articulações com amplitude de movimento limitada nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
O número máximo de articulações com limitação de movimento foi de 67 e estas foram definidas como aquelas na avaliação da articulação com 'limitação de movimento'.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: Variável principal JIA ACR - Alteração da linha de base duplo-cega no número de articulações com amplitude de movimento limitada na linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
O número máximo de articulações com limitação de movimento foi de 67 e estas foram definidas como aquelas na avaliação da articulação com 'limitação de movimento'.
Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase Aberta: Variável principal do JIA ACR - Alteração da linha de base na avaliação global do médico da atividade da doença nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
A avaliação global do médico da atividade da doença foi medida em um círculo de 21 números VAS varia de 0 a 10 (em incrementos de 0,5), com '0' como 'Sem atividade' e '10' como 'Atividade máxima', pontuação mais alta indicava mais doença atividade.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase Duplo-Cego: Variável Central JIA ACR - Alteração da Linha de Base Duplo-Cego na Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença nas Semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
A avaliação global do médico da atividade da doença foi medida em um círculo de 21 números VAS varia de 0 a 10 (em incrementos de 0,5), com '0' como 'Sem atividade' e '10' como 'Atividade máxima', pontuação mais alta indicava mais doença atividade.
Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase Aberta: Variável principal do JIA ACR - Alteração da linha de base na avaliação global do pai/responsável legal/participante do bem-estar geral nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
O pai/ou responsável legal/participante avaliou o bem-estar geral em um círculo VAS de 21 números variando de 0 a 10 (em incrementos de 0,5), com '0' como 'Muito bem' e '10' como 'Muito mal' , pontuações mais altas = mais atividade da doença.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: Variável principal do JIA ACR - mudança da linha de base duplo-cega na avaliação global do bem-estar geral do pai/responsável legal/participante nas semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
O pai/ou responsável legal/participante avaliou o bem-estar geral em um círculo VAS de 21 números variando de 0 a 10 (em incrementos de 0,5), com '0' como 'Muito bem' e '10' como 'Muito mal' , pontuações mais altas = mais atividade da doença.
Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase Aberta: Variável principal JIA ACR - Alteração da linha de base no questionário de avaliação de saúde infantil - Índice de incapacidade (CHAQ-DI) Pontuações totais nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
O CHAQ é uma avaliação válida de incapacidade funcional, desconforto em participantes com doenças reumáticas. É composto por três índices: Incapacidade e Desconforto e avaliação global da artrite (bem-estar geral). CHAQ-DI: como medida de capacidade funcional, é composto por 30 questões em 8 domínios: vestir/arrumar, levantar, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades distribuídas, em um total de 30 itens. Cada questão foi classificada em uma escala de 4 pontos de dificuldade em faixas de desempenho de 0 (sem dificuldade) a 3 (incapaz de fazer). Para calcular a pontuação geral, o participante deve ter uma pontuação de domínio em pelo menos 6 dos 8 domínios. Pontuações de 8 domínios foram calculadas em média para calcular a pontuação total do CHAQ-DI, que varia de 0 (nenhuma ou disfunção física mínima) a 3 (disfunção física muito grave), pontuação mais alta indica mais incapacidade. A alteração da linha de base nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18 na pontuação total de DI é relatada.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: Variável principal do JIA ACR - Mudança da linha de base duplo-cega no questionário de avaliação da saúde infantil - Índice de incapacidade (CHAQ-DI) Pontuações totais nas semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
Prazo: Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
CHAQ: avaliação válida de incapacidade funcional, desconforto em participantes com doenças reumáticas. É composto por três índices: Incapacidade e Desconforto e avaliação global da artrite (bem-estar geral). CHAQ-DI: como medida de capacidade funcional, é composto por 30 questões em 8 domínios: vestir/arrumar, levantar, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades distribuídas, em um total de 30 itens. Cada questão foi classificada em uma escala de 4 pontos de dificuldade em faixas de desempenho de 0 (sem dificuldade) a 3 (incapaz de fazer). Para calcular a pontuação geral, o participante deve ter uma pontuação de domínio em pelo menos 6 dos 8 domínios. Pontuações de 8 domínios foram calculadas em média para calcular a pontuação total do CHAQ-DI, que varia de 0 (nenhuma ou disfunção física mínima) a 3 (disfunção física muito grave), pontuação mais alta indica mais incapacidade. A alteração da linha de base duplo-cega nas semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40 na pontuação total de DI é relatada.
Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36 e 40
Fase Aberta: Mudança da Linha de Base nas Respostas do Questionário de Saúde Infantil (CHQ) na Semana 4 e na Semana 18
Prazo: Linha de base, Semana 4 e Semana 18
CHQ: 50 itens, 14 subescalas (saúde global, funcionamento físico, limitações sociais: emocionais, limitações sociais: físicas, dor corporal, comportamento, comportamento global, saúde mental, autoestima, saúde geral, mudança na saúde, impacto emocional na pais, impacto do tempo nos pais, atividades familiares, coesão familiar) pais ou responsável legal avaliaram o instrumento de avaliação do bem-estar físico, emocional e social da criança e carga relativa de doença nos pais. Cada subescala avaliada em escala do tipo Likert: escala de 0 a 100; pontuações mais altas indicam um estado de saúde mais positivo. Duas pontuações resumidas: Saúde Física e Saúde Psicossocial foram compostos ponderados derivados de itens de subescala usando algoritmos de pontuação (pontuações transformadas); intervalo de 0 a 100: escores mais altos indicam estado de saúde mais positivo.
Linha de base, Semana 4 e Semana 18
Fase duplo-cega: mudança da linha de base duplo-cega nas respostas do questionário de saúde infantil (CHQ) na semana 44
Prazo: Linha de base duplo-cega (semana 18), semana 44
CHQ: 50 itens, 14 subescalas (saúde global, funcionamento físico, limitações sociais: emocionais, limitações sociais: físicas, dor corporal, comportamento, comportamento global, saúde mental, autoestima, saúde geral, mudança na saúde, impacto emocional na pais, impacto do tempo nos pais, atividades familiares, coesão familiar) pais ou responsável legal avaliaram o instrumento de avaliação do bem-estar físico, emocional e social da criança e carga relativa de doença nos pais. Cada subescala avaliada em escala do tipo Likert: escala de 0 a 100; pontuações mais altas indicam um estado de saúde mais positivo. Duas pontuações resumidas: Saúde Física e Saúde Psicossocial foram compostos ponderados derivados de itens de subescala usando algoritmos de pontuação (pontuações transformadas); intervalo de 0 a 100: escores mais altos indicam estado de saúde mais positivo.
Linha de base duplo-cega (semana 18), semana 44
Fase de rótulo aberto: mudança da linha de base no questionário de avaliação de saúde infantil (CHAQ) - índice de desconforto nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
O CHAQ é um instrumento validado e composto por dois índices, Incapacidade e Desconforto, e avaliação global da artrite (bem-estar geral). O Índice de Desconforto incluiu: avaliação do desconforto, foi solicitado ao pai/responsável/participante que respondesse à pergunta: Quanta dor você acha que seu filho teve por causa da doença dele na última semana?, O pai/responsável legal/participante avaliou a dor geral em uma escala EVA de 0 a 10, onde '0' indica 'Sem dor' e '10' indica 'Dor muito forte', pontuações mais altas indicam mais gravidade.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: mudança da linha de base duplo-cega no questionário de avaliação da saúde infantil (CHAQ) - Índice de desconforto nas semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36,40 e 44
O CHAQ é um instrumento validado e composto por dois índices, Incapacidade e Desconforto, e avaliação global da artrite (bem-estar geral). O Índice de Desconforto incluiu: avaliação do desconforto, foi solicitado ao pai/responsável/participante que respondesse à pergunta: Quanta dor você acha que seu filho teve por causa da doença dele na última semana?, O pai/responsável legal/participante avaliou a dor geral em uma escala EVA de 0 a 10, onde '0' indica 'Sem dor' e '10' indica 'Dor muito forte', pontuações mais altas indicam mais gravidade.
Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36,40 e 44
Fase Aberta: Porcentagem de Participantes com Uveíte Ativa na Linha de Base
Prazo: Linha de base
A uveíte é a inflamação da úvea. Os participantes foram avaliados quanto à presença de uveíte (de acordo com a Nomenclatura Padrão de Uveíte [SUN]). Se a Uveíte estava presente no participante na linha de base, foi considerada como "uveíte ativa"; Se a Uveíte não estava presente no participante na linha de base, foi considerada como "uveíte inativa". De acordo com o SUN, a Uveíte é definida como: anterior (na qual a câmara anterior é o local primário da inflamação); intermediário (local primário de inflamação: vítreo); posterior (local primário de inflamação: retina ou coróide). A porcentagem de participantes com uveíte ativa (de qualquer tipo) é relatada.
Linha de base
Fase duplo-cega: porcentagem de participantes com uveíte ativa na semana 24 e na semana 44
Prazo: Semana 24 e Semana 44
A uveíte é a inflamação da úvea. Os participantes foram avaliados quanto à presença de uveíte (de acordo com a Nomenclatura Padrão de Uveíte [SUN]). Se a Uveíte estava presente no participante na linha de base, foi considerada como "uveíte ativa"; Se a Uveíte não estava presente no participante na linha de base, foi considerada como "uveíte inativa". De acordo com o SUN, a Uveíte é definida como: anterior (na qual a câmara anterior é o local primário da inflamação); intermediário (local primário de inflamação: vítreo); posterior (local primário de inflamação: retina ou coróide). A porcentagem de participantes com uveíte ativa (de qualquer tipo) é relatada.
Semana 24 e Semana 44
Fase de rótulo aberto: alteração da linha de base na avaliação enteseal macia nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Os participantes com artrite relacionada à entesite (ERA) são submetidos à avaliação de entesite sensível. Avaliação da êntese dolorosa: As enteses foram avaliadas e codificadas como: 1= qualquer sensibilidade, 0= sem sensibilidade, NE= não avaliável. Número total de ênteses de concurso: 66*(número total de ênteses de concurso com contagem > 0)/número de ênteses de concurso não omissos. Se > 33 contagens de ênteses sensíveis estivessem ausentes, o número total de ênteses sensíveis foi definido como ausente.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: mudança da linha de base duplo-cega na avaliação de êntese sensível nas semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Os participantes com ERA são submetidos à avaliação enteseal do Tender. Avaliação da êntese dolorosa: As enteses foram avaliadas e codificadas como: 1= qualquer sensibilidade, 0= sem sensibilidade, NE= não avaliável. Número total de ênteses de concurso: 66*(número total de ênteses de concurso com contagem > 0)/número de ênteses de concurso não omissos. Se > 33 contagens de ênteses sensíveis estivessem ausentes, o número total de ênteses sensíveis foi definido como ausente.
Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase de rótulo aberto: alteração da linha de base no teste de Schober modificado na semana 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Os participantes com ERA passam pelo Teste de Schober Modificado. No Teste de Schober modificado, uma marca foi colocada 5 cm abaixo do ponto médio de uma linha que unia as espinhas ilíacas póstero-superiores. Outra marca foi colocada 10 cm acima da primeira. O participante então se inclinava ao máximo para a frente com os joelhos totalmente estendidos. A distância entre as duas marcas foi então remedida. A medição completa entre as duas linhas foi registrada até o décimo de centímetro mais próximo e é relatada.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: mudança da linha de base duplo-cega no teste de Schober modificado na semana 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Os participantes com ERA passam pelo Teste de Schober Modificado. No Teste de Schober modificado, uma marca foi colocada 5 cm abaixo do ponto médio de uma linha que unia as espinhas ilíacas póstero-superiores. Outra marca foi colocada 10 cm acima da primeira. O participante então se inclinava ao máximo para a frente com os joelhos totalmente estendidos. A distância entre as duas marcas foi então remedida. A medição completa entre as duas linhas foi registrada até o décimo de centímetro mais próximo e é relatada.
Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase de rótulo aberto: alteração da linha de base nas respostas gerais de dor nas costas e dor noturna nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Os participantes com ERA são submetidos à avaliação de Dor Lombar Geral e Dor Lombar Noturna. Para Dor nas costas geral, os pais/responsável legal/participante foram solicitados a fornecer uma resposta à pergunta: Qual é a quantidade de dor nas costas em qualquer momento que seu filho sentiu na última semana? E para dor nas costas noturna: Qual é a quantidade de dor nas costas à noite que seu filho experimentou na semana passada?. A resposta a essas perguntas foi fornecida pelo pai/responsável legal/participante usando uma EVA de 0-10, onde 0= Sem dor e 10= Dor mais intensa, pontuação mais alta indicava dor mais intensa.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: mudança da linha de base duplo-cega nas respostas gerais de dor nas costas e dor noturna nas semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Os participantes com ERA são submetidos à avaliação de Dor Lombar Geral e Dor Lombar Noturna. Para Dor nas costas geral, os pais/responsável legal/participante foram solicitados a fornecer uma resposta à pergunta: Qual é a quantidade de dor nas costas em qualquer momento que seu filho sentiu na última semana? E para dor nas costas noturna: Qual é a quantidade de dor nas costas à noite que seu filho experimentou na semana passada?. A resposta a essas perguntas foi fornecida pelo pai/responsável legal/participante usando uma EVA de 0-10, onde 0= Sem dor e 10= Dor mais intensa, pontuação mais alta indicava dor mais intensa.
Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase aberta: alterações da linha de base na porcentagem da área de superfície corporal (BSA) afetada com psoríase nas semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
A porcentagem da superfície corporal afetada pela psoríase foi estimada pelo método da palma da mão. Uma das palmas das participantes para a interfalângica proximal (IFP) e o polegar = \ juntos representaram 1% da BSA total. Regiões do corpo receberam número específico de palmas com porcentagem (Cabeça e Pescoço = 10% [10 palmas], Extremidades superiores = 20% [20 palmas], Tronco [axila e virilha] = 30% [30 palmas], Extremidades inferiores [nádegas] = 40% [40 palmas]). O número de palmas de pele psoriásica em uma região do corpo foi usado para determinar a extensão (%) em que uma região do corpo estava envolvida com psoríase. A BSA total afetada foi a soma de regiões individuais afetadas.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cego: alterações da linha de base duplo-cego na área de superfície corporal (BSA) afetada com psoríase nas semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
A porcentagem da superfície corporal afetada pela psoríase foi estimada pelo método da palma da mão. A palma da mão para PIP e o polegar juntos representaram 1% da BSA total. Regiões do corpo receberam número específico de palmas com porcentagem (Cabeça e Pescoço = 10% [10 palmas], Extremidades superiores = 20% [20 palmas], Tronco [axila e virilha] = 30% [30 palmas], Extremidades inferiores [nádegas] = 40% [40 palmas]). O número de palmas de pele psoriásica em uma região do corpo foi usado para determinar a extensão (%) em que uma região do corpo estava envolvida com psoríase. A BSA total afetada foi a soma de regiões individuais afetadas.
Linha de base duplo-cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase Aberta: Mudanças da Linha de Base na Avaliação Global do Médico (PGA) das Avaliações de Psoríase nas Semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
O PGA da psoríase foi pontuado em uma escala de 6 pontos, refletindo uma consideração global do eritema, endurecimento e descamação em todas as lesões psoriáticas. Eritema médio, endurecimento e descamação foram pontuados separadamente em todo o corpo de acordo com uma escala de gravidade de 5 pontos (0 [sem sintomas] a 5 [sintomas graves]). A pontuação total foi calculada como a média das 3 pontuações de gravidade e arredondada para a pontuação do número inteiro mais próximo para determinar a pontuação da PGA e variou de 0 = nenhum sintoma a 5 = grave, a pontuação mais alta indica mais gravidade.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase duplo-cega: mudança da linha de base duplo-cega na avaliação global do médico (PGA) das avaliações de psoríase nas semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Prazo: Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
O PGA da psoríase foi pontuado em uma escala de 6 pontos, refletindo uma consideração global do eritema, endurecimento e descamação em todas as lesões psoriáticas. Eritema médio, endurecimento e descamação foram pontuados separadamente em todo o corpo de acordo com uma escala de gravidade de 5 pontos (0 [sem sintomas] a 5 [sintomas graves]). A pontuação total foi calculada como a média das 3 pontuações de gravidade e arredondada para a pontuação do número inteiro mais próximo para determinar a pontuação da PGA e variou de 0 = nenhum sintoma a 5 = grave, a pontuação mais alta indica mais gravidade.
