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Étude d'efficacité du tofacitinib dans la population pédiatrique atteinte d'AJI

30 mars 2020 mis à jour par: Pfizer

EFFICACITÉ, SÉCURITÉ ET TOLÉRABILITÉ DU TOFACITINIB POUR LE TRAITEMENT DE L'ARTHRITE JUVÉNILE IDIOPATHIQUE (AJI) ÉVOLUTION POLYARTICULAIRE CHEZ LES ENFANTS ET LES ADOLESCENTS

Évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du tofacitinib chez les patients pédiatriques atteints d'AJI.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Arthrite idiopathique juvénile

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée en retrait, en double aveugle, contrôlée par placebo sur des sujets pédiatriques (âgés de 2 à <18 ans) atteints d'AJI. L'objectif principal est de comparer l'efficacité du tofacitinib par rapport au placebo pour le traitement des signes et symptômes de l'AJI à la semaine 26 de la phase en double aveugle, mesurée par le pourcentage de sujets présentant une poussée de la maladie (selon les critères PRCSG/PRINTO Disease Flare) après Semaine 18 de la phase d'essai en ouvert. Tous les sujets éligibles inscrits à l'étude recevront initialement du tofacitinib en ouvert pendant 18 semaines (en phase d'essai). À la fin de la phase de 18 semaines, seuls les sujets qui obtiennent au moins une réponse JIA ACR 30 seront randomisés pour la phase de 26 semaines en double aveugle, contrôlée par placebo. Les sujets qui n'obtiennent pas de réponse JIA ACR 30 à ce stade seront retirés de l'étude. En outre, les sujets qui connaissent un seul épisode de poussée de la maladie à tout moment au cours de l'étude (y compris la phase ouverte et la phase en double aveugle) seront également exclus de l'étude. Tous les sujets participant à cette étude, y compris ceux qui ont été retirés de l'étude, auront la possibilité, s'ils sont éligibles (sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion), de s'inscrire à l'étude d'extension à long terme sur le tofacitinib JIA (A3921145).

Les sujets éligibles pour la phase en double aveugle de 26 semaines seront randomisés (ratio 1:1) pour recevoir soit du tofacitinib actif, soit un placebo. Pour les sujets atteints d'AJI à évolution polyarticulaire (c.-à-d. oligoarthrite étendue, polyarthrite RF+, polyarthrite RF, AJI systémique avec arthrite active mais sans caractéristiques systémiques actives), la randomisation sera stratifiée par catégorie d'AJI et CRP de base (normale, supérieure à la normale). Pour les sujets atteints d'arthrite psoriasique et liée à l'enthésite, la randomisation sera stratifiée par catégorie d'AJI.

Environ 210 sujets seront inscrits dans la phase d'essai en ouvert. Parmi les sujets atteints d'AJI à évolution polyarticulaire, la stratification ciblera au moins 50 % avec une CRP de base supérieure à la limite supérieure de la normale. La première cohorte (c'est-à-dire l'évolution polyarticulaire de l'AJI) comptera au moins 170 sujets inscrits dans la phase de course avec le nombre minimum de catégories d'AJI comme suit : 24 avec une oligoarthrite étendue, 20 avec une polyarthrite RF+, 62 avec une polyarthrite RF-, et aucun minimum pour les sujets atteints d'AJI systémique avec arthrite active mais sans caractéristiques systémiques actives. Des cohortes supplémentaires (c.-à-d. arthrite psoriasique et arthrite liée à l'enthésite) comprendront un minimum de 20 sujets atteints d'arthrite psoriasique et 20 sujets atteints d'arthrite liée à l'enthésite. Le nombre minimum cible global de sujets à inscrire dans l'étude par âge est le suivant : 20 sujets de 2 à <6 ans, 20 sujets de 6 à <12 ans et 20 sujets de 12 à <18 ans. La durée de participation des sujets parmi ceux qui terminent l'étude (sans interruption) devrait être d'environ 44 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

