Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности тофацитиниба у детей с ЮИА

30 марта 2020 г. обновлено: Pfizer

ЭФФЕКТИВНОСТЬ, БЕЗОПАСНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ ТОФАЦИТИНИБА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА (ЮИА) С ПОЛИСУСТАВНЫМ ТЕЧЕНИЕМ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Оценить эффективность, безопасность и переносимость тофацитиниба у детей с ЮИА.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование педиатрических пациентов (в возрасте от 2 до 18 лет) с ЮИА. Основная цель состоит в том, чтобы сравнить эффективность тофацитиниба по сравнению с плацебо для лечения признаков и симптомов ЮИА на 26-й неделе двойной слепой фазы, измеряемую процентом субъектов с обострением заболевания (в соответствии с критериями PRCSG/PRINTO Disease Flare) после 18-я неделя открытого исследования проходит в фазе. Все подходящие субъекты, включенные в исследование, первоначально будут получать тофацитиниб в открытом режиме в течение 18 недель (в фазе). В конце 18-недельной фазы запуска только субъекты, достигшие по крайней мере ответа ЮИА ACR 30, будут рандомизированы на 26-недельную двойную слепую плацебо-контролируемую фазу. Субъекты, не достигшие ответа JIA ACR 30 в этот момент времени, будут исключены из исследования. Кроме того, субъекты, у которых в любое время в ходе исследования (включая открытую вводную фазу и двойную слепую фазу) испытают один эпизод обострения заболевания, также будут исключены из исследования. Все субъекты, участвующие в этом исследовании, в том числе прекратившие участие в исследовании, будут иметь возможность, если они соответствуют требованиям (на основе критериев включения и исключения), зарегистрироваться в долгосрочном расширенном исследовании тофацитиниба с ЮИА (A3921145).

Субъекты, подходящие для участия в 26-недельной двойной слепой фазе, будут рандомизированы (соотношение 1:1) либо в группу активного тофацитиниба, либо в группу плацебо. Для субъектов с полиартикулярным течением ЮИА (т. е. распространенный олигоартрит, полиартрит РФ+, полиартрит РФ , системный ЮИА с активным артритом, но без активных системных признаков) рандомизация будет стратифицирована по категории ЮИА и исходному уровню СРБ (нормальный, выше нормы). Для субъектов с артритом, связанным с псориазом и энтезитом, рандомизация будет стратифицирована по категориям ЮИА.

Приблизительно 210 субъектов будут зачислены в открытую фазу исследования. Среди пациентов с полиартикулярным течением ЮИА стратификация будет нацелена как минимум на 50% с исходным уровнем СРБ выше верхней границы нормы. Первая когорта (т. е. с полиартикулярным течением ЮИА) будет состоять из не менее 170 пациентов, включенных в фазу запуска, с минимальным количеством категорий ЮИА: 24 с распространенным олигоартритом, 20 с полиартритом RF+, 62 с полиартритом RF- и без минимум для субъектов с системным ЮИА с активным артритом, но без активных системных признаков. Дополнительные когорты (то есть артрит, связанный с псориазом и энтезитом) будут включать минимум 20 субъектов с псориатическим артритом и 20 субъектов с артритом, связанным с энтезитом. Общее целевое минимальное количество субъектов, которые должны быть включены в исследование по возрасту, является следующим: 20 субъектов в возрасте от 2 до <6 лет, 20 субъектов в возрасте от 6 до <12 лет и 20 субъектов в возрасте от 12 до <18 лет. Ожидается, что продолжительность участия субъектов среди тех, кто завершит исследование (без прекращения), составит приблизительно 44 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

225

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • The Sydney Children's Hospital Network Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • The Royal Children's Hospital
  • Аргентина
      • Caba, Аргентина, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Аргентина, S2000PBJ
        • Instituto CAICI SRL
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Аргентина, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven-Gasthuisberg
  • Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия, 04037-002
        • SPDM- Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina-Hospital Sao Paulo
      • Sao Paulo, Бразилия, 05409-011
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Бразилия, 40150-150
        • SER - Serviços Especializados em Reumatologia
    • MG
      • Juiz de Fora, MG, Бразилия, 36010-570
        • CMIP -Centro Mineiro de Pesquisa Ltda / Reumatocenter
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30150-320
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30150-220
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Бразилия, 80250-060
        • Hospital Pequeno Principe / A ssociacao Hospitalar de Protecao a Infancia
      • Curitiba, Parana, Бразилия, 80250-060
        • Instituto de Pesquisa Pele Pequeno Principe
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 21941-912
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira
    • SAO Paulo
      • Botucatu, SAO Paulo, Бразилия, 18618-686
        • Faculdade de Medicina da UNESP
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Kfar Saba, Израиль, 4428164
        • Meir Medical Center
      • Ramat Gan, Израиль, 52621
        • Chaim Sheba M.C Tel hashomer
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital - Inpatient Pharmacy
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital/University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3N1
        • Children's & Women's Health Centre of B.C.
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Canter, Glen site, Pharmacy
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Center, Glen Site, Center for Innovative Medicine
  • Мексика
      • San Luis Potosi, Мексика, 78213
        • Centro de Alta Especialidad en Reumatología e Investigación del Potosí S.C.
      • San Luis Potosi, Мексика, 78250
        • Sociedad de Beneficencia Espanola, A.C.
      • San Luis Potosi, Мексика, 78290
        • Hospital Central "Dr. Ignacio Morones Prieto"
      • San Luis Potosi, Мексика, 78290
        • Unidad de Investigaciones Reumatológicas A.C.
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44650
        • Clínica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad, S.C.
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-667
        • Wojewodzki Szpital Dzieciecy im. J. Brudzinskiego
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 119435
        • FSAEI HE I.M. Sechenov First MSMU of Minzdrav of Russia (Sechenovskiy University)
      • Moscow, Российская Федерация, 119991
        • FSAEI HE I.M Sechenov First MSMU of Minzdrav of Russia (Sechenovskiy University)
      • Moscow, Российская Федерация, 119991
        • FSAI "NSPCCH" of Minzdrav of Russia
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194100
        • FSBEI HE "St. Petersburg State Pediatric Medical University"
      • Tolyatti, Российская Федерация, 445039
        • State Budgetary Healthcare Institution of Samara Region "Tolyatti City Clinical Hospital #5"
  • Соединенное Королевство
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство, SO14 0YG
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Woman's and Children's NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Arkansas Children's Hospital - Attention: Jill Hernandez
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Children's Hospital
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Clinical Trial Center
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Eye Institute
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University General Pediatric Clinic - Meridian
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92408
        • Pediatric Specialty Team Centers of LLU Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Bernardino, California, Соединенные Штаты, 92408
        • Pediatric Specialty Team Centers of LU Children's Hospital
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital Center for Pediatric Clinical Research
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital Education and Office Building
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital Research Pharmacy
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital Rheumatology Clinic
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center -Pharmacy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • IDS Pharmacy Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta-Pediatric Research Center
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Specialty Services
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University Health Pharmacy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • IU Health Investigational Drug Services
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center Floating Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • Journey Clinic: Center for Children with Cancer and Blood Diseases, Uni. of Minnesota Medical Centre
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • Pediatric Specialty Care Explorer Clinic, University of Minnesota, Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Pharmacy Department
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Cohen Children's Medical Center of NY
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Children's Specialty Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Carolinas HealthCare System IDS Pharmacy
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • Pediatric Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Randall Children's Hospital at Legacy Emanuel
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Legacy Emanuel Medical Center - Inpatient Pharmacy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Specially for Children, Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital - Clinical Research Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital - Clinical Care Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital - Investigational Pharmacy
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital - Main Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine - Feigin Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • PCH Pharmacy - Primary Children's Hospital - Pharmacy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Istanbul, Турция, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Турция, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
      • Istanbul, Турция, 34000
        • Istanbul Medeniyet University Medical Faculty
      • Kayseri, Турция, 38039
        • Erciyes University Medical Faculty
  • Украина
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76014
        • Ivano-Frankivsk Regional Children's Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Украина, 21000
        • Vinnytsia Regional Children's Clinical Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте от 2 до <18 лет.

  2. Должен соответствовать диагностическим критериям ЮИА Международной лиги по борьбе с ревматизмом (ILAR) для одной из следующих категорий с активным заболеванием в течение не менее 6 недель:

    • Распространенный олигоартрит;
    • Полиартрит (РФ+);
    • Полиартрит (РФ-);
    • Системный ЮИА с активным артритом, но без активных системных признаков в предшествующие 6 месяцев и на момент включения в исследование;
    • Псориатический артрит;
    • Артрит, связанный с энтезитом. Субъекты с полиартикулярным течением ЮИА (т. е. распространенный олигоартрит, полиартрит РФ+, полиартрит РФ , системный ЮИА с активным артритом, но без активных системных признаков) должны иметь не менее 5 активных суставов (активным суставом считается сустав с отеком или, в отсутствие отека, ограниченный диапазон движений, сопровождающийся либо болью при движении, либо чувствительностью) при скрининге и исходном уровне для включения в исследование.