Linha de base duplamente cega (semana 18), semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase Aberta: Avaliação do Sabor da Solução Oral de Tofacitinibe no Dia 14
Prazo: Dia 14
A solução oral foi dada apenas aos participantes com peso <40 kg e aos participantes que não conseguiam engolir os comprimidos. A avaliação do sabor foi avaliada usando um questionário de 5 categorias. Os participantes foram solicitados a responder em uma das seguintes categorias para descrever o sabor da solução oral de tofacitinibe: desgostei muito, desgostei um pouco, não tenho certeza, gostei um pouco e gostei muito. O número de participantes dentro de cada categoria é relatado.
Dia 14
Fase Aberta: Número de Participantes com Infecções Graves, Citopenia, Malignidades e Doenças Cardiovasculares
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 18
Infecção grave definida como qualquer infecção que requeira hospitalização para tratamento ou terapia antimicrobiana parenteral ou preencha outros critérios que exijam que seja classificada como um evento adverso grave. A citopenia foi categorizada como: contagem de linfócitos: <500 linfócitos/milímetro^3 (mm), contagem de neutrófilos <1000 neutrófilos/mm^3, contagem de plaquetas <100.000 plaquetas/mm^3, qualquer valor único de hemoglobina <8 gramas/decilitro (g /dL) e qualquer valor único de hemoglobina cair >=2 g/dL abaixo da linha de base. Número de participantes Com infecções graves, citopenia, malignidades e doenças cardiovasculares são relatadas.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 18
Fase Duplo-Cego: Número de Participantes com Infecções Graves, Citopenia, Malignidades e Doenças Cardiovasculares
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo em duplo cego até a semana 44
Infecção grave definida como qualquer infecção que requeira hospitalização para tratamento ou terapia antimicrobiana parenteral ou preencha outros critérios que exijam que seja classificada como um evento adverso grave. A citopenia foi categorizada como: contagem de linfócitos <500 linfócitos/mm^3, contagem de neutrófilos <1000 neutrófilos/mm^3, contagem de plaquetas <100000 plaquetas/mm^3, qualquer valor único de hemoglobina (hg) <8 g/dL e qualquer valor de hemoglobina cai >=2 g/dL abaixo da linha de base. Número de participantes Com infecções graves, citopenia, malignidades e doenças cardiovasculares são relatadas.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo em duplo cego até a semana 44
Fase Aberta: Número de Participantes com Avaliação de Estadiamento de Tanner (Pêlos Pubianos)
Prazo: Dia 1
O estágio de Tanner é uma escala usada para documentar o estágio de desenvolvimento da puberdade, avaliando as características sexuais secundárias: Pêlos pubianos (tanto masculinos quanto femininos), tamanho dos seios (para mulheres); e tamanho da genitália (para homens). avaliados neste estudo e com valores na escala que variam de: Estágio 1: sem pêlos, Estágio 2: pêlos felpudos, Estágio 3: Pêlos terminais escassos, Estágio 4: Pêlos terminais que preenchem todo o triângulo sobre a região pubiana e Estágio 5: Pêlos terminais que se estendem além da prega inguinal até a coxa. O Estágio de Tanner para pelos pubianos no Dia 1 foi resumido e relatado usando o número de participantes em cada estágio.