225

Phase

Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Argentine
- - Caba, Argentine, C1280AEB
    - Hospital Británico de Buenos Aires
- Santa FE
  - Rosario, Santa FE, Argentine, S2000PBJ
    - Instituto CAICI SRL
- Tucuman
  - San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentine, T4000AXL
    - Centro Medico Privado de Reumatologia
Australie
- New South Wales
  - Westmead, New South Wales, Australie, 2145
    - The Sydney Children's Hospital Network Westmead
- Victoria
  - Parkville, Victoria, Australie, 3052
    - The Royal Children's Hospital
Belgique
- - Leuven, Belgique, 3000
    - UZ Leuven-Gasthuisberg
Brésil
- - Sao Paulo, Brésil, 04037-002
    - SPDM- Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina-Hospital Sao Paulo
  - Sao Paulo, Brésil, 05409-011
    - Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP
- Bahia
  - Salvador, Bahia, Brésil, 40150-150
    - SER - Serviços Especializados em Reumatologia
- MG
  - Juiz de Fora, MG, Brésil, 36010-570
    - CMIP -Centro Mineiro de Pesquisa Ltda / Reumatocenter
- Minas Gerais
  - Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30150-320
    - Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
  - Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30150-220
    - Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
- Parana
  - Curitiba, Parana, Brésil, 80250-060
    - Hospital Pequeno Principe / A ssociacao Hospitalar de Protecao a Infancia
  - Curitiba, Parana, Brésil, 80250-060
    - Instituto de Pesquisa Pele Pequeno Principe
- RJ
  - Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 21941-912
    - Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira
- SAO Paulo
  - Botucatu, SAO Paulo, Brésil, 18618-686
    - Faculdade de Medicina da UNESP
Canada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital - Inpatient Pharmacy
  - Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital/University of Calgary
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
  - Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
    - Children's & Women's Health Centre of B.C.
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
    - McGill University Health Canter, Glen site, Pharmacy
  - Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
    - McGill University Health Center, Glen Site, Center for Innovative Medicine
Espagne
- - Madrid, Espagne, 28034
    - Hospital Universitario Ramon y Cajal
  - Valencia, Espagne, 46026
    - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
Fédération Russe
- - Moscow, Fédération Russe, 119435
    - FSAEI HE I.M. Sechenov First MSMU of Minzdrav of Russia (Sechenovskiy University)
  - Moscow, Fédération Russe, 119991
    - FSAEI HE I.M Sechenov First MSMU of Minzdrav of Russia (Sechenovskiy University)
  - Moscow, Fédération Russe, 119991
    - FSAI "NSPCCH" of Minzdrav of Russia
  - Saint-Petersburg, Fédération Russe, 194100
    - FSBEI HE "St. Petersburg State Pediatric Medical University"
  - Tolyatti, Fédération Russe, 445039
    - State Budgetary Healthcare Institution of Samara Region "Tolyatti City Clinical Hospital #5"
Israël
- - Haifa, Israël, 3109601
    - Rambam Health Care
  - Kfar Saba, Israël, 4428164
    - Meir Medical Center
  - Ramat Gan, Israël, 52621
    - Chaim Sheba M.C Tel hashomer
Mexique
- - San Luis Potosi, Mexique, 78213
    - Centro de Alta Especialidad en Reumatología e Investigación del Potosí S.C.
  - San Luis Potosi, Mexique, 78250
    - Sociedad de Beneficencia Espanola, A.C.
  - San Luis Potosi, Mexique, 78290
    - Hospital Central "Dr. Ignacio Morones Prieto"
  - San Luis Potosi, Mexique, 78290
    - Unidad de Investigaciones Reumatológicas A.C.
- Jalisco
  - Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44650
    - Clínica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad, S.C.
Pologne
- - Bydgoszcz, Pologne, 85-667
    - Wojewodzki Szpital Dzieciecy im. J. Brudzinskiego
Royaume-Uni
- Hampshire
  - Southampton, Hampshire, Royaume-Uni, SO16 6YD
    - University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  - Southampton, Hampshire, Royaume-Uni, SO14 0YG
    - University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
- WEST Midlands
  - Birmingham, WEST Midlands, Royaume-Uni, B4 6NH
    - Birmingham Woman's and Children's NHS Foundation Trust
Turquie
- - Ankara, Turquie, 06100
    - Hacettepe University Medical Faculty
  - Istanbul, Turquie, 34098
    - Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
  - Istanbul, Turquie, 34764
    - Umraniye Training and Research Hospital
  - Istanbul, Turquie, 34000
    - Istanbul Medeniyet University Medical Faculty
  - Kayseri, Turquie, 38039
    - Erciyes University Medical Faculty
Ukraine
- - Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76014
    - Ivano-Frankivsk Regional Children's Clinical Hospital
  - Vinnytsia, Ukraine, 21000
    - Vinnytsia Regional Children's Clinical Hospital
États-Unis
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
    - Arkansas Children's Hospital
  - Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
    - Arkansas Children's Hospital - Attention: Jill Hernandez
- California
  - Loma Linda, California, États-Unis, 92354