    Субъекты с артритом, связанным с псориазом или энтезитом, должны иметь как минимум 3 активных сустава (активный сустав определяется как сустав с отеком или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью) при скрининге и базовый уровень, чтобы иметь право на участие в исследовании.

    Разрешено лечение стабильными дозами нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и/или стабильной дозой перорального глюкокортикоида и/или стабильной дозой метотрексата.

    Для субъектов, получающих пероральные глюкокортикоиды: глюкокортикоиды можно вводить в максимальной дозе 0,2 мг эквивалента преднизолона на килограмм в день или 10 мг в день в течение ≥ 2 недель до исходного уровня, в зависимости от того, что меньше.

    Для субъектов, получающих лечение метотрексатом (MTX): MTX можно вводить перорально или парентерально в дозах, не превышающих 25 мг/неделю или 20 мг/м2/неделю (в зависимости от того, что меньше); участники должны были принимать метотрексат в течение 3 месяцев и принимать стабильную дозу в течение как минимум 6 недель до исходного уровня. Субъекты, принимающие метотрексат, должны принимать фолиевую кислоту или фолиновую кислоту в соответствии с местными стандартами.

    Для субъектов с псориатическим артритом разрешены следующие местные методы лечения псориаза: немедикаментозные смягчающие средства для использования на всем теле; топические стероиды, включая гидрокортизон и ацетат гидрокортизона ≤1% только для ладоней, подошв, лица и межтригинозных областей; деготь, препараты салициловой кислоты и шампуни без кортикостероидов разрешены только для кожи головы

  3. Неадекватная реакция или непереносимость по крайней мере одного противоревматического препарата, модифицирующего заболевание (БМАРП), который может включать метотрексат или биологические агенты; в случае ЭРА и псориатического артрита неадекватная реакция на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

  4. Отсутствие признаков или анамнеза нелеченой или неадекватно леченной активной или латентной туберкулезной (ТБ) инфекции, о чем свидетельствуют следующие признаки:

    1. Отрицательный тест QuantiFERON®TB Gold In Tube, выполненный в течение 3 месяцев до скрининга. Отрицательный тест на очищенные белковые производные (PPD) может быть заменен тестом QuantiFERON® TB Gold In Tube только в том случае, если центральная лаборатория не может провести тест или не может определить положительные или отрицательные результаты, а медицинский монитор Pfizer проинформирован и согласовывается в каждом конкретном случае.
    2. Рентгенограмма грудной клетки без изменений, указывающих на активную туберкулезную инфекцию (ТБ) в течение 3 месяцев до скрининга, рекомендуется и должна выполняться в соответствии с местными стандартами оказания медицинской помощи или рекомендациями для конкретной страны.
    3. Отсутствие в анамнезе нелеченой или неадекватно леченной латентной или активной туберкулезной инфекции.

    Если субъект ранее прошел адекватный курс терапии либо латентного (9 месяцев изониазида в местности, где частота первичной инфекции с множественной лекарственной устойчивостью ТБ составляет <5%, или приемлемая альтернативная схема), либо активного (приемлемая схема приема нескольких лекарств) ТБ инфекции, нет необходимости проводить тест PPD или тест QuantiFERON-Gold®TM. Рентгенограмма грудной клетки должна быть сделана, если она не была сделана в течение 3 месяцев до скрининга. Чтобы считаться подходящим для исследования, рентгенограмма грудной клетки должна быть отрицательной на активную туберкулезную инфекцию.

    Субъект, который в настоящее время лечится от латентной туберкулезной инфекции, может быть включен в исследование только после подтверждения текущих показателей заболеваемости туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, документального подтверждения адекватной схемы лечения и предварительного одобрения спонсора.

  5. Фертильные мужчины и женщины, которые, по мнению исследователя, ведут активную половую жизнь и подвержены риску беременности со своим партнером (партнерами), должны быть готовы и способны использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, во время исследования и для по крайней мере через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.

6 Субъекты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

7. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии и документа о согласии (в зависимости от обстоятельств), указывающего на то, что субъект и законный представитель/родитель(и)/законный опекун были проинформированы обо всех соответствующих аспектах исследования.

Критерий исключения

Субъекты с любой из следующих характеристик/состояний не будут включены в исследование:

  1. Предшествующее лечение ЮИА тофацитинибом.
  2. Системный ЮИА (сЮИА) с активными системными проявлениями (включая пациентов с характерной для сЮИА лихорадкой и сыпью или серозитом в течение 6 месяцев после включения).
  3. Персистирующий олигоартрит.
  4. Недифференцированный ЮИА.

  5. Инфекции:

    1. Хронические инфекции;
    2. Любая инфекция, требующая госпитализации, парентеральной противомикробной терапии или признанная исследователем оппортунистической в ​​течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
    3. Любые вылеченные инфекции в течение 2 недель после исходного визита;
    4. Субъект, о котором известно, что он инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С;
    5. История инфицированного суставного протеза с протезом, все еще на месте.
  6. История рецидивирующего (более одного эпизода) опоясывающего герпеса или диссеминированного (как минимум один эпизод) опоясывающего герпеса или диссеминированного (по крайней мере один эпизод) простого герпеса.
  7. Активный увеит (по критериям SUN) в течение 3 мес после включения.

  8. Дискразии крови, в том числе:

    1. Гемоглобин <10 г/дл или гематокрит <33%;
    2. Количество лейкоцитов <3,0 x 109/л;
    3. количество нейтрофилов <1,2 x 109/л;
    4. Количество тромбоцитов <100 x 109/л;
    5. Количество лимфоцитов <0,75 x 109/л.
  9. Расчетная скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <40 мл/мин/1,73 м2 на скрининге. СКФ будет рассчитываться центральной лабораторией по прикроватной формуле Шварца.
  10. Текущая или недавняя история неконтролируемого клинически значимого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, метаболического, эндокринного, легочного, сердечного или неврологического заболевания.
  11. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥1,5 раза выше верхней границы нормы.
  12. История любого другого ревматологического заболевания, кроме синдрома Шегрена.
  13. История или текущие симптомы, указывающие на лимфопролиферативные заболевания (например, лимфопролиферативное заболевание, связанное с вирусом Эпштейна-Барра [EBV], лимфома, лейкемия или признаки и симптомы текущего лимфатического заболевания).
  14. Вакцинированы или подвергнуты воздействию живой или аттенуированной вакцины в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата, или ожидается, что они будут вакцинированы или подвергались домашнему воздействию этих вакцин во время лечения или в течение 6 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
  15. Субъекты, у которых нет документальных подтверждений того, что они получили по крайней мере одну дозу вакцины против ветряной оспы в странах, где вакцина одобрена и стандарт лечения, или те, у кого нет доказательств предшествующего контакта с вирусом ветряной оспы (VZV) на основании серологического тестирования (т.е. VZV IgG антитела).
  16. Текущее злокачественное новообразование или любая злокачественная опухоль в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного или иссеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ.
  17. Субъекты, у которых ранее не было более 3 биологических методов лечения (с различными механизмами действия) ЮИА.
  18. Субъекты с родственником первой степени родства с наследственным иммунодефицитом; Дефицит IgA не является исключением.
  19. Недавняя (в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата) серьезная травма или серьезная операция.
  20. Субъекты, получающие мощные и умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A4.
  21. Предшествующее лечение неспецифическими для В-клеток агентами/лекарствами, разрушающими лимфоциты (например, альметузумабом [CAMPATH], алкилирующими агентами [например, циклофосфамидом или хлорамбуцилом], тотальным лимфоидным облучением и т. д.). Субъекты, которые получали ритуксимаб или другие средства, селективно истощающие В-лимфоциты (включая экспериментальные препараты), имеют право на участие, если они не получали такую ​​терапию в течение как минимум 1 года до исходного уровня исследования и имеют нормальный уровень CD 19/20+ по данным анализа FACS.
  22. Использование запрещенных рецептурных или безрецептурных препаратов и пищевых добавок, перечисленных в Приложении 1 и Приложении 4, в течение указанного периода времени до первой дозы исследуемого препарата.
  23. Прием травяных добавок необходимо прекратить не менее чем за 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
  24. Использование некоторых биологических и небиологических БПВП запрещено в любое время в ходе этого исследования (Приложение 1).
  25. Субъектам с ПсА запрещены пероральные и местные препараты, а также альтернативные методы лечения, которые могут повлиять на псориаз (исключения см. в Критерии включения 2). Это включает местные кортикостероиды, смолы, кератолитики, антралин, аналоги витамина D и ретиноиды, прием которых необходимо прекратить по крайней мере за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата. Также запрещена фототерапия ультрафиолетом В (УФВ) (узкополосная или широкополосная), которую необходимо прекратить не менее чем за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата. Фототерапия (ПУВА) псораленом + ультрафиолетом А (УФА) должна быть прекращена по крайней мере за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.
  26. Субъекты, которые являются детьми или связаны с сотрудниками исследовательского центра, сотрудниками исследовательского центра, иным образом контролируемыми исследователем, или сотрудниками Pfizer, непосредственно участвующими в проведении исследования.
  27. Участие в других исследованиях с участием исследуемых препаратов в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до включения в исследование и/или во время участия в исследовании. Воздействие исследуемых биологических препаратов следует обсудить со Спонсором.
  28. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование.
  29. Беременные или кормящие самки исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СР-690,550
Группа лечения: таблетки или раствор тофацитиниба в зависимости от массы тела субъекта.
Лекарство: CP-690,550 (тофацитиниб)

Во время фазы запуска открытой этикетки все субъекты будут получать активные пероральные таблетки тофацитиниба или пероральный раствор два раза в день (дважды в день) перорально в дозе, основанной на массе тела субъекта, как указано ниже.