Dia 1
Fase Duplo-Cego: Número de Participantes com Avaliação de Estadiamento de Tanner (Pêlos Pubianos)
Prazo: Semana 44
O estágio de Tanner é uma escala usada para documentar o estágio de desenvolvimento da puberdade, avaliando as características sexuais secundárias: Pêlos pubianos (tanto masculinos quanto femininos), tamanho dos seios (para mulheres); e o tamanho da genitália (para homens) foram avaliados neste estudo e com valores na escala variando de: Estágio 1: sem pêlos, Estágio 2: pêlos felpudos, Estágio 3: Pêlos terminais escassos, Estágio 4: Pêlos terminais que preenchem a triângulo inteiro sobre a região pubiana e Estágio 5: Pêlos terminais que se estendem além da prega inguinal até a coxa. O Estágio de Tanner para pelos pubianos na Semana 44 foi resumido e relatado usando o número de participantes em cada estágio.
Semana 44
Fase Aberta: Número de Participantes com Avaliação de Estadiamento de Tanner (Exame das Mamas)
Prazo: Dia 1
O estágio de Tanner é uma escala usada para documentar o estágio de desenvolvimento da puberdade, avaliando as características sexuais secundárias: Pêlos pubianos (tanto masculinos quanto femininos), tamanho dos seios (para mulheres); e tamanho da genitália (para homens). avaliados neste estudo e com valores na escala variando de: Estágio 1: Nenhum tecido mamário glandular palpável, Estágio 2: Broto mamário palpável sob a aréola (1º sinal puberal em mulheres), Estágio 3: Tecido mamário palpável fora da aréola; sem desenvolvimento areolar, Estágio 4: Aréola elevada acima do contorno da mama, formando uma aparência de "concha dupla", Estágio 5: O monte areolar recua para o contorno da mama única com hiperpigmentação areolar, desenvolvimento de papilas e protrusão do mamilo. O Estágio de Tanner para Mama no Dia 1 foi resumido e relatado usando o número de participantes em cada estágio.
Dia 1
Fase Duplo-Cego: Número de Participantes com Avaliação de Estadiamento de Tanner (Exame das Mamas)
Prazo: Semana 44
O estágio de Tanner é uma escala usada para documentar o estágio de desenvolvimento da puberdade, avaliando as características sexuais secundárias: Pêlos pubianos (tanto masculinos quanto femininos), tamanho dos seios (para mulheres); e tamanho da genitália (para homens). avaliados neste estudo e com valores na escala variando de: Estágio 1: Nenhum tecido mamário glandular palpável, Estágio 2: Broto mamário palpável sob a aréola (1º sinal puberal em mulheres), Estágio 3: Tecido mamário palpável fora da aréola; sem desenvolvimento areolar, Estágio 4: Aréola elevada acima do contorno da mama, formando uma aparência de "concha dupla", Estágio 5: O monte areolar recua para o contorno da mama única com hiperpigmentação areolar, desenvolvimento de papilas e protrusão do mamilo. O Estágio de Tanner para Mama na Semana 44 foi resumido e relatado usando o número de participantes em cada estágio.
Semana 44
Fase Aberta: Número de Participantes com Avaliação de Estadiamento de Tanner (Genitália)
Prazo: Dia 1
O estágio de Tanner é uma escala usada para documentar o estágio de desenvolvimento da puberdade, avaliando as características sexuais secundárias: Pêlos pubianos (tanto masculinos quanto femininos), tamanho dos seios (para mulheres); e tamanho da genitália (para homens). avaliados neste estudo e com valores na escala variando de: Estágio 1: Volume testicular < 4 ml ou eixo longo < 2,5 cm, Estágio 2: 4 ml-8 ml (ou 2,5-3,3 cm de comprimento), 1º sinal puberal em homens , Fase 3: 9 ml-12 ml (ou 3,4-4,0 cm de comprimento), Estágio 4: 15-20 ml (ou 4,1-4,5 cm de comprimento), Estágio 5: > 20 ml (ou > 4,5 cm de comprimento). O Estágio de Tanner para genitália no Dia 1 foi resumido e relatado usando o número de participantes em cada estágio.