    - Loma Linda University Children's Hospital
  - Loma Linda, California, États-Unis, 92354
    - Loma Linda University Clinical Trial Center
  - Loma Linda, California, États-Unis, 92354
    - Loma Linda University Eye Institute
  - Loma Linda, California, États-Unis, 92354
    - Loma Linda University General Pediatric Clinic - Meridian
  - Loma Linda, California, États-Unis, 92408
    - Pediatric Specialty Team Centers of LLU Children's Hospital
  - Los Angeles, California, États-Unis, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - San Bernardino, California, États-Unis, 92408
    - Pediatric Specialty Team Centers of LU Children's Hospital
  - San Diego, California, États-Unis, 92123
    - Rady Children's Hospital - San Diego
  - San Diego, California, États-Unis, 92123
    - Rady Children's Hospital Center for Pediatric Clinical Research
  - San Diego, California, États-Unis, 92123
    - Rady Children's Hospital Education and Office Building
  - San Diego, California, États-Unis, 92123
    - Rady Children's Hospital Research Pharmacy
  - San Diego, California, États-Unis, 92123
    - Rady Children's Hospital Rheumatology Clinic
- Connecticut
  - Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
    - Connecticut Children's Medical Center
  - Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
    - Connecticut Children's Medical Center -Pharmacy
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
    - Children's National Medical Center
  - Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
    - IDS Pharmacy Children's National Medical Center
- Florida
  - Miami, Florida, États-Unis, 33155
    - Nicklaus Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta
  - Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta-Pediatric Research Center
  - Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
    - Children's Specialty Services
  - Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
    - Augusta University
  - Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
    - Augusta University Health Pharmacy
- Illinois
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
    - The University of Chicago Medical Center
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
    - Riley Hospital for Children at IU Health
  - Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
    - IU Health Investigational Drug Services
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
    - Tufts Medical Center Floating Hospital for Children
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
    - Journey Clinic: Center for Children with Cancer and Blood Diseases, Uni. of Minnesota Medical Centre
  - Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
    - Pediatric Specialty Care Explorer Clinic, University of Minnesota, Medical Center
  - Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
    - University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - Bronx, New York, États-Unis, 10467
    - Montefiore Medical Center
  - Bronx, New York, États-Unis, 10467
    - Pharmacy Department
  - Lake Success, New York, États-Unis, 11042
    - Cohen Children's Medical Center of NY
  - New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
    - Cohen Children's Medical Center of New York
  - New York, New York, États-Unis, 10032
    - Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
- North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
    - Children's Specialty Center
  - Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
    - Carolinas HealthCare System IDS Pharmacy
  - Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
    - Pediatric Research
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
    - Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, États-Unis, 97227
    - Randall Children's Hospital at Legacy Emanuel
  - Portland, Oregon, États-Unis, 97227
    - Legacy Emanuel Medical Center - Inpatient Pharmacy
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
- Texas
  - Austin, Texas, États-Unis, 78723
    - Dell Children's Medical Center of Central Texas
  - Austin, Texas, États-Unis, 78723
    - Specially for Children, Dell Children's Medical Center of Central Texas
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030
    - Texas Children's Hospital - Clinical Research Center
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030
    - Texas Children's Hospital - Clinical Care Center
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030
    - Texas Children's Hospital - Investigational Pharmacy
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030
    - Texas Children's Hospital - Main Hospital
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030
    - Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine - Feigin Center
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
    - Primary Children's Hospital
  - Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
    - PCH Pharmacy - Primary Children's Hospital - Pharmacy
- Washington
  - Seattle, Washington, États-Unis, 98105
    - Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Homme ou femme âgé de 2 à <18 ans.