Во время двойной слепой плацебо-контролируемой фазы субъекты будут получать либо активные таблетки тофацитиниба для перорального приема/раствор для приема внутрь, либо соответствующие таблетки плацебо для приема внутрь/раствор для приема внутрь два раза в день (два раза в день) в дозировке, указанной ниже.

Масса тела (дозировка в таблетках [BID] или растворе [BID]):

5

Раствор для перорального применения (1 мг/мл) применяют для субъектов весом более 40 кг.

Другие имена:
  • Сопоставление плацебо и тофацитиниба (та же таблетка или раствор, что и в активной группе).
Плацебо Компаратор: Плацебо
Контрольная группа: соответствующие таблетки плацебо или раствор для тофацитиниба
Другой: плацебо
соответствующая таблетка плацебо или раствор для тофацитиниба
Другие имена:
  • Плацебо для тофацитиниба

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Двойная слепая фаза: процент участников с обострением заболевания согласно критериям совместной исследовательской группы детской ревматологии/Международной исследовательской организации по детской ревматологии (PRCSG/PRINTO) обострения заболевания на неделе 44
Временное ограничение: Неделя 44
Согласно PRCSG/PRINTO, вспышка заболевания определяется как ухудшение >=30 процентов (%) в >=3 из 6 переменных основного набора ЮИА, при этом улучшение не более чем 1 переменной на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (сустав с отеком/отсутствием отека, ограниченный диапазон движений, сопровождающийся болью/болезненностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) общая оценка врачом активность заболевания (оценивается по визуальной аналоговой шкале [ВАШ] от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]); от ] до 10 [очень плохо], 5) Анкета оценки здоровья детей – Индекс инвалидности (CHAQ-DI): 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция); 6) скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
Неделя 44