Dia 1
Fase Duplo-Cego: Número de Participantes com Avaliação de Estadiamento de Tanner (Genitália)
Prazo: Semana 44
O estágio de Tanner é uma escala usada para documentar o estágio de desenvolvimento da puberdade, avaliando as características sexuais secundárias: Pêlos pubianos (tanto masculinos quanto femininos), tamanho dos seios (para mulheres); e tamanho da genitália (para homens). avaliados neste estudo e com valores na escala variando de: Estágio 1: Volume testicular < 4 ml ou eixo longo < 2,5 cm, Estágio 2: 4 ml-8 ml (ou 2,5-3,3 cm de comprimento), 1º sinal puberal em homens , Fase 3: 9 ml-12 ml (ou 3,4-4,0 cm de comprimento), Estágio 4: 15-20 ml (ou 4,1-4,5 cm de comprimento), Estágio 5: > 20 ml (ou > 4,5 cm de comprimento). O estágio de Tanner para genitália na semana 44 foi resumido e relatado usando o número de participantes em cada estágio.
Semana 44
Fase de rótulo aberto: número de participantes com anormalidades laboratoriais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 18
Critérios: Hemoglobina (Hg), hematócrito eritrócitos (Ery); <0,8*limite inferior do normal (LLN), Ery. Volume Corpuscular Médio; <0,9*LLN, >1,1*limite superior do normal (LSN), plaquetas; <0,5*LLN, >1,75*ULN, Leucócitos (leu); <0,6*LLN, >1,5*ULN, Linfócitos (Ly), Ly/leu, Neutrófilos, Neutrófilos/leu <0,8*LLN, Basófilos/leu, Eosinófilos, Eosinófilos/leu, Monócitos, Monócitos/leu >1,2*ULN, Ery Taxa de sedimentação >1,5*ULN. Bilirrubina, Bilirrubina Indireta >1,5*ULN, AST, ALT, Gama Glutamil Transferase, Fosfatase Alcalina >3,0*ULN, Albumina >1,2*ULN, Creatinina >1,3*ULN, Colesterol HDL (Chol)<0,8*LLN, LDL Chol, LDL Chol Friedewald Est PEG >1,2*ULN, Triglicerídeos >1,3*ULN, Cálcio <0,9*LLN, Bicarbonato <0,9*LLN, Glicose >1,5*ULN, Creatina Quinase >2,0*ULN, Proteína C reativa >1,1* LSN, Chol >1,3*ULN. Urinálise: Gravidade Específica >1,030, Glicose, Cetonas, Proteína, Hg, Nitrito, Leu Esterase >=1, Ery, Leu >=20, Cilindros Hialinos >1. Somente aquelas categorias nas quais pelo menos 1 participante tinha dados são relatadas.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 18
Fase Duplo-Cego: Número de Participantes com Anormalidades Laboratoriais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo em duplo cego até a Semana 44
Critérios: Hg, hematócrito Ery; <0,8* LIN, Ery. Volume Corpuscular Médio; <0,9*LLN, >1,1* LSN, plaquetas; <0,5*LLN, >1,75*ULN, leu; <0,6*LLN, >1,5*ULN, Ly, Ly/leu, Neutrófilos, Neutrófilos/leu <0,8*LLN, Basófilos/leu, Eosinófilos, Eosinófilos/leu, Monócitos, Monócitos/leu >1,2*ULN, Tempo de protrombina >1,1 *LSN, Taxa de Sedimentação Ery >1,5*ULN. Bilirrubina, Bilirrubina Direta, Bilirrubina Indireta >1,5*ULN, AST, ALT, Gama Glutamil Transferase (GGT), Fosfatase Alcalina >3,0*ULN, Albumina >1,2*ULN, Creatinina >1,3*ULN, Colesterol HDL (Chol)<0,8* LLN, LDL Chol, LDL Chol Friedewald Est PEG >1,2*ULN, Triglicerídeos >1,3*ULN, Cálcio <0,9*LLN, Bicarbonato <0,9*LLN, Glicose >1,5*ULN, Creatina Quinase >2,0*ULN, Proteína C reativa >1,1* LSN, Chol >1,3*ULN. Urinálise: Gravidade Específica >1,030, pH >8, Glicose na urina, Cetonas, Proteína, Hg, Nitrito, Leu Esterase >=1, Ery, Leu >=20, Cilindros Hialinos >1. Apenas aquelas categorias em que pelo menos 1 participante teve dados são relatados.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo em duplo cego até a Semana 44
Fase aberta: número de participantes com anormalidades no exame físico
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
O exame físico incluiu: abdome, orelhas, extremidades, olhos, aspecto geral, cabeça, coração, pulmões, linfonodos, neurológico, nariz, pele e garganta. A anormalidade no exame físico foi baseada no critério do investigador.
Linha de base, semanas 2, 4, 8, 12 e 18
Fase Duplo-Cego: Número de Participantes com Anormalidades no Exame Físico
Prazo: Semanas 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
O exame físico incluiu: abdome, orelhas, extremidades, olhos, aspecto geral, cabeça, coração, pulmões, linfonodos, neurológico, nariz, pele e garganta. A anormalidade no exame físico foi baseada no critério do investigador.
Semanas 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 e 44
Fase aberta: número de participantes com anormalidades de sinais vitais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 18
Critérios de Anormalidades de Sinais Vitais incluídos: pressão arterial diastólica sentado milímetros de Mercúrio (mmHG) de <50 mmHg, batimentos cardíacos por minuto (bpm) sentados de <40 ou 120 bpm, pressão arterial sistólica sentada (mmHG) de <90 mmHg, supino pressão arterial diastólica (mmHG) de <50 mmHg, frequência de pulso supino (BPM) de <40 bpm ou >120 bpm, pressão arterial sistólica supina (mmHG) de 90 mmHg.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 18
Fase duplo-cega: número de participantes com anormalidades de sinais vitais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo em duplo cego até a semana 44
Os critérios de Anormalidades dos Sinais Vitais incluíram: pressão arterial diastólica (mmHG) <50 mmHg, frequência de pulso (BPM) <40 bpm ou >120 bpm, pressão arterial diastólica sentado (mmHG) <50 mmHg, pulsação sentada batimentos por minuto ( bpm) de <40 bpm ou >120 bpm, pressão arterial sistólica sentada (mmHG) de <90 mmHg, pressão arterial diastólica supina (mmHG) de <50 mmHg, frequência de pulso supino (BPM) de <40 bpm ou >120 bpm, pressão arterial sistólica supina (mmHG) <90 mmHg, pressão arterial sistólica (mmHG) <90 mmHg.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo em duplo cego até a semana 44
Fase aberta: número de participantes com alteração da linha de base nas medidas de sinais vitais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 18
Alterações nos sinais vitais incluíram: Pressão arterial diastólica sentado [mmHG]: >=20mmHg de aumento desde a linha de base (IFB) e >=20mmHg de diminuição desde a linha de base (DFB). Sentado pressão arterial sistólica mmHG: >= 30mmHg IFB e >= 30mmHg DFB. Pressão arterial diastólica supina mmHG: >= 20mmHg IFB e >= 20mmHg DFB. Pressão arterial sistólica supina mmHG: >= 30mmHg IFB e >= 30mmHg DFB.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 18
Fase duplo-cega: número de participantes com alteração da linha de base nas medidas de sinais vitais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo em duplo cego até a semana 44
Alterações nos sinais vitais incluíram: Pressão arterial diastólica sentado (mmHG): >=20mmHg IFB e >= 20mmHg DFB. Sentado pressão arterial sistólica mmHG: >= 30mmHg IFB e >= 30mmHg DFB. Pressão arterial diastólica supina mmHG: >= 20mmHg IFB e >= 20mmHg DFB. Pressão arterial sistólica supina mmHG: >= 30mmHg IFB e >= 30mmHg DFB.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo em duplo cego até a semana 44

Colaboradores e Investigadores

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de junho de 2016

Conclusão Primária (Real)

16 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Real)

16 de maio de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

30 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A3921104
  • 2015-001438-46 (Número EudraCT)
  • PROPEL STUDY (Outro identificador: Alias Study Number)
  • PROPEL (Alias Study Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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