Doit répondre aux critères de diagnostic JIA de la Ligue internationale contre le rhumatisme (ILAR) pour l'une des catégories suivantes avec une maladie active depuis au moins 6 semaines :
- Oligoarthrite étendue ;
- Polyarthrite (RF+);
- Polyarthrite (RF-);
- AJI systémique avec arthrite active mais sans caractéristiques systémiques actives au cours des 6 mois précédents et au moment de l'inscription ;
- Rhumatisme psoriasique ;
- Arthrite liée à l'enthésite. Les sujets atteints d'AJI à évolution polyarticulaire (c.-à-d. oligoarthrite étendue, polyarthrite RF+, polyarthrite RF, AJI systémique avec arthrite active mais sans caractéristiques systémiques actives) doivent avoir au moins 5 articulations actives (une articulation active est définie comme une articulation présentant un gonflement ou, dans l'absence de gonflement, une amplitude de mouvement limitée accompagnée de douleur au mouvement ou de sensibilité) lors de la sélection et de la ligne de base pour être éligible à l'entrée dans l'étude.
Les sujets atteints d'arthrite psoriasique ou liée à l'enthésite doivent avoir au moins 3 articulations actives (une articulation active est définie comme une articulation avec un gonflement ou, en l'absence de gonflement, une amplitude de mouvement limitée accompagnée de douleur au mouvement ou de sensibilité) lors du dépistage et de base pour être éligible à l'entrée dans l'étude.
Un traitement avec des doses stables d'un Anti-inflammatoire Non Stéroïdien (AINS) et/ou une dose stable d'un glucocorticoïde oral et/ou une dose stable de méthotrexate est autorisé.
Pour les sujets recevant un glucocorticoïde oral : les glucocorticoïdes peuvent être administrés à une dose maximale de 0,2 mg d'équivalent de prednisone par kilogramme par jour ou 10 mg par jour pendant ≥ 2 semaines avant l'inclusion, la dose la plus faible prévalant.
Pour les sujets recevant un traitement au méthotrexate (MTX) : le MTX peut être administré par voie orale ou parentérale à des doses ne dépassant pas 25 mg/semaine ou 20 mg/m2/semaine (selon la valeur la plus faible) ; les participants doivent avoir pris du MTX pendant 3 mois et être à une dose stable pendant au moins 6 semaines avant la ligne de base. Les sujets prenant du MTX doivent prendre de l'acide folique ou de l'acide folinique conformément aux normes locales.
Pour les sujets atteints de rhumatisme psoriasique, les traitements topiques suivants du psoriasis sont autorisés : émollients non médicamenteux à utiliser sur tout le corps ; stéroïdes topiques, y compris l'hydrocortisone et l'acétate d'hydrocortisone ≤ 1 % pour les paumes, la plante des pieds, le visage et les zones intertrigineuses uniquement ; le goudron, les préparations à base d'acide salicylique et les shampooings sans corticostéroïdes ne sont autorisés que pour le cuir chevelu
Réponse inadéquate ou intolérance à au moins un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD), qui peut inclure le MTX ou des agents biologiques ; dans le cas de l'ERA et du rhumatisme psoriasique, réponse inadéquate aux Anti Inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS).
Aucun signe ou antécédent d'infection tuberculeuse active ou latente non traitée ou insuffisamment traitée, comme en témoignent les éléments suivants :
1. Un test QuantiFERON ®TB Gold In Tube négatif effectué dans les 3 mois précédant le dépistage. Un test de dérivé protéique purifié (PPD) négatif peut remplacer le test QuantiFERON® TB Gold In Tube uniquement si le laboratoire central n'est pas en mesure d'effectuer le test ou ne peut pas déterminer que les résultats sont positifs ou négatifs et que le moniteur médical Pfizer est informé et convient au cas par cas.
2. Une radiographie pulmonaire sans changements suggérant une infection tuberculeuse (TB) active dans les 3 mois précédant le dépistage est recommandée et doit être réalisée conformément aux normes de soins locales ou aux directives spécifiques au pays.
3. Aucun antécédent d'infection tuberculeuse latente ou active non traitée ou insuffisamment traitée.
Si un sujet a déjà reçu un traitement adéquat pour une tuberculose latente (9 mois d'isoniazide dans un lieu où les taux d'infection tuberculeuse primaire multirésistante sont < 5 % ou un schéma thérapeutique alternatif acceptable) ou active (régime polymédicamenteux acceptable) infection, il n'est pas nécessaire d'obtenir un test PPD ou un test QuantiFERON-Gold®TM. Une radiographie pulmonaire doit être obtenue si elle n'a pas été effectuée dans les 3 mois précédant le dépistage. Pour être considérée comme éligible à l'étude, la radiographie thoracique doit être négative pour une infection tuberculeuse active.
Un sujet qui est actuellement traité pour une infection tuberculeuse latente ne peut être inscrit qu'avec la confirmation des taux d'incidence actuels de l'infection tuberculeuse multirésistante, la documentation d'un schéma thérapeutique adéquat et l'approbation préalable du promoteur.
Les hommes et les femmes fertiles qui sont, de l'avis de l'investigateur, sexuellement actifs et à risque de grossesse avec leur(s) partenaire(s) doivent être disposés et capables d'utiliser une méthode de contraception très efficace, comme indiqué dans ce protocole pendant l'étude et pour au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

6 Sujets désireux et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

7. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté et d'un document d'assentiment (le cas échéant) indiquant que le sujet et un représentant / parent (s) / tuteur légal légalement acceptable ont été informés de tous les aspects pertinents de l'étude.

Critère d'exclusion

Les sujets présentant l'une des caractéristiques/conditions suivantes ne seront pas inclus dans l'étude :

Traitement antérieur de l'AJI avec tofacitinib.
AJI systémique (sJIA) avec des caractéristiques systémiques actives (y compris les sujets présentant une fièvre sJIA caractéristique et une éruption cutanée ou une sérosite dans les 6 mois suivant l'inscription).
Oligoarthrite persistante.
AJI indifférenciée.
Infections :
1. Infections chroniques ;
2. Toute infection nécessitant une hospitalisation, une antibiothérapie parentérale ou jugée opportuniste par l'investigateur dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
3. Toute infection traitée dans les 2 semaines suivant la visite de référence ;
4. Un sujet dont on sait qu'il est infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C ;
5. Antécédents de prothèse articulaire infectée avec prothèse encore en place.
Antécédents de zona récurrent (plus d'un épisode) ou de zona disséminé (au moins un épisode) ou d'herpès simplex disséminé (au moins un épisode).
Uvéite active (selon les critères SUN) dans les 3 mois suivant l'inscription.
Dyscrasies sanguines, y compris :
1. Hémoglobine <10 g/dL ou hématocrite <33 % ;
2. Nombre de globules blancs <3,0 x 109/L ;
3. Nombre de neutrophiles < 1,2 x 109/L ;
4. Numération plaquettaire < 100 x 109/L ;
5. Numération lymphocytaire <0,75 x 109/L.
Débit de filtration glomérulaire estimé [GFR] <40 mL/min/1,73 m2 à la projection. Le DFG sera calculé par le laboratoire central à l'aide de la formule de Schwartz au chevet du patient.
Antécédents actuels ou récents de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, métabolique, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque ou neurologique cliniquement significative non contrôlée.
Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
Antécédents de toute autre maladie rhumatologique, autre que le syndrome de Sjogren.
Antécédents ou symptômes actuels évoquant des troubles lymphoprolifératifs (p. ex., trouble lymphoprolifératif lié au virus d'Epstein Barr [EBV], lymphome, leucémie ou signes et symptômes d'une maladie lymphatique actuelle).
Vacciné ou exposé à un vaccin vivant ou atténué dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou devrait être vacciné ou avoir une exposition domestique à ces vaccins pendant le traitement ou pendant les 6 semaines suivant l'arrêt du médicament à l'étude.
Les sujets sans preuve documentée d'avoir reçu au moins une dose du vaccin contre la varicelle dans les pays où le vaccin est approuvé et la norme de soins ou ceux qui n'ont pas de preuve d'exposition antérieure au virus varicelle-zona (VZV) sur la base de tests sérologiques (c'est-à-dire, Ac IgG VZV).
Malignité actuelle ou antécédents de toute malignité à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde ou du col de l'utérus traité ou excisé de manière adéquate in situ.
Sujets qui ont précédemment échoué à plus de 3 thérapies biologiques (avec différents mécanismes d'action) pour l'AJI.
Sujets ayant un parent au premier degré atteint d'un déficit immunitaire héréditaire ; Déficit en IgA non exclusif.
Traumatisme important récent (dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude) ou chirurgie majeure.
Sujets recevant des inhibiteurs ou des inducteurs puissants et modérés du CYP3A4.
Traitement préalable avec des agents/thérapies de déplétion lymphocytaire non spécifiques des lymphocytes B (par exemple, almetuzumab [CAMPATH], agents alkylants [par exemple, cyclophosphamide ou chlorambucil], irradiation lymphoïde totale, etc.). Les sujets qui ont reçu du rituximab ou d'autres agents sélectifs de déplétion des lymphocytes B (y compris les agents expérimentaux) sont éligibles s'ils n'ont pas reçu un tel traitement pendant au moins 1 an avant le début de l'étude et ont un nombre normal de CD 19/20+ par analyse FACS.
Utilisation de médicaments interdits sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires énumérés dans les annexes 1 et 4 dans le délai spécifié avant la première dose du médicament à l'étude.
Les suppléments à base de plantes doivent être interrompus au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
L'utilisation de certains ARMM biologiques et non biologiques est interdite à tout moment au cours de cette étude (Annexe 1).
Pour les sujets atteints de PSA, les médicaments oraux et topiques et les traitements alternatifs qui pourraient affecter le psoriasis sont interdits (voir le critère d'inclusion 2 pour les exceptions). Cela comprend les corticostéroïdes topiques, les goudrons, les kératolytiques, l'anthraline, les analogues de la vitamine D et les rétinoïdes qui doivent être interrompus au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. La photothérapie ultraviolette B (UVB) (bande étroite ou large bande) est également interdite et doit être interrompue au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. La photothérapie psoralènes + ultraviolets A (UVA) (PUVA) doit être interrompue au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
Sujets qui sont des enfants ou des parents de membres du personnel du site expérimental, de membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur ou d'employés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'étude.
Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant l'entrée à l'étude et/ou pendant la participation à l'étude. L'exposition à des produits biologiques expérimentaux doit être discutée avec le promoteur.
Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Quadruple

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: CP-690,550 Groupe de traitement : comprimés ou solution de tofacitinib, selon le poids corporel des sujets	Médicament: CP-690,550 (tofacitinib) Au cours de la phase d'essai en ouvert, tous les sujets recevront des comprimés ou une solution orale de tofacitinib actif deux fois par jour (BID) par voie orale, à une posologie basée sur le poids corporel du sujet, comme spécifié ci-dessous. Au cours de la phase en double aveugle contrôlée par placebo, les sujets recevront soit des comprimés/solutions orales de tofacitinib actif, soit des comprimés/solutions orales placebo correspondants, deux fois par jour (BID), à la posologie spécifiée ci-dessous. Poids corporel (Dosage en comprimé [BID] ou en solution [BID]) : 5 La solution buvable (1 mg/mL) est utilisée pour les sujets = 40 kg. Autres noms: Comparer le placebo au tofacitinib (même comprimé ou solution que le bras actif).
Comparateur placebo: Placebo Groupe témoin : comprimés placebo correspondants ou solution de tofacitinib	Autre: placebo comprimé placebo correspondant ou solution pour tofacitinib Autres noms: Placebo pour le tofacitinib

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Expérimental: CP-690,550

Groupe de traitement : comprimés ou solution de tofacitinib, selon le poids corporel des sujets

Médicament: CP-690,550 (tofacitinib)

Au cours de la phase d'essai en ouvert, tous les sujets recevront des comprimés ou une solution orale de tofacitinib actif deux fois par jour (BID) par voie orale, à une posologie basée sur le poids corporel du sujet, comme spécifié ci-dessous.

Au cours de la phase en double aveugle contrôlée par placebo, les sujets recevront soit des comprimés/solutions orales de tofacitinib actif, soit des comprimés/solutions orales placebo correspondants, deux fois par jour (BID), à la posologie spécifiée ci-dessous.

Poids corporel (Dosage en comprimé [BID] ou en solution [BID]) :

La solution buvable (1 mg/mL) est utilisée pour les sujets = 40 kg.

Autres noms:

Comparer le placebo au tofacitinib (même comprimé ou solution que le bras actif).

Comparateur placebo: Placebo

Groupe témoin : comprimés placebo correspondants ou solution de tofacitinib

Autre: placebo

comprimé placebo correspondant ou solution pour tofacitinib

Autres noms:

Placebo pour le tofacitinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Phase en double aveugle : pourcentage de participants présentant une poussée de maladie selon les critères de poussée de maladie du Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group/Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRCSG/PRINTO) à la semaine 44 Délai: Semaine 44	Selon PRCSG/PRINTO, la poussée de la maladie est définie comme une aggravation de >= 30 % (%) dans >= 3 des 6 variables de l'ensemble de base de l'AJI, avec pas plus d'une variable s'améliorant de >= 30 %. Six variables principales : 1) Nombre d'articulations atteintes d'arthrite active (articulation avec gonflement/absence de gonflement, amplitude de mouvement limitée accompagnée de douleur/sensibilité), 2) Nombre d'articulations avec amplitude de mouvement limitée, 3) Évaluation globale par le médecin de activité de la maladie (évaluée sur une échelle visuelle analogique [EVA] de 0 [aucune activité] à 10 [activité maximale]), 4) Parent/tuteur légal/participant évaluation globale du bien-être général (évaluée sur une EVA de 0 [très bien ] à 10 [très faible], 5) Childhood Health Assessment Questionnaire- Disability Index (CHAQ-DI) : 30 questions dans 8 domaines, chaque question étant répondue sur une échelle de 0 = sans difficulté à 3 = incapable de faire ; les scores de chaque domaine ont été moyennés pour dériver le score CHAQ-DI total, qui va de 0 (dysfonctionnement minimal) à 3 (dysfonctionnement le plus grave) ; 6) Taux de sédimentation des érythrocytes (ESR).	Semaine 44

Mesures de résultats secondaires

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Ruperto N, Brunner HI, Synoverska O, Ting TV, Mendoza CA, Spindler A, Vyzhga Y, Marzan K, Grebenkina L, Tirosh I, Imundo L, Jerath R, Kingsbury DJ, Sozeri B, Vora SS, Prahalad S, Zholobova E, Butbul Aviel Y, Chasnyk V, Lerman M, Nanda K, Schmeling H, Tory H, Uziel Y, Viola DO, Posner HB, Kanik KS, Wouters A, Chang C, Zhang R, Lazariciu I, Hsu MA, Suehiro RM, Martini A, Lovell DJ; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) and Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG). Tofacitinib in juvenile idiopathic arthritis: a double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase 3 randomised trial. Lancet. 2021 Nov 27;398(10315):1984-1996. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01255-1. Epub 2021 Nov 9.

Liens utiles

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Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

16 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2015

Première publication (Estimation)

30 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

A3921104
2015-001438-46 (Numéro EudraCT)
PROPEL STUDY (Autre identifiant: Alias Study Number)
PROPEL (Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Étude d'efficacité du tofacitinib dans la population pédiatrique atteinte d'AJI

EFFICACITÉ, SÉCURITÉ ET TOLÉRABILITÉ DU TOFACITINIB POUR LE TRAITEMENT DE L'ARTHRITE JUVÉNILE IDIOPATHIQUE (AJI) ÉVOLUTION POLYARTICULAIRE CHEZ LES ENFANTS ET LES ADOLESCENTS

Aperçu de l'étude

Statut

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Type d'étude

Inscription (Réel)

Phase

Contacts et emplacements

Lieux d'étude

Critères de participation

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Accepte les volontaires sains

Sexes éligibles pour l'étude

La description

Plan d'étude

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats

Description de la mesure

Délai

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats

Description de la mesure

Délai

Collaborateurs et enquêteurs

Parrainer

Publications et liens utiles

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement de l'étude (Réel)

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première publication (Estimation)

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière vérification

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Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

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