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Двойная слепая фаза: процент участников с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) Ответ 50 Американского колледжа ревматологии (ACR) на 44-й неделе
Временное ограничение: Неделя 44
Ответ ACR50 при ЮИА определяется как: >=50% улучшение 3 из 6 основных параметров ЮИА при ухудшении не более чем 1 из 6 основных параметров ЮИА на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (определяется как сустав с отеком или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция); 6) СОЭ.
Неделя 44
Двойная слепая фаза: процент участников с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) Ответ 30 Американского колледжа ревматологии (ACR) на 44-й неделе
Временное ограничение: Неделя 44
Ответ ACR30 при ЮИА определяется как: >=30% улучшение 3 из 6 основных параметров ЮИА при ухудшении не более чем 1 из 6 основных параметров ЮИА на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (определяется как сустав с отеком или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция); 6) СОЭ.
Неделя 44
Двойная слепая фаза: процент участников с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) Ответ 70 Американского колледжа ревматологии (ACR) на неделе 44
Временное ограничение: Неделя 44
Ответ ACR70 при ЮИА определяется как: >=70% улучшение 3 из 6 основных параметров ЮИА при ухудшении не более чем 1 из 6 основных параметров ЮИА на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (определяется как сустав с отеком или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция); 6) СОЭ.
Неделя 44
Двойной слепой этап: основная переменная JIA ACR — изменение по сравнению с исходным уровнем двойного слепого анализа в вопроснике оценки здоровья детей — индекс инвалидности (CHAQ-DI), общий балл на 44-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 44
CHAQ является достоверной оценкой функциональной нетрудоспособности, дискомфорта у участников с ревматическими заболеваниями. Он включает в себя три индекса: инвалидность и дискомфорт, а также общую оценку артрита (общее самочувствие). CHAQ-DI: как мера функциональных способностей, состоит из 30 вопросов в 8 областях: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и действия, распределенные среди 30 пунктов. Каждый вопрос оценивался по 4-балльной шкале сложности в диапазоне от 0 (нет затруднений) до 3 (не могу выполнить). Чтобы рассчитать общий балл, участник должен иметь балл домена как минимум в 6 из 8 доменов. Баллы 8 доменов были усреднены для расчета общего балла CHAQ-DI, который колеблется от 0 (отсутствие или минимальная физическая дисфункция) до 3 (очень тяжелая физическая дисфункция), более высокий балл указывает на большую инвалидность. Сообщается об изменении общего балла DI по сравнению с исходным уровнем двойного слепого исследования на 44-й неделе.
Исходный уровень, неделя 44
Фаза открытого исследования: процент участников с обострением заболевания согласно критериям совместной исследовательской группы детской ревматологии/Международной исследовательской организации по детской ревматологии (PRCSG/PRINTO) обострения заболевания на 2, 4, 8, 12 и 18 неделе
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Согласно PRCSG/PRINTO, вспышка заболевания определяется как ухудшение >=30% в >=3 из 6 переменных основного набора ЮИА с улучшением не более чем 1 переменной на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (сустав с отеком или без отека, ограниченный диапазон движений, сопровождающийся болью/чувствительностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) общая оценка врачом активности заболевания (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ от 0 [очень хорошо] до 10 [ очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция);6) СОЭ.
Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: процент участников с обострением заболевания в соответствии с критериями обострения заболевания PRCSG/PRINTO на 20, 24, 28, 32, 36 и 40 неделе
Временное ограничение: Недели 20, 24, 28, 32, 36 и 40
Согласно PRCSG/PRINTO, вспышка заболевания определяется как ухудшение >=30% в >=3 из 6 переменных основного набора ЮИА с улучшением не более чем 1 переменной на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (сустав с отеком или без отека, ограниченный диапазон движений, сопровождающийся болью/чувствительностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) общая оценка врачом активности заболевания (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ от 0 [очень хорошо] до 10 [ очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция); 6) СОЭ.
Недели 20, 24, 28, 32, 36 и 40
Открытая фаза: время до вспышки заболевания
Временное ограничение: День 1 до недели 18
Время до обострения заболевания: время (в днях) от первой дозы исследуемого препарата до дня обострения заболевания в открытой фазе. Согласно PRCSG/PRINTO, обострение заболевания: ухудшение >=30% в >=3 из 6 переменных основного набора ЮИА, при этом улучшение не более чем по 1 переменной >=30%. 6 основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (сустав с отеком или без отека, ограниченный диапазон движений, сопровождающийся болью/чувствительностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) общая оценка врачом активности заболевания (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ от 0 [очень хорошо] до 10 [ очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция);6) СОЭ.
День 1 до недели 18
Двойная слепая фаза: время до вспышки болезни
Временное ограничение: День 1 недели 19 до недели 44
Время до обострения болезни: время (в днях) от первой дозы исследуемого препарата до дня обострения заболевания в двойной слепой фазе. Согласно PRCSG/PRINTO, обострение заболевания: ухудшение >=30% в >=3 из 6 переменных основного набора ЮИА, при этом улучшение не более чем по 1 переменной >=30%. 6 основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (сустав с отеком или без отека, ограниченный диапазон движений, сопровождающийся болью/чувствительностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) общая оценка врачом активности заболевания (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ от 0 [очень хорошо] до 10 [ очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция);6) СОЭ.
День 1 недели 19 до недели 44
Открытая фаза: процент участников с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) Американский колледж ревматологии (ACR) 30 Ответ на 2, 4, 8, 12 и 18 неделях
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Ответ ACR30 при ЮИА определяется как: >=30% улучшение 3 из 6 основных параметров ЮИА при ухудшении не более чем 1 из 6 основных параметров ЮИА на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (определяется как сустав с отеком или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция); 6) СОЭ.
Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: процент участников с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) Американский колледж ревматологии (ACR) 30 Ответ на двойном слепом исходном уровне, недели 20, 24, 28, 32, 36 и 40
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36 и 40
Ответ ACR30 при ЮИА определяется как: >=30% улучшение 3 из 6 основных параметров ЮИА при ухудшении не более чем 1 из 6 основных параметров ЮИА на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (определяется как сустав с отеком или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция); 6) СОЭ.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36 и 40
Открытая фаза: процент участников с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) Американский колледж ревматологии (ACR) 50 Ответ на 2, 4, 8, 12 и 18 неделях
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Ответ ACR50 при ЮИА определяется как: >=50% улучшение 3 из 6 основных параметров ЮИА при ухудшении не более чем 1 из 6 основных параметров ЮИА на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (определяется как сустав с отеком или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция);6) СОЭ.
Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: процент участников с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) Американский колледж ревматологии (ACR) 50 Ответ на двойном слепом исходном уровне, недели 20, 24, 28, 32, 36 и 40
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36 и 40
Ответ ACR50 при ЮИА определяется как: >=50% улучшение 3 из 6 основных параметров ЮИА при ухудшении не более чем 1 из 6 основных параметров ЮИА на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (определяется как сустав с отеком или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция); 6) СОЭ.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36 и 40
Открытая фаза: процент участников с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) Американский колледж ревматологии (ACR) 70 Ответ на 2, 4, 8, 12 и 18 неделях
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Ответ ACR70 при ЮИА определяется как: >=70% улучшение 3 из 6 основных параметров ЮИА при ухудшении не более чем 1 из 6 основных параметров ЮИА на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (определяется как сустав с отеком или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция);6) СОЭ.
Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: процент участников с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) Американский колледж ревматологии (ACR) 70 Ответ на двойном слепом исходном уровне (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36 и 40
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36 и 40
Ответ ACR70 при ЮИА определяется как: >=70% улучшение 3 из 6 основных параметров ЮИА при ухудшении не более чем 1 из 6 основных параметров ЮИА на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (определяется как сустав с отеком или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция); 6) СОЭ.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36 и 40
Открытая фаза: процент участников с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) Американский колледж ревматологии (ACR) 90 Ответ на неделе 2, 4, 8, 12 и 18
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Ответ ACR90 при ЮИА определяется как: >=90% улучшение 3 из 6 основных параметров ЮИА при ухудшении не более чем 1 из 6 основных параметров ЮИА на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (определяется как сустав с отеком или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция); 6) СОЭ.
Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: процент участников с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) Американский колледж ревматологии (ACR) 90 Ответ на двойном слепом исходном уровне (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Ответ ACR90 при ЮИА определяется как: >=90% улучшение 3 из 6 основных параметров ЮИА при ухудшении не более чем 1 из 6 основных параметров ЮИА на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (определяется как сустав с отеком или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция);6) СОЭ.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Открытая фаза: процент участников с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) Американский колледж ревматологии (ACR) 100 Ответ на неделе 2, 4, 8, 12 и 18
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Ответ ACR100 при ЮИА определяется как: >=100% улучшение 3 из 6 основных параметров ЮИА при ухудшении не более чем 1 из 6 основных параметров ЮИА на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (определяется как сустав с отеком или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция);6) СОЭ.
Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: процент участников с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) Американский колледж ревматологии (ACR) 100 Ответ на двойном слепом исходном уровне (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Ответ ACR100 при ЮИА определяется как: >=100% улучшение 3 из 6 основных параметров ЮИА при ухудшении не более чем 1 из 6 основных параметров ЮИА на >=30%. Шесть основных переменных: 1) количество суставов с активным артритом (определяется как сустав с отеком или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 2) количество суставов с ограниченным диапазоном движений, 3) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 4) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/участником (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо], 5) CHAQ-DI: 30 вопросов в 8 областях, ответы на каждый вопрос по шкале от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии сделать; оценки каждого домена были усреднены для получения общей оценки CHAQ-DI, которая колеблется от 0 (минимальная дисфункция) до 3 (самая тяжелая дисфункция);6) СОЭ.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Открытая фаза: изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности ювенильного артрита 27 (JADAS-27), показателя С-реактивного белка (СРБ) на 2, 4, 8, 12 и 18 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
JADAS-27 является валидированным комбинированным показателем активности заболевания для ЮИА. Оценка CRP JADAS-27 была получена из четырех компонентов; 1) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 2) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/субъектом (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо]), 3) количество суставов с активным заболеванием (определяется как сустав с припухлостью или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 4) СРБ ( измеряется в миллиграммах на литр [мг/л] и значение нормализовано по шкале от 0 до 10). Общий балл JADAS-27 колеблется от 0 до 57. Более высокий балл указывает на большую активность болезни.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: изменение по сравнению с исходным двойным слепым показателем показателя активности ювенильного артрита (JADAS) 27 С-реактивного белка (СРБ) на 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44 неделе
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
JADAS-27 является валидированным комбинированным показателем активности заболевания для ЮИА. Оценка CRP JADAS-27 была получена из четырех компонентов; 1) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 2) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/субъектом (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо]), 3) количество суставов с активным заболеванием (определяется как сустав с припухлостью или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 4) СРБ ( измеряется в мг/л и нормализуется по шкале от 0 до 10). Общий балл JADAS-27 колеблется от 0 до 57. Более высокий балл указывает на большую активность болезни.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Открытая фаза: изменение показателя скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по шкале JADAS-27 по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 8, 12 и 18 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
JADAS-27 является валидированным комбинированным показателем активности заболевания для ЮИА. Оценка СОЭ по JADAS-27 была получена из четырех компонентов; 1) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 2) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/субъектом (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо]), 3) количество суставов с активным заболеванием (максимум 27 и определяется как сустав с припухлостью или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 4) СОЭ. Общий балл JADAS-27 колеблется от 0 до 57. Более высокий балл указывает на большую активность болезни.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: изменение показателя скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по шкале JADAS-27 по сравнению с исходным двойным слепым методом на 20-й, 24-й, 28-й, 32-й, 36-й, 40-й и 44-й неделях
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
JADAS-27 является валидированным комбинированным показателем активности заболевания для ЮИА. Оценка СОЭ по JADAS-27 была получена из четырех компонентов; 1) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 2) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/субъектом (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо]), 3) количество суставов с активным заболеванием (максимум 27 и определяется как сустав с припухлостью или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 4) СОЭ. Общий балл JADAS-27 колеблется от 0 до 57. Более высокий балл указывает на большую активность болезни.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Открытая фаза: процент участников с минимальной активностью заболевания JADAS-27 CRP на 2, 4, 8, 12 и 18 неделях
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Минимальная активность заболевания определяется показателем CRP JADAS-27, который меньше или равен 3,8 для участников с полиартритом и меньше или равен 2 для участников с олигоартритом. JADAS-27 является валидированным комбинированным показателем активности заболевания для ЮИА. Оценка CRP JADAS-27 была получена из четырех компонентов; 1) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 2) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/субъектом (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо]), 3) количество суставов с активным заболеванием (максимум 27 определяется как сустав с припухлостью или, при отсутствии припухлости, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 4 ) СРБ (измеряется в миллиграммах на литр [мг/л] и значение нормализовано по шкале от 0 до 10). Общий балл JADAS-27 колеблется от 0 до 57. Более высокий балл указывает на большую активность болезни.
Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: процент участников с минимальной активностью заболевания JADAS-27 CRP на исходном уровне двойного слепого исследования (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44.
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44.
Минимальная активность заболевания определяется показателем CRP JADAS-27, который меньше или равен 3,8 для участников с полиартритом и меньше или равен 2 для участников с олигоартритом. JADAS-27 является валидированным комбинированным показателем активности заболевания для ЮИА. Оценка CRP JADAS-27 была получена из четырех компонентов; 1) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 2) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/субъектом (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо]), 3) количество суставов с активным заболеванием (максимум 27 и определяется как сустав с припухлостью или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 4) СРБ (измеряется в миллиграммах на литр [мг/л] и значение нормализовано по шкале от 0 до 10). Общий балл JADAS-27 колеблется от 0 до 57. Более высокий балл указывает на большую активность болезни.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44.
Открытая фаза: процент участников с неактивной активностью СРБ JADAS-27 на 2, 4, 8, 12 и 18 неделе
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Неактивное заболевание JADAS-27 определяется по шкале JADAS, меньшей или равной 1. Пороговые значения JADAS-27 неактивного заболевания определяются как: 1) полиартрит: неактивное заболевание: <=1 и 2) олигоартрит (<4 активных суставов): Неактивное заболевание: <=1. JADAS-27 является валидированным комбинированным показателем активности заболевания для ЮИА. Оценка CRP JADAS-27 была получена из четырех компонентов; 1) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 2) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/субъектом (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо]), 3) количество суставов с активным заболеванием (максимум 27 и определяется как сустав с припухлостью или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 4) СРБ (измеряется в миллиграммах на литр [мг/л] и значение нормализовано по шкале от 0 до 10). Общий балл JADAS-27 колеблется от 0 до 57. Более высокий балл указывает на большую активность болезни.
Недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: процент участников с неактивной активностью заболевания JADAS-27 CRP на исходном уровне двойного слепого исследования (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44.
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44.
Неактивное заболевание JADAS-27 определяется по шкале JADAS, меньшей или равной 1. Пороговые значения JADAS-27 неактивного заболевания определяются как: 1) полиартрит: неактивное заболевание: <=1 и 2) олигоартрит (<4 активных суставов): Неактивное заболевание: <=1. JADAS-27 является валидированным комбинированным показателем активности заболевания для ЮИА. Оценка CRP JADAS-27 была получена из четырех компонентов; 1) Общая оценка активности заболевания врачом (оценка по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), 2) Общая оценка общего благополучия родителем/законным опекуном/субъектом (оценка по ВАШ 0 [ очень хорошо] до 10 [очень плохо]), 3) количество суставов с активным заболеванием (максимум 27 и определяется как сустав с припухлостью или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью), 4) СРБ (измеряется в миллиграммах на литр [мг/л] и значение нормализовано по шкале от 0 до 10). Общий балл JADAS-27 колеблется от 0 до 57. Более высокий балл указывает на большую активность болезни.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44.
Двойная слепая фаза: процент участников с неактивным заболеванием ЮИА ACR на исходном уровне двойного слепого исследования (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44.
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Критерии неактивного заболевания ЮИА ACR включали: отсутствие суставов с активным артритом, отсутствие лихорадки, сыпи, серозита, спленомегалии, гепатомегалии или генерализованной лимфаденопатии, связанной с сЮИА, отсутствие активного увеита (согласно определению Рабочей группы по стандартизированной номенклатуре увеитов (SUN)), нормальное состояние. СОЭ (в пределах нормы метода, использованного в месте тестирования) или, если она повышена, не связанная с ЮИА, общая оценка врачом активности заболевания (оценивается по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]), балл «лучший возможная» (оценка «0») по используемой шкале, утренняя скованность менее 15 минут.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Двойная слепая фаза: процент участников с наличием клинической ремиссии ЮИА ACR
Временное ограничение: С 18-й недели в двойной слепой фазе до 44-й недели
ЮИА Критерии клинической ремиссии ACR включали: Клинически неактивное заболевание в течение 6 месяцев непрерывно во время приема препаратов для лечения ЮИА. Критерии клинического неактивного заболевания включали: отсутствие суставов с активным артритом, отсутствие лихорадки, сыпи, серозита, спленомегалии, гепатомегалии или генерализованной лимфаденопатии, связанной с сЮИА, отсутствие активного увеита (по определению рабочей группы SUN), нормальную СОЭ (в пределах нормы). метод, использованный в месте тестирования) или, если повышенный, не относящийся к ЮИА, общая оценка врачом активности заболевания (оценивается по ВАШ от 0 [отсутствие активности] до 10 [максимальная активность]) оценка «наилучшая возможная» (оценка « 0") по используемой шкале, утренняя скованность меньше или равна (<=) 15 минут.
С 18-й недели в двойной слепой фазе до 44-й недели
Открытая фаза: основная переменная ACR при ЮИА — изменение количества суставов с активным артритом по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 8, 12 и 18 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Количество суставов с активным артритом определяется как сустав с припухлостью или, при отсутствии припухлости, ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью. Диапазон баллов количества суставов составляет от 0 до 71.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: основная переменная ACR при ЮИА — изменение по сравнению с исходным двойным слепым показателем количества суставов с активным артритом на 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44 неделях
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Количество суставов с активным артритом определяется как сустав с припухлостью или, при отсутствии припухлости, ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся либо болью при движении, либо болезненностью. Количество суставов колебалось от 0 до 71.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Открытая фаза: основная переменная ACR при ЮИА — изменение по сравнению с исходным уровнем количества суставов с ограниченным диапазоном движений на 2, 4, 8, 12 и 18 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Максимальное количество суставов с ограничением подвижности составило 67, и они были определены как суставы при оценке суставов с «ограничением подвижности».
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Фаза двойного слепого исследования: основная переменная ACR при ЮИА — изменение по сравнению с исходным уровнем двойного слепого исследования количества суставов с ограниченным диапазоном движений на исходном уровне двойного слепого исследования (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44.
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Максимальное количество суставов с ограничением подвижности составило 67, и они были определены как суставы при оценке суставов с «ограничением подвижности».
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Открытая фаза: основная переменная ACR при ЮИА — изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке активности заболевания врачом на неделе 2, 4, 8, 12 и 18
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Общая врачебная оценка активности заболевания измерялась по 21-пронумерованному кругу. ВАШ варьируется от 0 до 10 (с шагом 0,5), где «0» соответствует «Нет активности» и «10» — «Максимальная активность», более высокий балл указывает на большее заболевание. активность.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Фаза двойного слепого исследования: основная переменная ACR при ЮИА — изменение по сравнению с исходным уровнем двойного слепого исследования в общей оценке врачом активности заболевания на неделях 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Общая врачебная оценка активности заболевания измерялась по 21-пронумерованному кругу. ВАШ варьируется от 0 до 10 (с шагом 0,5), где «0» соответствует «Нет активности» и «10» — «Максимальная активность», более высокий балл указывает на большее заболевание. активность.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Фаза открытой этикетки: основная переменная ACR JIA — изменение по сравнению с исходным уровнем в общей оценке общего благополучия родителя/законного опекуна/участника на 2, 4, 8, 12 и 18 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Родитель/или законный опекун/участник оценил общее благополучие по кругу из 21 номера. Шкала VAS варьируется от 0 до 10 (с шагом 0,5), где «0» соответствует «Очень хорошо» и «10» — «Очень плохо». , более высокие баллы = больше активности болезни.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Фаза двойного слепого исследования: основная переменная ACR при ЮИА — изменение по сравнению с исходным уровнем двойного слепого исследования в общей оценке общего благополучия родителем/законным опекуном/участником на 20-й, 24-й, 28-й, 32-й, 36-й, 40-й и 44-й неделях
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Родитель/или законный опекун/участник оценил общее благополучие по кругу из 21 номера. Шкала VAS варьируется от 0 до 10 (с шагом 0,5), где «0» соответствует «Очень хорошо» и «10» — «Очень плохо». , более высокие баллы = больше активности болезни.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Открытая фаза: основная переменная JIA ACR — изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике оценки здоровья детей — индекс инвалидности (CHAQ-DI), общие баллы на 2, 4, 8, 12 и 18 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
CHAQ является достоверной оценкой функциональной нетрудоспособности, дискомфорта у участников с ревматическими заболеваниями. Он включает в себя три индекса: инвалидность и дискомфорт, а также общую оценку артрита (общее самочувствие). CHAQ-DI: как мера функциональных способностей, состоит из 30 вопросов в 8 областях: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и действия, распределенные среди 30 пунктов. Каждый вопрос оценивался по 4-балльной шкале сложности в диапазоне от 0 (нет затруднений) до 3 (не могу выполнить). Чтобы рассчитать общий балл, участник должен иметь балл домена как минимум в 6 из 8 доменов. Баллы 8 доменов были усреднены для расчета общего балла CHAQ-DI, который колеблется от 0 (отсутствие или минимальная физическая дисфункция) до 3 (очень тяжелая физическая дисфункция), более высокий балл указывает на большую инвалидность. Сообщается об изменении общего балла DI по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 8, 12 и 18 неделях.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойной слепой этап: основная переменная JIA ACR — изменение по сравнению с исходным уровнем двойного слепого анализа в вопроснике оценки здоровья детей — индекс инвалидности (CHAQ-DI), общие баллы на 20, 24, 28, 32, 36 и 40 неделях
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36 и 40
CHAQ: достоверная оценка функциональной нетрудоспособности, дискомфорта у участников с ревматическими заболеваниями. Он включает в себя три индекса: инвалидность и дискомфорт, а также общую оценку артрита (общее самочувствие). CHAQ-DI: как мера функциональных способностей, состоит из 30 вопросов в 8 областях: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и действия, распределенные среди 30 пунктов. Каждый вопрос оценивался по 4-балльной шкале сложности в диапазоне от 0 (нет затруднений) до 3 (не могу выполнить). Для расчета общего балла участник должен иметь балл по домену как минимум в 6 из 8 доменов. Баллы 8 доменов были усреднены для расчета общего балла CHAQ-DI, который колеблется от 0 (отсутствие или минимальная физическая дисфункция) до 3 (очень тяжелая физическая дисфункция), более высокий балл указывает на большую инвалидность. Сообщается об изменении общего балла DI по сравнению с исходным двойным слепым методом на 20, 24, 28, 32, 36 и 40 неделях.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36 и 40
Открытая фаза: изменение по сравнению с исходным уровнем ответов на вопросник о здоровье ребенка (CHQ) на 4-й и 18-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4 и неделя 18
CHQ: 50 пунктов, 14 подшкал (общее здоровье, физическое функционирование, социальные ограничения: эмоциональные, социальные ограничения: физические, телесная боль, поведение, общее поведение, психическое здоровье, самооценка, общее состояние здоровья, изменение здоровья, эмоциональное воздействие на родитель, влияние времени на родителя, семейную деятельность, сплоченность семьи) родитель или законный опекун оценивали физическое, эмоциональное, социальное благополучие ребенка и относительное бремя болезни на родителей. Каждая субшкала оценивается по шкале Лайкерта: диапазон от 0 до 100; более высокие баллы указывают на более позитивное состояние здоровья. Две сводные оценки: физическое здоровье и психосоциальное здоровье были взвешенными составными частями, полученными из пунктов подшкалы с использованием алгоритмов оценки (преобразованные оценки); диапазон от 0 до 100: более высокие баллы указывают на более положительное состояние здоровья.
Исходный уровень, неделя 4 и неделя 18
Двойной слепой этап: изменение по сравнению с исходным двойным слепым уровнем ответов на вопросник о здоровье ребенка (CHQ) на 44-й неделе
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), неделя 44
CHQ: 50 пунктов, 14 подшкал (общее здоровье, физическое функционирование, социальные ограничения: эмоциональные, социальные ограничения: физические, телесная боль, поведение, общее поведение, психическое здоровье, самооценка, общее состояние здоровья, изменение здоровья, эмоциональное воздействие на родитель, влияние времени на родителя, семейную деятельность, сплоченность семьи) родитель или законный опекун оценивали физическое, эмоциональное, социальное благополучие ребенка и относительное бремя болезни на родителей. Каждая субшкала оценивается по шкале Лайкерта: диапазон от 0 до 100; более высокие баллы указывают на более позитивное состояние здоровья. Две сводные оценки: физическое здоровье и психосоциальное здоровье были взвешенными составными частями, полученными из пунктов подшкалы с использованием алгоритмов оценки (преобразованные оценки); диапазон от 0 до 100: более высокие баллы указывают на более положительное состояние здоровья.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), неделя 44
Открытая фаза: изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике оценки здоровья детей (CHAQ) - индекс дискомфорта на 2, 4, 8, 12 и 18 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
CHAQ является утвержденным инструментом и включает два индекса: нетрудоспособность и дискомфорт, а также общую оценку артрита (общее самочувствие). Индекс дискомфорта включал: оценку дискомфорта, родителя/законного опекуна/участника просили дать ответ на вопрос: Как вы думаете, насколько сильную боль, по вашему мнению, испытывал ваш ребенок из-за болезни на прошлой неделе?, Родитель/законный опекун/участник оценил общую боль по ВАШ от 0 до 10, где «0» означает «Нет боли», а «10» означает «Очень сильная боль», более высокие баллы указывают на большую серьезность.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: изменение по сравнению с двойным слепым исходным уровнем в вопроснике оценки здоровья детей (CHAQ) - индекс дискомфорта на 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44 неделях
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
CHAQ является утвержденным инструментом и включает два индекса: нетрудоспособность и дискомфорт, а также общую оценку артрита (общее самочувствие). Индекс дискомфорта включал: оценку дискомфорта, родителя/законного опекуна/участника просили дать ответ на вопрос: Как вы думаете, насколько сильную боль, по вашему мнению, испытывал ваш ребенок из-за болезни на прошлой неделе?, Родитель/законный опекун/участник оценил общую боль по ВАШ от 0 до 10, где «0» означает «Нет боли», а «10» означает «Очень сильная боль», более высокие баллы указывают на большую серьезность.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Открытая фаза: процент участников с активным увеитом на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Увеит – это воспаление сосудистой оболочки глаза. Участников оценивали на наличие увеита (в соответствии со Стандартной номенклатурой увеита [SUN]). Если у участника присутствовал увеит на исходном уровне, его считали «активным увеитом»; Если у участника не было увеита на исходном уровне, его считали «неактивным увеитом». Согласно SUN, увеит определяется как: передний (в котором передняя камера является основным местом воспаления); промежуточный (первичный очаг воспаления: стекловидное тело); задний (первичный очаг воспаления: сетчатка или сосудистая оболочка). Сообщается о проценте участников с активным увеитом (любого типа).
Базовый уровень
Двойная слепая фаза: процент участников с активным увеитом на 24-й и 44-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24 и неделя 44
Увеит – это воспаление сосудистой оболочки глаза. Участников оценивали на наличие увеита (в соответствии со Стандартной номенклатурой увеита [SUN]). Если у участника присутствовал увеит на исходном уровне, его считали «активным увеитом»; Если у участника не было увеита на исходном уровне, его считали «неактивным увеитом». Согласно SUN, увеит определяется как: передний (в котором передняя камера является основным местом воспаления); промежуточный (первичный очаг воспаления: стекловидное тело); задний (первичный очаг воспаления: сетчатка или сосудистая оболочка). Сообщается о проценте участников с активным увеитом (любого типа).
Неделя 24 и неделя 44
Открытая фаза: изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке нежной энтезии на 2, 4, 8, 12 и 18 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Участники с артритом, связанным с энтезитом (ERA), проходят оценку Tender entheseal. Оценка болезненности энтеза: Энтез оценивали и кодировали как: 1 = любая болезненность, 0 = отсутствие болезненности, NE = оценка невозможна. Общее количество нежных энтезисов: 66*(общее количество нежных энтезисов с количеством > 0)/количество не пропущенных тендерных энтезисов. Если отсутствовало > 33 подсчета болезненных энтезий, общее количество болезненных энтезисов определялось как отсутствующее.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: изменение по сравнению с двойным слепым исходным уровнем в оценке нежной энтезии на 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44 неделях
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Участники с ERA проходят оценку Tender entheseal. Оценка болезненности энтеза: Энтез оценивали и кодировали как: 1 = любая болезненность, 0 = отсутствие болезненности, NE = оценка невозможна. Общее количество нежных энтезисов: 66*(общее количество нежных энтезисов с количеством > 0)/количество не пропущенных тендерных энтезисов. Если отсутствовало > 33 подсчета болезненных энтезий, общее количество болезненных энтезисов определялось как отсутствующее.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Открытая фаза: изменение по сравнению с исходным уровнем в модифицированном тесте Шобера на 2, 4, 8, 12 и 18 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Участники с ERA проходят модифицированный тест Шобера. В модифицированном тесте Шобера отметку помещали на 5 см ниже середины линии, соединяющей задние верхние ости подвздошных костей. Еще одну отметку ставили на 10 см выше первой. Затем участник максимально наклонился вперед с полностью вытянутыми коленями. Затем снова измеряли расстояние между двумя метками. Полное измерение между двумя линиями записывается с точностью до десятых долей сантиметра и сообщается.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Фаза двойного слепого исследования: изменение исходного уровня двойного слепого теста в модифицированном тесте Шобера на 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44 неделе
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Участники с ERA проходят модифицированный тест Шобера. В модифицированном тесте Шобера отметку помещали на 5 см ниже середины линии, соединяющей задние верхние ости подвздошных костей. Еще одну отметку ставили на 10 см выше первой. Затем участник максимально наклонился вперед с полностью вытянутыми коленями. Затем снова измеряли расстояние между двумя метками. Полное измерение между двумя линиями записывается с точностью до десятых долей сантиметра и сообщается.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Открытая фаза: изменение по сравнению с исходным уровнем общей реакции на боль в спине и ночную боль в спине на 2, 4, 8, 12 и 18 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Участники с ERA проходят оценку общей боли в спине и ночной боли в спине. В отношении общей боли в спине родителя/законного опекуна/участника попросили ответить на вопрос: Какова сила болей в спине в любое время, когда ваш ребенок испытывал на прошлой неделе? И для ночных болей в спине: Какова выраженность ночных болей в спине, которые испытывал ваш ребенок на прошлой неделе? Ответы на эти вопросы были предоставлены родителем/законным опекуном/участником с использованием ВАШ от 0 до 10, где 0 = отсутствие боли и 10 = очень сильная боль, более высокий балл указывал на более сильную боль.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: изменение по сравнению с исходным двойным слепым уровнем общей реакции на боль в спине и ночной боли в спине на 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44 неделе
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Участники с ERA проходят оценку общей боли в спине и ночной боли в спине. В отношении общей боли в спине родителя/законного опекуна/участника попросили ответить на вопрос: Какова сила болей в спине в любое время, когда ваш ребенок испытывал на прошлой неделе? И для ночных болей в спине: Какова выраженность ночных болей в спине, которые испытывал ваш ребенок на прошлой неделе? Ответы на эти вопросы были предоставлены родителем/законным опекуном/участником с использованием ВАШ от 0 до 10, где 0 = отсутствие боли и 10 = очень сильная боль, более высокий балл указывал на более сильную боль.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Открытая фаза: изменения по сравнению с исходным уровнем доли площади поверхности тела (ППТ), пораженной псориазом, на 2, 4, 8, 12 и 18 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Процент площади поверхности тела, пораженной псориазом, оценивали методом ладони. Одна из ладоней участника до проксимального межфалангового (PIP) и большого пальца =\ вместе составляла 1% от общего BSA. Областям тела было присвоено определенное количество ладоней в процентах (Голова и шея = 10% [10 ладоней], Верхние конечности = 20% [20 ладоней], Туловище [подмышечные впадины и пах] = 30% [30 ладоней], Нижние конечности [ягодицы] = 40% [40 ладоней]). Количество ладоней пораженной псориазом кожи в области тела использовали для определения степени (%), в которой область тела была поражена псориазом. Общая затронутая BSA представляла собой сумму затронутых отдельных регионов.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: изменения по сравнению с исходным двойным слепым показателем площади поверхности тела (ППТ), пораженной псориазом, на 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44 неделе
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Процент площади поверхности тела, пораженной псориазом, оценивали методом ладони. Одна из ладоней участника, PIP и большой палец вместе составляли 1% от общего BSA. Областям тела было присвоено определенное количество ладоней в процентах (Голова и шея = 10% [10 ладоней], Верхние конечности = 20% [20 ладоней], Туловище [подмышечные впадины и пах] = 30% [30 ладоней], Нижние конечности [ягодицы] = 40% [40 ладоней]). Количество ладоней пораженной псориазом кожи в области тела использовали для определения степени (%), в которой область тела была поражена псориазом. Общая затронутая BSA представляла собой сумму затронутых отдельных регионов.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Открытая фаза: изменения по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке врачом (PGA) оценок псориаза на 2, 4, 8, 12 и 18 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
PGA псориаза оценивали по 6-балльной шкале, отражающей общее рассмотрение эритемы, уплотнения и шелушения всех псориатических поражений. Средняя эритема, уплотнение и шелушение оценивались отдельно по всему телу в соответствии с 5-балльной шкалой тяжести (от 0 [отсутствие симптомов] до 5 [тяжелые симптомы]). Общий балл рассчитывали как среднее из 3 баллов тяжести и округляли до ближайшего целого числа для определения балла PGA и ранжировали от 0 = отсутствие симптомов до 5 = тяжелое, более высокий балл указывает на большую тяжесть.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойная слепая фаза: изменение по сравнению с двойным слепым исходным уровнем в глобальной оценке врачом (PGA) оценок псориаза на 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44 неделях
Временное ограничение: Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
PGA псориаза оценивали по 6-балльной шкале, отражающей общее рассмотрение эритемы, уплотнения и шелушения всех псориатических поражений. Средняя эритема, уплотнение и шелушение оценивались отдельно по всему телу в соответствии с 5-балльной шкалой тяжести (от 0 [отсутствие симптомов] до 5 [тяжелые симптомы]). Общий балл рассчитывали как среднее из 3 баллов тяжести и округляли до ближайшего целого числа для определения балла PGA и ранжировали от 0 = отсутствие симптомов до 5 = тяжелое, более высокий балл указывает на большую тяжесть.
Двойной слепой исходный уровень (неделя 18), недели 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Фаза открытого исследования: оценка вкуса перорального раствора тофацитиниба на 14-й день
Временное ограничение: День 14
Пероральный раствор давали только участникам с массой тела <40 кг и участникам, которые не могли глотать таблетки. Оценка вкуса оценивалась с помощью анкеты из 5 категорий. Участникам было предложено ответить в одной из следующих категорий, чтобы описать вкус перорального раствора тофацитиниба: очень не нравится, немного не нравится, не уверен, немного нравится и очень нравится. Сообщается количество участников в каждой категории.
День 14
Открытая фаза: количество участников с серьезными инфекциями, цитопенией, злокачественными новообразованиями и сердечно-сосудистыми заболеваниями
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 18-й недели
Серьезная инфекция определяется как любая инфекция, требующая госпитализации для лечения или требующая парентеральной противомикробной терапии, или отвечающая другим критериям, которые требуют, чтобы ее классифицировали как серьезное нежелательное явление. Цитопения была классифицирована как: количество лимфоцитов: <500 лимфоцитов/мм^3 (мм), количество нейтрофилов <1000 нейтрофилов/мм^3, количество тромбоцитов <100 000 тромбоцитов/мм^3, любое отдельное значение гемоглобина <8 г/дл (г). /дл) и любое отдельное значение гемоглобина падает >=2 г/дл ниже исходного уровня. Количество участников Сообщается о серьезных инфекциях, цитопении, злокачественных новообразованиях и сердечно-сосудистых заболеваниях.
От первой дозы исследуемого препарата до 18-й недели
Двойная слепая фаза: количество участников с серьезными инфекциями, цитопенией, злокачественными новообразованиями и сердечно-сосудистыми заболеваниями
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата в двойном слепом исследовании до 44-й недели
Серьезная инфекция определяется как любая инфекция, требующая госпитализации для лечения или требующая парентеральной противомикробной терапии, или отвечающая другим критериям, которые требуют, чтобы ее классифицировали как серьезное нежелательное явление. Цитопению классифицировали как: количество лимфоцитов <500 лимфоцитов/мм^3, количество нейтрофилов <1000 нейтрофилов/мм^3, количество тромбоцитов <100000 тромбоцитов/мм^3, любое отдельное значение гемоглобина (hg) <8 г/дл и любое отдельное значение гемоглобина падает >=2 г/дл ниже исходного уровня. Количество участников Сообщается о серьезных инфекциях, цитопении, злокачественных новообразованиях и сердечно-сосудистых заболеваниях.
От первой дозы исследуемого препарата в двойном слепом исследовании до 44-й недели
Фаза открытой этикетки: количество участников с оценкой стадии Таннера (лобковые волосы)
Временное ограничение: 1 день
Стадия Таннера - это шкала, используемая для документирования стадии развития полового созревания путем оценки вторичных половых признаков: лобковые волосы (как у мужчин, так и у женщин), размер груди (у женщин); и размер гениталий (у самцов). оценены в этом исследовании и со значениями по шкале от: Стадия 1: нет волос, Стадия 2: пушистые волосы, Стадия 3: Скудные терминальные волосы, Стадия 4: Терминальные волосы, которые заполняют весь треугольник над лобковой областью и Стадия 5: Терминальные волосы, выходящие за пределы паховой складки на бедро. Стадия Таннера для лобковых волос в День 1 была обобщена и зарегистрирована с использованием количества участников на каждой стадии.
1 день
Двойной слепой этап: количество участников с оценкой стадии Таннера (лобковые волосы)
Временное ограничение: Неделя 44
Стадия Таннера - это шкала, используемая для документирования стадии развития полового созревания путем оценки вторичных половых признаков: лобковые волосы (как у мужчин, так и у женщин), размер груди (у женщин); и размер гениталий (для самцов) оценивались в этом исследовании и со значениями по шкале в диапазоне от: Стадия 1: отсутствие волос, Стадия 2: пуховые волосы, Стадия 3: Скудные терминальные волосы, Стадия 4: Терминальные волосы, которые заполняют весь треугольник, покрывающий лобковую область, и Стадия 5: терминальные волосы, которые выходят за пределы паховой складки на бедро. Стадия Таннера для лобковых волос на 44-й неделе была обобщена и зарегистрирована с использованием количества участников на каждой стадии.
Неделя 44
Фаза открытой этикетки: количество участников с оценкой стадии Таннера (обследование груди)
Временное ограничение: 1 день
Стадия Таннера - это шкала, используемая для документирования стадии развития полового созревания путем оценки вторичных половых признаков: лобковые волосы (как у мужчин, так и у женщин), размер груди (у женщин); и размер гениталий (у самцов). оценены в этом исследовании и со значениями в диапазоне от: Стадия 1: железистая ткань молочной железы не пальпируется, Стадия 2: зачаток молочной железы пальпируется под ареолой (1-й признак полового созревания у женщин), Стадия 3: ткань молочной железы пальпируется вне ареолы; нет развития ареолы, Стадия 4: Ареолярный бугор возвышается над контуром груди, образуя «двойную ковш», Стадия 5: Ареолярный бугорок отступает назад в единый контур груди с ареолярной гиперпигментацией, развитием сосочков и выпячиванием соска. Стадия Таннера для груди в день 1 была обобщена и зарегистрирована с использованием количества участников на каждой стадии.
1 день
Двойной слепой этап: количество участников с стадирующей оценкой Таннера (обследование груди)
Временное ограничение: Неделя 44
Стадия Таннера - это шкала, используемая для документирования стадии развития полового созревания путем оценки вторичных половых признаков: лобковые волосы (как у мужчин, так и у женщин), размер груди (у женщин); и размер гениталий (у самцов). оценены в этом исследовании и со значениями в диапазоне от: Стадия 1: железистая ткань молочной железы не пальпируется, Стадия 2: зачаток молочной железы пальпируется под ареолой (1-й признак полового созревания у женщин), Стадия 3: ткань молочной железы пальпируется вне ареолы; нет развития ареолы, Стадия 4: Ареолярный бугор возвышается над контуром груди, образуя «двойную ковш», Стадия 5: Ареолярный бугорок отступает назад в единый контур груди с ареолярной гиперпигментацией, развитием сосочков и выпячиванием соска. Стадия Таннера для груди на 44-й неделе была обобщена и зарегистрирована с использованием количества участников на каждой стадии.
Неделя 44
Фаза открытой этикетки: количество участников с оценкой стадии Таннера (гениталии)
Временное ограничение: 1 день
Стадия Таннера - это шкала, используемая для документирования стадии развития полового созревания путем оценки вторичных половых признаков: лобковые волосы (как у мужчин, так и у женщин), размер груди (у женщин); и размер гениталий (у самцов). оценены в этом исследовании и со значениями по шкале в диапазоне от: Стадия 1: Объем яичка <4 мл или длинная ось <2,5 см, Стадия 2: 4-8 мл (или 2,5-3,3 см в длину), 1-й признак полового созревания у мужчин , Этап 3: 9 мл-12 мл (или 3,4-4,0 см в длину), 4 стадия: 15-20 мл (или 4,1-4,5 см в длину), 5 стадия: > 20 мл (или > 4,5 см в длину). Стадия Таннера для гениталий в День 1 была обобщена и зарегистрирована с использованием количества участников на каждой стадии.
1 день
Двойной слепой этап: количество участников с оценкой стадии Таннера (гениталии)
Временное ограничение: Неделя 44
Стадия Таннера - это шкала, используемая для документирования стадии развития полового созревания путем оценки вторичных половых признаков: лобковые волосы (как у мужчин, так и у женщин), размер груди (у женщин); и размер гениталий (у самцов). оценены в этом исследовании и со значениями по шкале в диапазоне от: Стадия 1: Объем яичка <4 мл или длинная ось <2,5 см, Стадия 2: 4-8 мл (или 2,5-3,3 см в длину), 1-й признак полового созревания у мужчин , Этап 3: 9 мл-12 мл (или 3,4-4,0 см в длину), 4 стадия: 15-20 мл (или 4,1-4,5 см в длину), 5 стадия: > 20 мл (или > 4,5 см в длину). Стадия Таннера для гениталий на 44-й неделе была обобщена и зарегистрирована с использованием количества участников на каждой стадии.
Неделя 44
Фаза открытой этикетки: количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 18-й недели
Критерии: гемоглобин(Hg),гематокрит эритроцитов(Ery); <0,8*нижняя граница нормы (LLN), эри. средний корпускулярный объем; <0,9*НГН, >1,1*верхняя граница нормы (ВГН), тромбоциты; <0,5*НГН, >1,75*ВГН, лейкоциты (лейкоциты); <0,6*НГН, >1,5*ВГН, лимфоциты (Ly), Ly/лей, нейтрофилы, нейтрофилы/лей <0,8*НГН, базофилы/лей, эозинофилы, эозинофилы/лей, моноциты, моноциты/лей >1,2*ВГН, Ery Скорость седиментации >1,5*ВГН. Билирубин, непрямой билирубин >1,5*ВГН, АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансфераза, щелочная фосфатаза >3,0*ВГН, альбумин >1,2*ВГН, креатинин >1,3*ВГН, холестерин ЛПВП (холестерин) <0,8*ВГН, LDL-хол, LDL-холина Friedewald Est PEG >1,2*ВГН, триглицериды >1,3*ВГН, кальций <0,9*НГН, бикарбонаты <0,9*НГН, глюкоза >1,5*ВГН, креатинкиназа >2,0*ВГН, С-реактивный белок >1,1* ВГН, Холин >1,3*ВГН. Анализ мочи: удельный вес >1,030, глюкоза, кетоны, белок, ртуть, нитрит, лей-эстераза >=1, Ery, Leu >=20, гиалиновые цилиндры >1. Сообщается только о тех категориях, в которых по крайней мере 1 участник имел данные.
От первой дозы исследуемого препарата до 18-й недели
Двойной слепой этап: количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата в двойном слепом исследовании до 44-й недели
Критерии: Hg, гематокрит Ery; <0,8* LLN, Эри. средний корпускулярный объем; <0,9*НГН, >1,1* ВГН, тромбоциты; <0,5*ВГН, >1,75*ВГН, лей; <0,6*НГН, >1,5*ВГН, Ly, Ly/лей, нейтрофилы, нейтрофилы/лей <0,8*НГН, базофилы/лей, эозинофилы, эозинофилы/лей, моноциты, моноциты/лей >1,2*ВГН, протромбиновое время >1,1 *ВГН, скорость седиментации Эри >1,5*ВГН. Билирубин, прямой билирубин, непрямой билирубин >1,5*ВГН, АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза >3,0*ВГН, альбумин >1,2*ВГН, креатинин >1,3*ВГН, ЛПВП-холестерин (Хол) <0,8* ЛЛН, LDL-хол, LDL-холина Friedewald Est PEG >1,2*ВГН, триглицериды >1,3*ВГН, кальций <0,9*НГН, бикарбонаты <0,9*НГН, глюкоза >1,5*ВГН, креатинкиназа >2,0*ВГН, С-реактивный белок >1,1* ВГН, Холин >1,3*ВГН. Анализ мочи: удельный вес > 1,030, рН > 8, глюкоза мочи, кетоны, белок, ртуть, нитриты, эстеразы лейкоцитов >=1, Ery, лейкоциты >=20, гиалиновые цилиндры >1. Только те категории, в которых хотя бы 1 участник имел сообщаются данные.
От первой дозы исследуемого препарата в двойном слепом исследовании до 44-й недели
Фаза открытой этикетки: количество участников с аномалиями физического осмотра
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Физикальное обследование включало: брюшную полость, уши, конечности, глаза, общий вид, голову, сердце, легкие, лимфатические узлы, неврологический осмотр, нос, кожу и горло. Отклонение от нормы при физическом осмотре основывалось на усмотрении следователя.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8, 12 и 18
Двойной слепой этап: количество участников с отклонениями при физическом осмотре
Временное ограничение: Недели 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Физикальное обследование включало: брюшную полость, уши, конечности, глаза, общий вид, голову, сердце, легкие, лимфатические узлы, неврологический осмотр, нос, кожу и горло. Отклонение от нормы при физическом осмотре основывалось на усмотрении следователя.
Недели 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44
Фаза открытой этикетки: количество участников с аномалиями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 18-й недели
Критерии нарушений основных показателей жизнедеятельности включали: диастолическое артериальное давление сидя в миллиметрах ртутного столба (мм рт.ст.) <50 мм рт.ст., частота пульса сидя в минуту (уд/мин) <40 или 120 ударов в минуту, систолическое артериальное давление сидя (мм рт.ст.) <90 мм рт.ст., лежа на спине диастолическое артериальное давление (мм рт.ст.) <50 мм рт.ст., частота пульса в положении лежа (уд/мин) <40 ударов в минуту или >120 ударов в минуту, систолическое артериальное давление в положении лежа (мм рт.ст.) 90 мм рт.ст.
От первой дозы исследуемого препарата до 18-й недели
Двойной слепой этап: количество участников с аномалиями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата в двойном слепом исследовании до 44-й недели
Критерии нарушений основных показателей жизнедеятельности включали: диастолическое артериальное давление (мм рт.ст.) <50 мм рт.ст., частота пульса (уд/мин) <40 ударов в минуту или >120 ударов в минуту, диастолическое артериальное давление сидя (мм рт.ст.) <50 мм рт.ст., частота пульса сидя ударов в минуту ( уд/мин) <40 уд/мин или >120 уд/мин, систолическое артериальное давление сидя (мм рт.ст.) <90 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление в положении лежа (мм рт.ст.) <50 мм рт.ст., частота пульса в положении лежа (уд/мин) <40 уд/мин или >120 уд/мин, систолическое артериальное давление в положении лежа (мм рт.ст.) <90 мм рт.ст., систолическое артериальное давление (мм рт.ст.) <90 мм рт.ст.
От первой дозы исследуемого препарата в двойном слепом исследовании до 44-й недели
Фаза открытой этикетки: количество участников с изменением основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 18-й недели
Изменения жизненно важных показателей включали: Диастолическое артериальное давление сидя [мм рт.ст.]: >=20 мм рт.ст. выше исходного уровня (IFB) и >= 20 мм рт.ст. ниже исходного уровня (DFB). Систолическое артериальное давление сидя, мм рт.ст.: >= 30 мм рт.ст. IFB и >= 30 мм рт.ст. DFB. Диастолическое артериальное давление в положении лежа на спине, мм рт.ст.: >= 20 мм рт.ст. IFB и >= 20 мм рт.ст. DFB. Систолическое артериальное давление в положении лежа на спине, мм рт.ст.: >= 30 мм рт.ст. IFB и >= 30 мм рт.ст. DFB.
От первой дозы исследуемого препарата до 18-й недели
Двойной слепой этап: количество участников с изменением основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата в двойном слепом исследовании до 44-й недели
Изменения жизненно важных показателей включали: Диастолическое артериальное давление сидя (мм рт.ст.): >=20 мм рт.ст. IFB и >= 20 мм рт.ст. DFB. Систолическое артериальное давление сидя, мм рт.ст.: >= 30 мм рт.ст. IFB и >= 30 мм рт.ст. DFB. Диастолическое артериальное давление в положении лежа на спине, мм рт.ст.: >= 20 мм рт.ст. IFB и >= 20 мм рт.ст. DFB. Систолическое артериальное давление в положении лежа на спине, мм рт.ст.: >= 30 мм рт.ст. IFB и >= 30 мм рт.ст. DFB.
От первой дозы исследуемого препарата в двойном слепом исследовании до 44-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A3921104
  • 2015-001438-46 (Номер EudraCT)
  • PROPEL STUDY (Другой идентификатор: Alias Study Number)
  • PROPEL (Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться