Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheidsstudie van tofacitinib bij pediatrische JIA-populatie

30 maart 2020 bijgewerkt door: Pfizer

WERKZAAMHEID, VEILIGHEID EN VERDRAAGBAARHEID VAN TOFACITINIB VOOR DE BEHANDELING VAN POLYARTICULAIR CURSUS JUVENILE IDIOPATHIC ARTRITIS (JIA) BIJ KINDEREN EN ADOLESCENTEN

Evalueer de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van tofacitinib bij pediatrische JIA-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij pediatrische proefpersonen (2 tot <18 jaar) met JIA. Het primaire doel is het vergelijken van de werkzaamheid van tofacitinib versus placebo voor de behandeling van tekenen en symptomen van JIA in week 26 van de dubbelblinde fase, zoals gemeten aan de hand van het percentage proefpersonen met opflakkering van de ziekte (volgens PRCSG/PRINTO criteria voor opflakkering van de ziekte) na Week 18 van de open-label run-in-fase. Alle in aanmerking komende proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek zullen in eerste instantie gedurende 18 weken open-label tofacitinib krijgen (run-in-fase). Aan het einde van de inloopfase van 18 weken worden alleen proefpersonen die ten minste een JIA ACR 30-respons bereiken, gerandomiseerd naar de dubbelblinde, placebogecontroleerde fase van 26 weken. Proefpersonen die op dit tijdstip geen JIA ACR 30-respons bereiken, worden uit het onderzoek gehaald. Bovendien zullen proefpersonen die op enig moment tijdens het onderzoek een enkele episode van een opflakkering van de ziekte ervaren (inclusief de open-label inloopfase en dubbelblinde fase) ook uit het onderzoek worden gestaakt. Alle proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, inclusief degenen die uit het onderzoek zijn gestapt, hebben de mogelijkheid om, indien in aanmerking komend (op basis van in- en uitsluitingscriteria), deel te nemen aan het tofacitinib JIA langetermijnverlengingsonderzoek (A3921145).

Proefpersonen die in aanmerking komen voor de dubbelblinde fase van 26 weken zullen gerandomiseerd worden (verhouding 1:1) naar actief tofacitinib of placebo. Voor proefpersonen met polyarticulair verloop van JIA (dwz verlengde oligoartritis, polyartritis RF+, polyartritis RF, systemische JIA met actieve artritis maar zonder actieve systemische kenmerken), zal de randomisatie worden gestratificeerd naar JIA-categorie en baseline CRP (normaal, boven normaal). Voor proefpersonen met artritis psoriatica en enthesitis wordt de randomisatie gestratificeerd volgens JIA-categorie.

Ongeveer 210 proefpersonen zullen worden ingeschreven in de open-label inloopfase. Bij proefpersonen met polyarticulair beloop JIA zal de stratificatie gericht zijn op ten minste 50% met een baseline CRP boven de bovengrens van normaal. Het eerste cohort (d.w.z. polyarticulaire cursus JIA) zal ten minste 170 proefpersonen hebben ingeschreven in de aanloopfase met het minimale aantal JIA-categorieën als volgt: 24 met verlengde oligoartritis, 20 met polyartritis RF+, 62 met polyartritis RF-, en geen minimum voor proefpersonen met systemische JIA met actieve artritis maar zonder actieve systemische kenmerken. Aanvullende cohorten (dwz artritis psoriatica en enthesitis) zullen minimaal 20 proefpersonen met artritis psoriatica en 20 proefpersonen met enthesitis-gerelateerde artritis omvatten. Het totale beoogde minimumaantal proefpersonen dat per leeftijd in het onderzoek moet worden opgenomen, is als volgt: 20 proefpersonen van 2 tot <6 jaar, 20 proefpersonen van 6 tot <12 jaar en 20 proefpersonen van 12 tot <18 jaar. De duur van de deelname van proefpersonen onder degenen die het onderzoek voltooien (zonder stopzetting) zal naar verwachting ongeveer 44 weken zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

225

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Caba, Argentinië, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentinië, S2000PBJ
        • Instituto CAICI SRL
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentinië, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • The Sydney Children's Hospital Network Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • The Royal Children's Hospital
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven-Gasthuisberg
  • Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië, 04037-002
        • SPDM- Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina-Hospital Sao Paulo
      • Sao Paulo, Brazilië, 05409-011
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazilië, 40150-150
        • SER - Serviços Especializados em Reumatologia
    • MG
      • Juiz de Fora, MG, Brazilië, 36010-570
        • CMIP -Centro Mineiro de Pesquisa Ltda / Reumatocenter
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30150-320
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30150-220
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brazilië, 80250-060
        • Hospital Pequeno Principe / A ssociacao Hospitalar de Protecao a Infancia
      • Curitiba, Parana, Brazilië, 80250-060
        • Instituto de Pesquisa Pele Pequeno Principe
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 21941-912
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira
    • SAO Paulo
      • Botucatu, SAO Paulo, Brazilië, 18618-686
        • Faculdade de Medicina da UNESP
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital - Inpatient Pharmacy
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital/University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • Children's & Women's Health Centre of B.C.
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Canter, Glen site, Pharmacy
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center, Glen Site, Center for Innovative Medicine
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Kfar Saba, Israël, 4428164
        • Meir Medical Center
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Chaim Sheba M.C Tel hashomer
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Istanbul, Kalkoen, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Kalkoen, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
      • Istanbul, Kalkoen, 34000
        • Istanbul Medeniyet University Medical Faculty
      • Kayseri, Kalkoen, 38039
        • Erciyes University Medical Faculty
  • Mexico
      • San Luis Potosi, Mexico, 78213
        • Centro de Alta Especialidad en Reumatología e Investigación del Potosí S.C.
      • San Luis Potosi, Mexico, 78250
        • Sociedad de Beneficencia Espanola, A.C.
      • San Luis Potosi, Mexico, 78290
        • Hospital Central "Dr. Ignacio Morones Prieto"
      • San Luis Potosi, Mexico, 78290
        • Unidad de Investigaciones Reumatológicas A.C.
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44650
        • Clínica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad, S.C.
  • Oekraïne
      • Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76014
        • Ivano-Frankivsk Regional Children's Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Oekraïne, 21000
        • Vinnytsia Regional Children's Clinical Hospital
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-667
        • Wojewodzki Szpital Dzieciecy im. J. Brudzinskiego
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 119435
        • FSAEI HE I.M. Sechenov First MSMU of Minzdrav of Russia (Sechenovskiy University)
      • Moscow, Russische Federatie, 119991
        • FSAEI HE I.M Sechenov First MSMU of Minzdrav of Russia (Sechenovskiy University)
      • Moscow, Russische Federatie, 119991
        • FSAI "NSPCCH" of Minzdrav of Russia
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 194100
        • FSBEI HE "St. Petersburg State Pediatric Medical University"
      • Tolyatti, Russische Federatie, 445039
        • State Budgetary Healthcare Institution of Samara Region "Tolyatti City Clinical Hospital #5"
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Verenigd Koninkrijk
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO14 0YG
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Birmingham Woman's and Children's NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital - Attention: Jill Hernandez
    • California
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Children's Hospital
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Clinical Trial Center
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Eye Institute
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University General Pediatric Clinic - Meridian
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92408
        • Pediatric Specialty Team Centers of LLU Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Bernardino, California, Verenigde Staten, 92408
        • Pediatric Specialty Team Centers of LU Children's Hospital
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital Center for Pediatric Clinical Research
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital Education and Office Building
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital Research Pharmacy
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital Rheumatology Clinic
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center -Pharmacy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • IDS Pharmacy Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta-Pediatric Research Center
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Specialty Services
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University Health Pharmacy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • IU Health Investigational Drug Services
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center Floating Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454
        • Journey Clinic: Center for Children with Cancer and Blood Diseases, Uni. of Minnesota Medical Centre
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454
        • Pediatric Specialty Care Explorer Clinic, University of Minnesota, Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Pharmacy Department
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Cohen Children's Medical Center of NY
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Children's Specialty Center
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Carolinas HealthCare System IDS Pharmacy
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
        • Pediatric Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
        • Randall Children's Hospital at Legacy Emanuel
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
        • Legacy Emanuel Medical Center - Inpatient Pharmacy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Specially for Children, Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital - Clinical Research Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital - Clinical Care Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital - Investigational Pharmacy
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital - Main Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine - Feigin Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • PCH Pharmacy - Primary Children's Hospital - Pharmacy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw van 2 tot <18 jaar.

  2. Moet voldoen aan de diagnostische criteria van de International League Against Rheumatism (ILAR) JIA voor een van de volgende categorieën met actieve ziekte gedurende ten minste 6 weken:

    • Uitgebreide oligoartritis;
    • Polyartritis (RF+);
    • Polyartritis (RF-);
    • Systemische JIA met actieve artritis maar zonder actieve systemische kenmerken in de voorgaande 6 maanden en op het moment van inschrijving;
    • Psoriatische arthritis;
    • Enthesitis-gerelateerde artritis. Proefpersonen met polyarticulair verlopende JIA (d.w.z. verlengde oligoartritis, polyartritis RF+, polyartritis RF, systemische JIA met actieve artritis maar zonder actieve systemische kenmerken) moeten minimaal 5 actieve gewrichten hebben (een actief gewricht wordt gedefinieerd als een gewricht met zwelling of, in de afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid) bij screening en baseline om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

    Proefpersonen met artritis psoriatica of enthesitis moeten minimaal 3 actieve gewrichten hebben (een actief gewricht wordt gedefinieerd als een gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, een beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid) bij screening en basislijn om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie.

    Behandeling met stabiele doses van een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) en/of een stabiele dosis van een oraal glucocorticoïd en/of een stabiele dosis methotrexaat is toegestaan.

    Voor proefpersonen die een oraal glucocorticoïd krijgen: Glucocorticoïden kunnen worden toegediend in een maximale dosis van 0,2 mg prednison-equivalent per kilogram per dag of 10 mg per dag gedurende ≥ 2 weken vóór de uitgangswaarde, afhankelijk van welke lager is.

    Voor proefpersonen die methotrexaat (MTX) krijgen: MTX kan oraal of parenteraal worden toegediend in doses die niet hoger zijn dan 25 mg/week of 20 mg/m2/week (afhankelijk van welke lager is); deelnemers moeten MTX gedurende 3 maanden hebben gebruikt en gedurende ten minste 6 weken vóór baseline een stabiele dosis hebben. Proefpersonen die MTX gebruiken, moeten foliumzuur of folinezuur gebruiken in overeenstemming met de lokale normen.

    Voor personen met artritis psoriatica zijn de volgende lokale behandelingen voor psoriasis toegestaan: niet-medicinale verzachtende middelen voor gebruik over het hele lichaam; lokale steroïden inclusief hydrocortison en hydrocortisonacetaat ≤1% alleen voor de handpalmen, voetzolen, gezicht en intertrigineuze gebieden; teer, salicylzuurpreparaten en shampoos zonder corticosteroïden zijn alleen toegestaan ​​voor de hoofdhuid

  3. Onvoldoende reactie op of intolerantie voor ten minste één Disease Modifying Anti Rheumatic Drug (DMARD), waaronder mogelijk MTX of biologische agentia; in het geval van ERA en artritis psoriatica, onvoldoende respons op niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).

  4. Geen bewijs of voorgeschiedenis van onbehandelde of onvoldoende behandelde actieve of latente tuberculose (tbc)-infectie, zoals blijkt uit het volgende:

    1. Een negatieve QuantiFERON ®TB Gold In Tube-test uitgevoerd binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening. Een negatieve test op gezuiverd eiwitderivaat (PPD) kan alleen worden vervangen door de QuantiFERON® TB Gold In Tube-test als het centrale laboratorium de test niet kan uitvoeren of de resultaten niet als positief of negatief kan bepalen en de medische monitor van Pfizer wordt geïnformeerd en gaat per geval akkoord.
    2. Röntgenfoto van de borst zonder veranderingen die wijzen op een actieve tuberculose (tbc)-infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening wordt aanbevolen en moet worden uitgevoerd volgens de lokale zorgstandaarden of landspecifieke richtlijnen.
    3. Geen voorgeschiedenis van onbehandelde of onvoldoende behandelde latente of actieve tbc-infectie.

    Als een proefpersoon eerder een adequate therapie heeft gekregen voor ofwel latente (9 maanden isoniazide op een plaats waar primaire multiresistente tbc-infecties <5% zijn of een acceptabel alternatief regime) of actieve (aanvaardbaar multimedicamenteuze regime) tbc infectie, hoeft noch een PPD-test, noch een QuantiFERON-Gold®TM-test te worden verkregen. Er moet een thoraxfoto worden gemaakt als deze niet binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening is gemaakt. Om in aanmerking te komen voor het onderzoek, moet de thoraxfoto negatief zijn voor actieve tuberculose-infectie.

    Een proefpersoon die momenteel wordt behandeld voor een latente tbc-infectie kan alleen worden ingeschreven na bevestiging van de huidige incidentiecijfers van multiresistente tbc-infectie, documentatie van een adequaat behandelingsregime en voorafgaande goedkeuring van de sponsor.

  5. Vruchtbare mannen en vrouwen die, naar de mening van de onderzoeker, seksueel actief zijn en risico lopen op zwangerschap met hun partner(s), moeten bereid en in staat zijn om tijdens het onderzoek en voor ten minste 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

6 Proefpersonen die bereid en in staat zijn zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

7. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd Informed Consent-document en instemmingsdocument (indien van toepassing) waaruit blijkt dat de proefpersoon en een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger/ouder(s)/wettelijke voogd op de hoogte zijn gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen met een van de volgende kenmerken/aandoeningen zullen niet in het onderzoek worden opgenomen:

  1. Eerdere JIA-behandeling met tofacitinib.
  2. Systemische JIA (sJIA) met actieve systemische kenmerken (waaronder patiënten met kenmerkende sJIA-koorts en huiduitslag of serositis binnen 6 maanden na inschrijving).
  3. Aanhoudende oligoartritis.
  4. Ongedifferentieerde JIA.

  5. infecties:

    1. Chronische infecties;
    2. Elke infectie waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antimicrobiële therapie nodig is of die door de onderzoeker als opportunistisch wordt beoordeeld binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
    3. Alle behandelde infecties binnen 2 weken na het basislijnbezoek;
    4. Een proefpersoon waarvan bekend is dat hij is geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C;
    5. Geschiedenis van geïnfecteerde gewrichtsprothese met prothese nog in situ.
  6. Geschiedenis van recidiverende (meer dan één episode) herpes zoster of gedissemineerde (minstens één episode) herpes zoster, of gedissemineerde (minstens één episode) herpes simplex.
  7. Actieve uveïtis (volgens SUN-criteria) binnen 3 maanden na inschrijving.

  8. Bloeddyscrasieën, waaronder:

    1. Hemoglobine <10 g/dL of hematocriet <33%;
    2. Aantal witte bloedcellen <3,0 x 109/L;
    3. Aantal neutrofielen <1,2 x 109/L;
    4. Aantal bloedplaatjes <100 x 109/L;
    5. Aantal lymfocyten <0,75 x 109/L.
  9. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] <40 ml/min/1,73 m2 bij Screening. GFR wordt berekend door het centrale laboratorium met behulp van de Schwartz-formule aan het bed.
  10. Huidige of recente geschiedenis van ongecontroleerde klinisch significante nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, metabolische, endocriene, long-, hart- of neurologische aandoeningen.
  11. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≥1,5 keer de bovengrens van normaal.
  12. Geschiedenis van een andere reumatologische aandoening, anders dan het syndroom van Sjögren.
  13. Geschiedenis of huidige symptomen die wijzen op lymfoproliferatieve aandoeningen (bijv. Epstein Barr Virus [EBV] gerelateerde lymfoproliferatieve aandoening, lymfoom, leukemie of tekenen en symptomen van huidige lymfatische ziekte).
  14. Gevaccineerd of blootgesteld aan een levend of verzwakt vaccin binnen de 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zal naar verwachting worden gevaccineerd of huishoudelijk worden blootgesteld aan deze vaccins tijdens de behandeling of gedurende de 6 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
  15. Proefpersonen zonder gedocumenteerd bewijs dat ze ten minste één dosis van het varicella-vaccin hebben gekregen in landen waar het vaccin is goedgekeurd en de zorg standaard is, of degenen die geen bewijs hebben van eerdere blootstelling aan het varicella-zoster-virus (VZV) op basis van serologische tests (d.w.z. VZV IgG Ab).
  16. Huidige maligniteit of voorgeschiedenis van een maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde of weggesneden basaalcel- of plaveiselcel- of baarmoederhalskanker in situ.
  17. Proefpersonen bij wie eerder meer dan 3 biologische therapieën (met verschillende werkingsmechanismen) voor JIA hebben gefaald.
  18. Proefpersonen met een familielid in de eerste graad met een erfelijke immunodeficiëntie; IgA-deficiëntie niet exclusief.
  19. Recent (binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) significant trauma of grote operatie.
  20. Proefpersonen die krachtige en matige CYP3A4-remmers of -inductoren krijgen.
  21. Voorafgaande behandeling met niet-B-celspecifieke lymfocytendepletiemiddelen/therapieën (bijv. almetuzumab [CAMPATH], alkylerende middelen [bijv. cyclofosfamide of chloorambucil], totale lymfoïde bestraling, enz.). Proefpersonen die rituximab of andere selectieve B-lymfocytdepletiemiddelen (inclusief experimentele middelen) hebben gekregen, komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de uitgangswaarde van het onderzoek geen dergelijke therapie hebben gekregen en normale CD 19/20+-tellingen hebben volgens FACS-analyse.
  22. Gebruik van verboden geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen vermeld in bijlage 1 en bijlage 4 binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
  23. Kruidensupplementen moeten ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie worden stopgezet.
  24. Het gebruik van bepaalde biologische en niet-biologische DMARD's is op elk moment tijdens dit onderzoek niet toegestaan ​​(bijlage 1).
  25. Voor proefpersonen met PsA zijn orale en lokale medicatie en alternatieve behandelingen die psoriasis kunnen beïnvloeden verboden (zie opnamecriterium 2 voor uitzonderingen). Dit omvat topische corticosteroïden, teer, keratolytica, antraline, vitamine D-analogen en retinoïden die ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moeten worden stopgezet. Ook verboden is ultraviolet B (UVB) (smalband of breedband) fototherapie die ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moet worden stopgezet. Psoralens + ultraviolet A (UVA) fototherapie (PUVA) moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet.
  26. Proefpersonen die kinderen zijn van of verwant zijn aan medewerkers van de onderzoekslocatie, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of Pfizer-medewerkers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.
  27. Deelname aan andere studies met (een) onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het begin van het onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek. Blootstelling aan biologische geneesmiddelen voor onderzoek moet met de sponsor worden besproken.
  28. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
  29. Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CP-690.550
Behandelarm: Tofacitinib-tabletten of -oplossing, afhankelijk van het lichaamsgewicht van de proefpersonen
Geneesmiddel: CP-690.550 (tofacitinib)

Tijdens de open-label inloopfase krijgen alle proefpersonen actieve tofacitinib orale tabletten of orale oplossing tweemaal daags (BID) oraal, in een dosering gebaseerd op het lichaamsgewicht van de proefpersoon zoals hieronder aangegeven.

Tijdens de dubbelblinde, placebogecontroleerde fase krijgen de proefpersonen tweemaal daags actieve tofacitinib orale tabletten/drank of bijpassende placebo orale tabletten/drank, tweemaal daags (BID), in een hieronder gespecificeerde dosering.

Lichaamsgewicht (dosering in tablet [BID] of oplossing [BID]):

5

Orale oplossing (1 mg/ml) wordt gebruikt voor proefpersonen = 40 kg.

Andere namen:
  • Matching van placebo met tofacitinib (dezelfde tablet of oplossing als de actieve arm).
Placebo-vergelijker: Placebo
Controle-arm: bijpassende placebo-tabletten of oplossing voor tofacitinib
Ander: placebo
bijpassende placebotablet of -oplossing voor tofacitinib
Andere namen:
  • Placebo voor tofacitinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dubbelblinde fase: percentage deelnemers met opflakkering van de ziekte volgens Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group/Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRCSG/PRINTO) Criteria voor opflakkering van de ziekte in week 44
Tijdsspanne: Week 44
Volgens PRCSG/PRINTO wordt een opflakkering van de ziekte gedefinieerd als een verslechtering van >=30 procent(%) in >=3 van de 6 variabelen van de JIA-kernset, waarbij niet meer dan 1 variabele met >=30% verbetert. Zes kernvariabelen: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gewricht met zwelling/zonder zwelling, beperkt bewegingsbereik gepaard gaande met pijn/gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een visuele analoge schaal [VAS] van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algeheel welzijn (beoordeeld op VAS van 0 [zeer goed ] tot 10 [zeer slecht], 5) Childhood Health Assessment Questionnaire- Disability Index (CHAQ-DI): 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR).
Week 44

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dubbelblinde fase: percentage deelnemers met juveniele idiopathische artritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 50-respons in week 44
Tijdsspanne: Week 44
JIA ACR50-respons gedefinieerd als: >=50% verbetering in 3 van de 6 JIA-kernsetvariabelen met niet meer dan 1 van de 6 JIA-kernsetvariabelen verslechterd met >=30%. Zes kernvariabelen: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Week 44
Dubbelblinde fase: percentage deelnemers met juveniele idiopathische artritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 30 respons in week 44
Tijdsspanne: Week 44
JIA ACR30-respons gedefinieerd als: >=30% verbetering in 3 van de 6 JIA-kernsetvariabelen met niet meer dan 1 van de 6 JIA-kernsetvariabelen verslechterd met >=30%. Zes kernvariabelen: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Week 44
Dubbelblinde fase: percentage deelnemers met juveniele idiopathische artritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 70 respons in week 44
Tijdsspanne: Week 44
JIA ACR70-respons gedefinieerd als: >=70% verbetering in 3 van de 6 JIA-kernsetvariabelen met niet meer dan 1 van de 6 JIA-kernsetvariabelen verslechterd met >=30%. Zes kernvariabelen: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Week 44
Dubbelblinde fase: JIA ACR-kernvariabele - Verandering vanaf dubbelblinde baseline in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling bij kinderen - Disability Index (CHAQ-DI) Totale score in week 44
Tijdsspanne: Basislijn, week 44
CHAQ is een geldige beoordeling van functionele beperkingen, ongemakken bij deelnemers met reumatische aandoeningen. Het bestaat uit drie indices: handicap en ongemak, en globale beoordeling van artritis (algeheel welzijn). CHAQ-DI: als maatstaf voor functioneel vermogen, bestaat uit 30 vragen in 8 domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, verdeeld over in totaal 30 items. Elke vraag werd beoordeeld op een 4-punts schaal van moeilijkheid in prestatiebereiken van 0 (geen moeite) tot 3 (niet in staat om te doen). Om de totaalscore te berekenen, moet de deelnemer een domeinscore hebben in minimaal 6 van de 8 domeinen. Scores van 8 domeinen werden gemiddeld om de CHAQ-DI-totaalscore te berekenen die varieert van 0 (geen of minimale fysieke disfunctie) tot 3 (zeer ernstige fysieke disfunctie), een hogere score duidt op meer handicaps. Verandering ten opzichte van dubbelblinde uitgangswaarde in week 44 in DI-totaalscore wordt gerapporteerd.
Basislijn, week 44
Open-label fase: Percentage deelnemers met ziekteflare volgens Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group/Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRCSG/PRINTO) Criteria voor ziekteflare in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Week 2, 4, 8, 12 en 18
Volgens PRCSG/PRINTO wordt een opflakkering van de ziekte gedefinieerd als een verslechtering van >=30% in >=3 van de 6 variabelen van de JIA-kernset, waarbij niet meer dan 1 variabele met >=30% verbetert. Zes kernvariabelen waren: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gewricht met of zonder zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn/gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale evaluatie door de arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouders/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op VAS van 0 [zeer goed] tot 10 [ zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Week 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: percentage deelnemers met ziekteflare volgens PRCSG/PRINTO ziekteflare-criteria in week 20, 24, 28, 32, 36 en 40
Tijdsspanne: Week 20, 24, 28, 32, 36 en 40
Volgens PRCSG/PRINTO wordt een opflakkering van de ziekte gedefinieerd als een verslechtering van >=30% in >=3 van de 6 variabelen van de JIA-kernset, waarbij niet meer dan 1 variabele met >=30% verbetert. Zes kernvariabelen waren: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gewricht met of zonder zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn/gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale evaluatie door de arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouders/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op VAS van 0 [zeer goed] tot 10 [ zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Week 20, 24, 28, 32, 36 en 40
Open-labelfase: tijd tot opflakkering van de ziekte
Tijdsspanne: Dag 1 t/m week 18
Tijd tot opflakkering van de ziekte: tijd (in dagen) vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de dag van de opflakkering van de ziekte in de open-labelfase. Volgens PRCSG/PRINTO, opflakkering van de ziekte: verslechtering van >=30% in >=3 van de 6 variabelen van de JIA-kernset, met niet meer dan 1 variabele verbetering met >=30%. 6 kernvariabelen waren: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gewricht met of zonder zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn/gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Algemene beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouders/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op VAS van 0 [zeer goed] tot 10 [ zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Dag 1 t/m week 18
Dubbelblinde fase: tijd tot opflakkering van de ziekte
Tijdsspanne: Dag 1 van week 19 t/m week 44
Tijd tot opflakkering van de ziekte: tijd (in dagen) vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de dag van opflakkering van de ziekte in dubbelblinde fase. Volgens PRCSG/PRINTO, opflakkering van de ziekte: verslechtering van >=30% in >=3 van de 6 variabelen van de JIA-kernset, met niet meer dan 1 variabele verbetering met >=30%. 6 kernvariabelen waren: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gewricht met of zonder zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn/gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Algemene beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouders/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op VAS van 0 [zeer goed] tot 10 [ zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Dag 1 van week 19 t/m week 44
Open-labelfase: percentage deelnemers met juveniele idiopathische artritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 30 respons in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Week 2, 4, 8, 12 en 18
JIA ACR30-respons gedefinieerd als: >=30% verbetering in 3 van de 6 JIA-kernsetvariabelen met niet meer dan 1 van de 6 JIA-kernsetvariabelen verslechterd met >=30%. Zes kernvariabelen: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Week 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: percentage deelnemers met juveniele idiopathische artritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 30 respons bij dubbelblinde baseline, week 20, 24, 28, 32, 36 en 40
Tijdsspanne: Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36 en 40
JIA ACR30-respons gedefinieerd als: >=30% verbetering in 3 van de 6 JIA-kernsetvariabelen met niet meer dan 1 van de 6 JIA-kernsetvariabelen verslechterd met >=30%. Zes kernvariabelen: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36 en 40
Open-labelfase: percentage deelnemers met juveniele idiopathische artritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 50-respons in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Week 2, 4, 8, 12 en 18
JIA ACR50-respons gedefinieerd als: >=50% verbetering in 3 van de 6 JIA-kernsetvariabelen met niet meer dan 1 van de 6 JIA-kernsetvariabelen verslechterd met >=30%. Zes kernvariabelen: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Week 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: percentage deelnemers met juveniele idiopathische artritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 50-respons bij dubbelblinde baseline, week 20, 24, 28, 32, 36 en 40
Tijdsspanne: Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36 en 40
JIA ACR50-respons gedefinieerd als: >=50% verbetering in 3 van de 6 JIA-kernsetvariabelen met niet meer dan 1 van de 6 JIA-kernsetvariabelen verslechterd met >=30%. Zes kernvariabelen: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36 en 40
Open-labelfase: percentage deelnemers met juveniele idiopathische artritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 70 respons in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Week 2, 4, 8, 12 en 18
JIA ACR70-respons gedefinieerd als: >=70% verbetering in 3 van de 6 JIA-kernsetvariabelen met niet meer dan 1 van de 6 JIA-kernsetvariabelen verslechterd met >=30%. Zes kernvariabelen: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Week 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: percentage deelnemers met juveniele idiopathische artritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 70 respons bij dubbelblinde baseline (week 18), week 20, 24, 28, 32, 36 en 40
Tijdsspanne: Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36 en 40
JIA ACR70-respons gedefinieerd als: >=70% verbetering in 3 van de 6 JIA-kernsetvariabelen met niet meer dan 1 van de 6 JIA-kernsetvariabelen verslechterd met >=30%. Zes kernvariabelen: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36 en 40
Open-labelfase: percentage deelnemers met juveniele idiopathische artritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 90-respons in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Week 2, 4, 8, 12 en 18
JIA ACR90-respons gedefinieerd als: >=90% verbetering in 3 van de 6 JIA-kernsetvariabelen met niet meer dan 1 van de 6 JIA-kernsetvariabelen verslechterd met >=30%. Zes kernvariabelen: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Week 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: percentage deelnemers met juveniele idiopathische artritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 90-respons bij dubbelblinde baseline (week 18), week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
JIA ACR90-respons gedefinieerd als: >=90% verbetering in 3 van de 6 JIA-kernsetvariabelen met niet meer dan 1 van de 6 JIA-kernsetvariabelen verslechterd met >=30%. Zes kernvariabelen: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: percentage deelnemers met juveniele idiopathische artritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 100-respons in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Week 2, 4, 8, 12 en 18
JIA ACR100-respons gedefinieerd als: >=100% verbetering in 3 van de 6 JIA-kernsetvariabelen met niet meer dan 1 van de 6 JIA-kernsetvariabelen verslechterd met >=30%. Zes kernvariabelen: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Week 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: percentage deelnemers met juveniele idiopathische artritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 100-respons bij dubbelblinde baseline (week 18), week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
JIA ACR100-respons gedefinieerd als: >=100% verbetering in 3 van de 6 JIA-kernsetvariabelen met niet meer dan 1 van de 6 JIA-kernsetvariabelen verslechterd met >=30%. Zes kernvariabelen: 1) Aantal gewrichten met actieve artritis (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 2) Aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik, 3) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 4) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht], 5) CHAQ-DI: 30 vragen in 8 domeinen, elke vraag beantwoord op een schaal van 0=zonder moeite tot 3=niet in staat; scores van elk domein werden gemiddeld om de totale CHAQ-DI-score af te leiden, die varieert van 0 (minimale disfunctie) tot 3 (meest ernstige disfunctie); 6) ESR.
Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: verandering ten opzichte van baseline in activiteitsscore 27 van de ziekte van juveniele artritis (JADAS-27) C-reactieve proteïne (CRP)-score in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
JADAS-27 is een gevalideerde samengestelde ziekteactiviteitsmaat voor JIA. De JADAS-27 CRP-score is afgeleid van vier componenten; 1) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 2) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/patiënt van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht]), 3) Aantal gewrichten met actieve ziekte (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 4) CRP ( gemeten in milligram per liter [mg/L] en waarde genormaliseerd op een schaal van 0 tot 10). De algehele JADAS-27-score varieert van 0-57. Een hogere score duidt op meer ziekteactiviteit.
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: verandering van dubbelblinde baseline in Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS) 27 C-reactieve proteïne (CRP)-score in week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
JADAS-27 is een gevalideerde samengestelde ziekteactiviteitsmaat voor JIA. De JADAS-27 CRP-score is afgeleid van vier componenten; 1) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 2) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/patiënt van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht]), 3) Aantal gewrichten met actieve ziekte (gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 4) CRP ( gemeten in mg/L en waarde genormaliseerd op een schaal van 0 tot 10). De algehele JADAS-27-score varieert van 0-57. Een hogere score duidt op meer ziekteactiviteit.
Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: verandering ten opzichte van baseline in JADAS-27 Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR)-score in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 8, 12 en 18
JADAS-27 is een gevalideerde samengestelde ziekteactiviteitsmaat voor JIA. JADAS-27 ESR-score is afgeleid van vier componenten; 1) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 2) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/patiënt van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht]), 3) Aantal gewrichten met actieve ziekte (maximaal 27 en gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 4) ESR. De algehele JADAS-27-score varieert van 0-57. Een hogere score duidt op meer ziekteactiviteit.
Basislijn, week 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: verandering van dubbelblinde baseline in JADAS-27 erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR)-score in week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
JADAS-27 is een gevalideerde samengestelde ziekteactiviteitsmaat voor JIA. JADAS-27 ESR-score is afgeleid van vier componenten; 1) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 2) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/patiënt van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht]), 3) Aantal gewrichten met actieve ziekte (maximaal 27 en gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 4) ESR. De algehele JADAS-27-score varieert van 0-57. Een hogere score duidt op meer ziekteactiviteit.
Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: percentage deelnemers met JADAS-27 CRP minimale ziekteactiviteit in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Week 2, 4, 8, 12 en 18
Minimale ziekteactiviteit wordt gedefinieerd door een JADAS-27 CRP-score van minder dan of gelijk aan 3,8 voor deelnemers met polyartritis en minder dan of gelijk aan 2 voor deelnemers met oligoartritis. JADAS-27 is een gevalideerde samengestelde ziekteactiviteitsmaat voor JIA. De JADAS-27 CRP-score is afgeleid van vier componenten; 1) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 2) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/patiënt van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht]), 3) Aantal gewrichten met actieve ziekte (maximaal 27 gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 4 ) CRP (gemeten in milligram per liter [mg/L] en waarde genormaliseerd op een schaal van 0 tot 10). De algehele JADAS-27-score varieert van 0-57. Een hogere score duidt op meer ziekteactiviteit.
Week 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: percentage deelnemers met JADAS-27 CRP minimale ziekteactiviteit bij dubbelblinde basislijn (week 18), week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblinde basislijn (week 18), week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Minimale ziekteactiviteit wordt gedefinieerd door een JADAS-27 CRP-score van minder dan of gelijk aan 3,8 voor deelnemers met polyartritis en minder dan of gelijk aan 2 voor deelnemers met oligoartritis. JADAS-27 is een gevalideerde samengestelde ziekteactiviteitsmaat voor JIA. De JADAS-27 CRP-score is afgeleid van vier componenten; 1) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 2) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/patiënt van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht]), 3) Aantal gewrichten met actieve ziekte (maximaal 27 en gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 4) CRP (gemeten in milligram per liter [mg/L] en waarde genormaliseerd op een schaal van 0 tot 10). De algehele JADAS-27-score varieert van 0-57. Een hogere score duidt op meer ziekteactiviteit.
Dubbelblinde basislijn (week 18), week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-label fase: percentage deelnemers met JADAS-27 CRP inactieve ziekteactiviteit in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Week 2, 4, 8, 12 en 18
JADAS-27 inactieve ziekte wordt gedefinieerd door een JADAS-score kleiner dan of gelijk aan 1. JADAS-27 Inactieve ziekte-afkapwaarden worden gedefinieerd als: 1) Polyartritis: Inactieve ziekte: <=1 en 2) Oligoartritis (<4 actieve gewrichten): Inactieve ziekte: <=1. JADAS-27 is een gevalideerde samengestelde ziekteactiviteitsmaat voor JIA. De JADAS-27 CRP-score is afgeleid van vier componenten; 1) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 2) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/patiënt van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht]), 3) Aantal gewrichten met actieve ziekte (maximaal 27 en gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 4) CRP (gemeten in milligram per liter [mg/L] en waarde genormaliseerd op een schaal van 0 tot 10). De algehele JADAS-27-score varieert van 0-57. Een hogere score duidt op meer ziekteactiviteit.
Week 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: Percentage deelnemers met JADAS-27 CRP inactieve ziekteactiviteit bij dubbelblinde basislijn (week 18), week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblinde basislijn (week 18), week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
JADAS-27 inactieve ziekte wordt gedefinieerd door een JADAS-score kleiner dan of gelijk aan 1. JADAS-27 Inactieve ziekte-afkapwaarden worden gedefinieerd als: 1) Polyartritis: Inactieve ziekte: <=1 en 2) Oligoartritis (<4 actieve gewrichten): Inactieve ziekte: <=1. JADAS-27 is een gevalideerde samengestelde ziekteactiviteitsmaat voor JIA. De JADAS-27 CRP-score is afgeleid van vier componenten; 1) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]), 2) Algemene beoordeling door ouder/wettelijke voogd/patiënt van algemeen welzijn (beoordeeld op een VAS van 0 [ zeer goed] tot 10 [zeer slecht]), 3) Aantal gewrichten met actieve ziekte (maximaal 27 en gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik vergezeld van pijn bij beweging of gevoeligheid), 4) CRP (gemeten in milligram per liter [mg/L] en waarde genormaliseerd op een schaal van 0 tot 10). De algehele JADAS-27-score varieert van 0-57. Een hogere score duidt op meer ziekteactiviteit.
Dubbelblinde basislijn (week 18), week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Dubbelblinde fase: percentage deelnemers met JIA ACR inactieve ziekte bij dubbelblinde baseline (week 18), week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
JIA ACR Inactive Disease-criteria omvatten: geen gewrichten met actieve artritis, geen koorts, huiduitslag, serositis, splenomegalie, hepatomegalie of gegeneraliseerde lymfadenopathie toe te schrijven aan sJIA, geen actieve uveïtis (zoals gedefinieerd door de Standardized Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group), Normaal ESR (binnen de normale limieten van de gebruikte methode waar getest) of, indien verhoogd, niet toe te schrijven aan JIA, algemene beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]) score van 'beste mogelijk' (score "0") op de gebruikte schaal, ochtendstijfheid van <=15 minuten.
Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Dubbelblinde fase: percentage deelnemers met aanwezigheid van JIA ACR klinische remissie
Tijdsspanne: Vanaf week 18 in dubbelblinde fase tot week 44
JIA ACR Klinische remissie Criteria inbegrepen: Klinische inactieve ziekte gedurende 6 maanden ononderbroken tijdens het gebruik van medicijnen voor JIA. Klinische inactieve ziektecriteria omvatten: geen gewrichten met actieve artritis, geen koorts, huiduitslag, serositis, splenomegalie, hepatomegalie of gegeneraliseerde lymfadenopathie toe te schrijven aan sJIA, geen actieve uveïtis (zoals gedefinieerd door de SUN-werkgroep), normale ESR (binnen de normale grenzen van de gebruikte methode waar getest) of, indien verhoogd, niet toe te schrijven aan JIA, algemene beoordeling door arts van ziekteactiviteit (beoordeeld op een VAS van 0 [geen activiteit] tot 10 [maximale activiteit]) score van 'best mogelijk' (score van " 0") op de gebruikte schaal, ochtendstijfheid van minder dan of gelijk aan (<=) 15 minuten.
Vanaf week 18 in dubbelblinde fase tot week 44
Open-labelfase: JIA ACR-kernvariabele - verandering ten opzichte van baseline in aantal gewrichten met actieve artritis in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Aantal gewrichten met actieve artritis gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik gepaard gaande met pijn bij beweging of gevoeligheid. Het scorebereik van het aantal gewrichten is van 0-71.
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: JIA ACR-kernvariabele - verandering van dubbelblinde basislijn in aantal gewrichten met actieve artritis in week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Aantal gewrichten met actieve artritis gedefinieerd als gewricht met zwelling of, bij afwezigheid van zwelling, beperkt bewegingsbereik gepaard gaande met pijn bij beweging of gevoeligheid. Het aantal gewrichten varieerde van 0 tot 71.
Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: JIA ACR-kernvariabele - verandering van baseline in aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Het maximale aantal gewrichten met bewegingsbeperking was 67 en deze werden gedefinieerd als die in de gewrichtsbeoordeling met 'bewegingsbeperking'.
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: JIA ACR-kernvariabele - wijziging van dubbelblinde basislijn in aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik bij dubbelblinde basislijn (week 18), week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Het maximale aantal gewrichten met bewegingsbeperking was 67 en deze werden gedefinieerd als die in de gewrichtsbeoordeling met 'bewegingsbeperking'.
Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: JIA ACR-kernvariabele - verandering ten opzichte van baseline in globale evaluatie door arts van ziekteactiviteit in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
De globale evaluatie van de ziekteactiviteit door de arts werd gemeten op een cirkel met 21 nummers VAS varieert van 0 tot 10 (in stappen van 0,5), met '0' als 'Geen activiteit' en '10' als 'Maximale activiteit', een hogere score duidde op meer ziekte activiteit.
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: JIA ACR-kernvariabele - wijziging van dubbelblinde basislijn in algemene evaluatie door arts van ziekteactiviteit in week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
De globale evaluatie van de ziekteactiviteit door de arts werd gemeten op een cirkel met 21 nummers VAS varieert van 0 tot 10 (in stappen van 0,5), met '0' als 'Geen activiteit' en '10' als 'Maximale activiteit', een hogere score duidde op meer ziekte activiteit.
Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: JIA ACR-kernvariabele - verandering ten opzichte van baseline in wereldwijde evaluatie ouder/wettelijke voogd/deelnemer van algeheel welzijn in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
De ouder/of wettelijke voogd/deelnemer beoordeelde het algehele welzijn op een 21-genummerde cirkel VAS varieert van 0 tot 10 (in stappen van 0,5), met '0' als 'Zeer goed' en '10' als 'Zeer slecht' , hogere scores = meer ziekteactiviteit.
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: JIA ACR-kernvariabele - wijziging van dubbelblinde basislijn bij ouder/wettelijke voogd/deelnemer Globale evaluatie van algemeen welzijn in week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
De ouder/of wettelijke voogd/deelnemer beoordeelde het algehele welzijn op een 21-genummerde cirkel VAS varieert van 0 tot 10 (in stappen van 0,5), met '0' als 'Zeer goed' en '10' als 'Zeer slecht' , hogere scores = meer ziekteactiviteit.
Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: JIA ACR-kernvariabele - Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling bij kinderen - Disability Index (CHAQ-DI) Totaalscores in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
CHAQ is een geldige beoordeling van functionele beperkingen, ongemakken bij deelnemers met reumatische aandoeningen. Het bestaat uit drie indices: handicap en ongemak, en globale beoordeling van artritis (algeheel welzijn). CHAQ-DI: als maatstaf voor functioneel vermogen, bestaat uit 30 vragen in 8 domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, verdeeld over in totaal 30 items. Elke vraag werd beoordeeld op een 4-punts schaal van moeilijkheid in prestatiebereiken van 0 (geen moeite) tot 3 (niet in staat om te doen). Om de totaalscore te berekenen, moet de deelnemer een domeinscore hebben in minimaal 6 van de 8 domeinen. Scores van 8 domeinen werden gemiddeld om de CHAQ-DI-totaalscore te berekenen die varieert van 0 (geen of minimale fysieke disfunctie) tot 3 (zeer ernstige fysieke disfunctie), een hogere score duidt op meer handicaps. Verandering ten opzichte van baseline in week 2, 4, 8, 12 en 18 in DI-totaalscore wordt gerapporteerd.
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: JIA ACR-kernvariabele - Verandering van dubbelblinde basislijn in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling bij kinderen - Disability Index (CHAQ-DI) Totaalscores in week 20, 24, 28, 32, 36 en 40
Tijdsspanne: Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36 en 40
CHAQ: geldige beoordeling van functionele beperkingen, ongemak bij deelnemers met reumatische aandoeningen. Het bestaat uit drie indices: handicap en ongemak, en globale beoordeling van artritis (algeheel welzijn). CHAQ-DI: als maatstaf voor functioneel vermogen, bestaat uit 30 vragen in 8 domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, verdeeld over in totaal 30 items. Elke vraag werd beoordeeld op een 4-punts schaal van moeilijkheid in prestatiebereiken van 0 (geen moeite) tot 3 (niet in staat om te doen). Om de totaalscore te berekenen, moet de deelnemer een domeinscore hebben in ten minste 6 van de 8 domeinen. Scores van 8 domeinen werden gemiddeld om de CHAQ-DI-totaalscore te berekenen die varieert van 0 (geen of minimale fysieke disfunctie) tot 3 (zeer ernstige fysieke disfunctie), een hogere score duidt op meer handicaps. Verandering ten opzichte van dubbelblinde uitgangswaarde in week 20, 24, 28, 32, 36 en 40 in DI-totaalscore wordt gerapporteerd.
Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36 en 40
Open-labelfase: verandering ten opzichte van baseline in antwoorden op de vragenlijst voor de gezondheid van kinderen (CHQ) in week 4 en week 18
Tijdsspanne: Basislijn, week 4 en week 18
CHQ: 50 items, 14 subschalen (wereldwijde gezondheid, fysiek functioneren, sociale beperkingen: emotioneel, sociale beperkingen: fysiek, lichamelijke pijn, gedrag, globaal gedrag, mentale gezondheid, gevoel van eigenwaarde, algemene gezondheid, verandering in gezondheid, emotionele impact op ouder, tijdsimpact op ouder, gezinsactiviteiten, gezinscohesie) door ouder of wettelijke voogd beoordeeld instrument van het fysieke, emotionele en sociale welzijn van het kind en de relatieve ziektelast voor de ouders. Elke subschaal beoordeeld op een Likert-schaal: bereik van 0 tot 100; hogere scores duiden op een positievere gezondheidstoestand. Twee samenvattende scores: Fysieke gezondheid en Psychosociale gezondheid waren gewogen composieten afgeleid van subschaalitems met behulp van scorealgoritmen (getransformeerde scores); bereik van 0 tot 100: hogere scores duiden op een positievere gezondheidstoestand.
Basislijn, week 4 en week 18
Dubbelblinde fase: wijziging van dubbelblinde baseline in antwoorden op de vragenlijst voor de gezondheid van kinderen (CHQ) in week 44
Tijdsspanne: Dubbelblinde basislijn (week 18), week 44
CHQ: 50 items, 14 subschalen (wereldwijde gezondheid, fysiek functioneren, sociale beperkingen: emotioneel, sociale beperkingen: fysiek, lichamelijke pijn, gedrag, globaal gedrag, mentale gezondheid, gevoel van eigenwaarde, algemene gezondheid, verandering in gezondheid, emotionele impact op ouder, tijdsimpact op ouder, gezinsactiviteiten, gezinscohesie) door ouder of wettelijke voogd beoordeeld instrument van het fysieke, emotionele en sociale welzijn van het kind en de relatieve ziektelast voor de ouders. Elke subschaal beoordeeld op een Likert-schaal: bereik van 0 tot 100; hogere scores duiden op een positievere gezondheidstoestand. Twee samenvattende scores: Fysieke gezondheid en Psychosociale gezondheid waren gewogen composieten afgeleid van subschaalitems met behulp van scorealgoritmen (getransformeerde scores); bereik van 0 tot 100: hogere scores duiden op een positievere gezondheidstoestand.
Dubbelblinde basislijn (week 18), week 44
Open-labelfase: wijziging van baseline in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling bij kinderen (CHAQ) - Ongemakindex in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
CHAQ is een gevalideerd instrument en bestaat uit twee indices, handicap en ongemak, en globale beoordeling van artritis (algeheel welzijn). Ongemak Index inbegrepen: beoordeling van ongemak, de ouder/wettelijke voogd/deelnemer werd gevraagd om een ​​antwoord te geven op de vraag: Hoeveel pijn denkt u dat uw kind heeft gehad vanwege zijn of haar ziekte in de afgelopen week?, De ouder/wettelijke voogd/deelnemer beoordeelde de algehele pijn op een VAS van 0 tot 10, waarbij '0' staat voor 'Geen pijn' en '10' voor 'Zeer ernstige pijn', hogere scores duiden op meer ernst.
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: wijziging van dubbelblinde basislijn in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling bij kinderen (CHAQ) - Ongemakindex in week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
CHAQ is een gevalideerd instrument en bestaat uit twee indices, handicap en ongemak, en globale beoordeling van artritis (algeheel welzijn). Ongemak Index inbegrepen: beoordeling van ongemak, de ouder/wettelijke voogd/deelnemer werd gevraagd om een ​​antwoord te geven op de vraag: Hoeveel pijn denkt u dat uw kind heeft gehad vanwege zijn of haar ziekte in de afgelopen week?, De ouder/wettelijke voogd/deelnemer beoordeelde de algehele pijn op een VAS van 0 tot 10, waarbij '0' staat voor 'Geen pijn' en '10' voor 'Zeer ernstige pijn', hogere scores duiden op meer ernst.
Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: percentage deelnemers met actieve uveïtis bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Uveïtis is de ontsteking van de uvea. Deelnemers werden beoordeeld op de aanwezigheid van uveïtis (volgens Standard Uveitis Nomenclature [SUN]). Als uveïtis aanwezig was bij de deelnemer op baseline, werd dit beschouwd als "actieve uveïtis"; Als uveïtis bij de baseline niet aanwezig was bij de deelnemer, werd dit beschouwd als "inactieve uveïtis". Volgens SUN wordt uveïtis gedefinieerd als: anterieur (waarbij de voorste kamer de primaire plaats van ontsteking is); intermediair (primaire plaats van ontsteking: glasvocht); posterieur (primaire plaats van ontsteking: netvlies of choroidea). Percentage deelnemers met actieve uveïtis (van welk type dan ook) wordt gerapporteerd.
Basislijn
Dubbelblinde fase: percentage deelnemers met actieve uveïtis in week 24 en week 44
Tijdsspanne: Week 24 en Week 44
Uveïtis is de ontsteking van de uvea. Deelnemers werden beoordeeld op de aanwezigheid van uveïtis (volgens Standard Uveitis Nomenclature [SUN]). Als uveïtis aanwezig was bij de deelnemer op baseline, werd dit beschouwd als "actieve uveïtis"; Als uveïtis bij de baseline niet aanwezig was bij de deelnemer, werd dit beschouwd als "inactieve uveïtis". Volgens SUN wordt uveïtis gedefinieerd als: anterieur (waarbij de voorste kamer de primaire plaats van ontsteking is); intermediair (primaire plaats van ontsteking: glasvocht); posterieur (primaire plaats van ontsteking: netvlies of choroidea). Percentage deelnemers met actieve uveïtis (van welk type dan ook) wordt gerapporteerd.
Week 24 en Week 44
Open-labelfase: verandering ten opzichte van baseline in de tender entheseal-beoordeling in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 8, 12 en 18
Deelnemers met enthesitis-gerelateerde artritis (ERA) ondergaan een Tender entheseal assessment. Beoordeling van de entheseal: Entheses werden beoordeeld en gecodeerd als: 1= enige gevoeligheid, 0= geen gevoeligheid, NE= niet evalueerbaar. Totaal aantal inschrijvingen: 66*(totaal aantal inschrijvingen met tellingen > 0)/aantal niet-ontbrekende inschrijvingen. Als er > 33 gevoelige entheseal-tellingen ontbraken, werd het totale aantal gevoelige enthesen gedefinieerd als ontbrekend.
Basislijn, week 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: verandering van dubbelblinde baseline in de tender entheseal-beoordeling in week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Deelnemers met ERA ondergaan een Tender entheseal-beoordeling. Beoordeling van de entheseal: Entheses werden beoordeeld en gecodeerd als: 1= enige gevoeligheid, 0= geen gevoeligheid, NE= niet evalueerbaar. Totaal aantal inschrijvingen: 66*(totaal aantal inschrijvingen met tellingen > 0)/aantal niet-ontbrekende inschrijvingen. Als er > 33 gevoelige entheseal-tellingen ontbraken, werd het totale aantal gevoelige enthesen gedefinieerd als ontbrekend.
Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: wijziging van baseline in de gemodificeerde Schober-test in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Deelnemers met ERA ondergaan Modified Schober's Test. Bij de Modified Schober's Test werd een merkteken geplaatst 5 cm onder het middelpunt van een lijn die de spina iliaca posterior superior verbond. Een ander merkteken werd 10 cm boven het eerste geplaatst. De deelnemer boog zich vervolgens maximaal naar voren met de knieën volledig gestrekt. De afstand tussen de twee markeringen werd vervolgens opnieuw gemeten. De volledige meting tussen de twee lijnen werd geregistreerd tot op de dichtstbijzijnde tiende van een centimeter en wordt gerapporteerd.
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: verandering van dubbelblinde basislijn in de gewijzigde Schober-test in week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Deelnemers met ERA ondergaan Modified Schober's Test. Bij de Modified Schober's Test werd een merkteken geplaatst 5 cm onder het middelpunt van een lijn die de spina iliaca posterior superior verbond. Een ander merkteken werd 10 cm boven het eerste geplaatst. De deelnemer boog zich vervolgens maximaal naar voren met de knieën volledig gestrekt. De afstand tussen de twee markeringen werd vervolgens opnieuw gemeten. De volledige meting tussen de twee lijnen werd geregistreerd tot op de dichtstbijzijnde tiende van een centimeter en wordt gerapporteerd.
Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele respons op rugpijn en nachtelijke rugpijn in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Deelnemers met ERA ondergaan een algehele beoordeling van rugpijn en nachtelijke rugpijn. Voor Algemene rugpijn werd de ouder/wettelijke voogd/deelnemer gevraagd een antwoord te geven op de vraag: Hoeveel rugpijn heeft uw kind de afgelopen week op welk moment dan ook gehad? En voor nachtelijke rugpijn: hoeveel rugpijn heeft uw kind de afgelopen week 's nachts gehad? Antwoord op deze vragen werd gegeven door de ouder/wettelijke voogd/deelnemer met behulp van een VAS van 0-10, waarbij 0= geen pijn en 10= meest ernstige pijn, een hogere score duidde op meer ernstige pijn.
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: verandering ten opzichte van de dubbelblinde baseline in de algehele respons op rugpijn en nachtelijke rugpijn in week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Deelnemers met ERA ondergaan een algehele beoordeling van rugpijn en nachtelijke rugpijn. Voor Algemene rugpijn werd de ouder/wettelijke voogd/deelnemer gevraagd een antwoord te geven op de vraag: Hoeveel rugpijn heeft uw kind de afgelopen week op welk moment dan ook gehad? En voor nachtelijke rugpijn: hoeveel rugpijn heeft uw kind de afgelopen week 's nachts gehad? Antwoord op deze vragen werd gegeven door de ouder/wettelijke voogd/deelnemer met behulp van een VAS van 0-10, waarbij 0= geen pijn en 10= meest ernstige pijn, een hogere score duidde op meer ernstige pijn.
Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage van het lichaamsoppervlak (BSA) aangetast door psoriasis in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Percentage van het lichaamsoppervlak aangetast door psoriasis werd geschat met behulp van de handpalmmethode. Een van de handpalmen van de deelnemer tot proximale interfalangeale (PIP) en duim =\ vertegenwoordigden samen 1% van het totale lichaamsoppervlak. Aan delen van het lichaam werd een specifiek aantal handpalmen met percentage toegewezen (hoofd en nek = 10% [10 handpalmen], bovenste ledematen = 20% [20 handpalmen], romp [axillae en liezen] = 30% [30 handpalmen], onderste ledematen [billen] = 40% [40 handpalmen]). Het aantal psoriatische huidpalmen in een lichaamsregio werd gebruikt om de mate (%) te bepalen waarin een lichaamsregio betrokken was bij psoriasis. Het totale getroffen BSA was de som van de afzonderlijke getroffen regio's.
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: veranderingen ten opzichte van dubbelblinde basislijn in lichaamsoppervlak (BSA) getroffen door psoriasis in week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Percentage van het lichaamsoppervlak aangetast door psoriasis werd geschat met behulp van de handpalmmethode. Een van de handpalmen van de deelnemer tot PIP en duim samen vertegenwoordigden 1% van het totale BSA. Aan delen van het lichaam werd een specifiek aantal handpalmen met percentage toegewezen (hoofd en nek = 10% [10 handpalmen], bovenste ledematen = 20% [20 handpalmen], romp [axillae en liezen] = 30% [30 handpalmen], onderste ledematen [billen] = 40% [40 handpalmen]). Het aantal psoriatische huidpalmen in een lichaamsregio werd gebruikt om de mate (%) te bepalen waarin een lichaamsregio betrokken was bij psoriasis. Het totale getroffen BSA was de som van de afzonderlijke getroffen regio's.
Dubbelblinde basislijn (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: wijzigingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de Physician's Global Assessment (PGA) van psoriasisbeoordelingen in week 2, 4, 8, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
De PGA van psoriasis werd gescoord op een 6-puntsschaal, die een globale beoordeling weergeeft van het erytheem, de verharding en de schilfering van alle psoriatische laesies. Gemiddeld erytheem, verharding en schilfering werden afzonderlijk over het hele lichaam gescoord volgens een 5-puntsschaal voor ernst (0 [geen symptoom] tot 5 [ernstig symptoom]). De totale score werd berekend als het gemiddelde van de 3 ernstscores en afgerond op de dichtstbijzijnde gehele getalscore om de PGA-score te bepalen en varieerde van 0= geen symptoom tot 5=ernstig, een hogere score geeft meer ernst aan.
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: verandering van dubbelblinde baseline in Physician's Global Assessment (PGA) van psoriasisbeoordelingen in week 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Tijdsspanne: Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
De PGA van psoriasis werd gescoord op een 6-puntsschaal, die een globale beoordeling weergeeft van het erytheem, de verharding en de schilfering van alle psoriatische laesies. Gemiddeld erytheem, verharding en schilfering werden afzonderlijk over het hele lichaam gescoord volgens een 5-puntsschaal voor ernst (0 [geen symptoom] tot 5 [ernstig symptoom]). De totale score werd berekend als het gemiddelde van de 3 ernstscores en afgerond op de dichtstbijzijnde gehele getalscore om de PGA-score te bepalen en varieerde van 0= geen symptoom tot 5=ernstig, een hogere score geeft meer ernst aan.
Dubbelblind Baseline (week 18), weken 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: smaakbeoordeling van tofacitinib orale oplossing op dag 14
Tijdsspanne: Dag 14
De orale oplossing werd alleen gegeven aan deelnemers die <40 kg wogen en aan de deelnemers die geen tabletten konden slikken. Smaakbeoordeling werd geëvalueerd met behulp van een vragenlijst met 5 categorieën. De deelnemers werd gevraagd om in een van de volgende categorieën te antwoorden om de smaak van de orale oplossing van tofacitinib te beschrijven: erg niet leuk, een beetje niet leuk, niet zeker, een beetje leuk en erg leuk. Het aantal deelnemers binnen elke categorie wordt gerapporteerd.
Dag 14
Open-labelfase: aantal deelnemers met ernstige infecties, cytopenie, maligniteiten en hart- en vaatziekten
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 18
Ernstige infectie gedefinieerd als elke infectie die ziekenhuisopname vereist voor behandeling of parenterale antimicrobiële therapie vereist of die voldoet aan andere criteria die vereisen dat het wordt geclassificeerd als een ernstige bijwerking. Cytopenie werd gecategoriseerd als: lymfocytentellingen: <500 lymfocyten/millimeter^3 (mm), neutrofielentellingen <1000 neutrofielen/mm^3, bloedplaatjesaantallen <100.000 bloedplaatjes/mm^3, elke enkele hemoglobinewaarde <8 gram/deciliter (g /dL) en elke afzonderlijke hemoglobinewaarde daalt >=2 g/dL onder de basislijn. Aantal deelnemers Bij ernstige infecties worden cytopenie, maligniteiten en hart- en vaatziekten gemeld.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 18
Dubbelblinde fase: aantal deelnemers met ernstige infecties, cytopenie, maligniteiten en hart- en vaatziekten
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in dubbelblind tot week 44
Ernstige infectie gedefinieerd als elke infectie die ziekenhuisopname vereist voor behandeling of parenterale antimicrobiële therapie vereist of die voldoet aan andere criteria die vereisen dat het wordt geclassificeerd als een ernstige bijwerking. Cytopenie werd gecategoriseerd als: aantal lymfocyten <500 lymfocyten/mm^3, aantal neutrofielen <1000 neutrofielen/mm^3, aantal bloedplaatjes <100.000 bloedplaatjes/mm^3, een enkele hemoglobinewaarde (hg) <8 g/dl en een enkele hemoglobinewaarde daalt >=2 g/dL onder de uitgangswaarde. Aantal deelnemers Bij ernstige infecties worden cytopenie, maligniteiten en hart- en vaatziekten gemeld.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in dubbelblind tot week 44
Open-labelfase: aantal deelnemers met Tanner Staging-evaluatie (schaamhaar)
Tijdsspanne: Dag 1
Tanner-stadium is een schaal die wordt gebruikt om het ontwikkelingsstadium van de puberteit te documenteren door de secundaire geslachtskenmerken te beoordelen: schaamhaar (zowel mannelijk als vrouwelijk), borstomvang (voor vrouwen); en de grootte van de genitaliën (voor mannen). waren beoordeeld in dit onderzoek en met waarden op een schaal variërend van: Stadium 1: geen haar, Stadium 2: donshaar, Stadium 3: Weinig terminaal haar, Stadium 4: Terminaal haar dat de hele driehoek vult die over de schaamstreek ligt en Stadium 5: Eindhaar dat voorbij de liesplooi naar de dij reikt. Tanner Stage voor schaamhaar op dag 1 werd samengevat en gerapporteerd met behulp van het aantal deelnemers in elke fase.
Dag 1
Dubbelblinde fase: aantal deelnemers met Tanner Staging-evaluatie (schaamhaar)
Tijdsspanne: Week 44
Tanner-stadium is een schaal die wordt gebruikt om het ontwikkelingsstadium van de puberteit te documenteren door de secundaire geslachtskenmerken te beoordelen: schaamhaar (zowel mannelijk als vrouwelijk), borstomvang (voor vrouwen); en de grootte van de genitaliën (voor mannen) werden in dit onderzoek beoordeeld en met waarden op een schaal variërend van: stadium 1: geen haar, stadium 2: donshaar, stadium 3: schaars terminaal haar, stadium 4: terminaal haar dat de hele driehoek die over de schaamstreek ligt en stadium 5: terminaal haar dat tot voorbij de liesplooi op de dij reikt. Het Tanner-stadium voor schaamhaar in week 44 werd samengevat en gerapporteerd aan de hand van het aantal deelnemers in elk stadium.
Week 44
Open-labelfase: aantal deelnemers met Tanner-stadiëringsevaluatie (borstonderzoek)
Tijdsspanne: Dag 1
Tanner-stadium is een schaal die wordt gebruikt om het ontwikkelingsstadium van de puberteit te documenteren door de secundaire geslachtskenmerken te beoordelen: schaamhaar (zowel mannelijk als vrouwelijk), borstomvang (voor vrouwen); en de grootte van de genitaliën (voor mannen). waren beoordeeld in dit onderzoek en met waarden op een schaal variërend van: Stadium 1: geen glandulair borstweefsel voelbaar, Stadium 2: Borstknop voelbaar onder de tepelhof (eerste puberteitsteken bij vrouwen), Stadium 3: Borstweefsel voelbaar buiten de tepelhof; geen ontwikkeling van de tepelhof, stadium 4: tepelhof verheven boven de contour van de borst, waardoor het uiterlijk van een "dubbele schep" wordt gevormd, stadium 5: de heuvel van de tepelhof trekt zich terug in een enkele borstcontour met hyperpigmentatie van de tepelhof, ontwikkeling van papillen en uitsteeksel van de tepel. Het Tanner-stadium voor de borst op dag 1 werd samengevat en gerapporteerd aan de hand van het aantal deelnemers in elk stadium.
Dag 1
Dubbelblinde fase: Aantal deelnemers met Tanner Staging-evaluatie (borstonderzoek)
Tijdsspanne: Week 44
Tanner-stadium is een schaal die wordt gebruikt om het ontwikkelingsstadium van de puberteit te documenteren door de secundaire geslachtskenmerken te beoordelen: schaamhaar (zowel mannelijk als vrouwelijk), borstomvang (voor vrouwen); en de grootte van de genitaliën (voor mannen). waren beoordeeld in dit onderzoek en met waarden op een schaal variërend van: Stadium 1: geen glandulair borstweefsel voelbaar, Stadium 2: Borstknop voelbaar onder de tepelhof (eerste puberteitsteken bij vrouwen), Stadium 3: Borstweefsel voelbaar buiten de tepelhof; geen ontwikkeling van de tepelhof, stadium 4: tepelhof verheven boven de contour van de borst, waardoor het uiterlijk van een "dubbele schep" wordt gevormd, stadium 5: de heuvel van de tepelhof trekt zich terug in een enkele borstcontour met hyperpigmentatie van de tepelhof, ontwikkeling van papillen en uitsteeksel van de tepel. Het Tanner-stadium voor de borst in week 44 werd samengevat en gerapporteerd aan de hand van het aantal deelnemers in elk stadium.
Week 44
Open-labelfase: aantal deelnemers met Tanner-stadiëringsevaluatie (genitaliën)
Tijdsspanne: Dag 1
Tanner-stadium is een schaal die wordt gebruikt om het ontwikkelingsstadium van de puberteit te documenteren door de secundaire geslachtskenmerken te beoordelen: schaamhaar (zowel mannelijk als vrouwelijk), borstomvang (voor vrouwen); en de grootte van de genitaliën (voor mannen). waren beoordeeld in dit onderzoek en met waarden op een schaal variërend van: Stadium 1: testiculair volume < 4 ml of lengteas < 2,5 cm, Stadium 2: 4 ml-8 ml (of 2,5-3,3 cm lang), 1e puberteitsteken bij mannen , Fase 3: 9 ml-12 ml (of 3,4-4,0 cm lang), Fase 4: 15-20 ml (of 4,1-4,5 cm lang), Fase 5: > 20 ml (of > 4,5 cm lang). Het Tanner-stadium voor genitaliën op dag 1 werd samengevat en gerapporteerd aan de hand van het aantal deelnemers in elk stadium.
Dag 1
Dubbelblinde fase: aantal deelnemers met Tanner-stadiëringsevaluatie (genitaliën)
Tijdsspanne: Week 44
Tanner-stadium is een schaal die wordt gebruikt om het ontwikkelingsstadium van de puberteit te documenteren door de secundaire geslachtskenmerken te beoordelen: schaamhaar (zowel mannelijk als vrouwelijk), borstomvang (voor vrouwen); en de grootte van de genitaliën (voor mannen). waren beoordeeld in dit onderzoek en met waarden op een schaal variërend van: Stadium 1: testiculair volume < 4 ml of lengteas < 2,5 cm, Stadium 2: 4 ml-8 ml (of 2,5-3,3 cm lang), 1e puberteitsteken bij mannen , Fase 3: 9 ml-12 ml (of 3,4-4,0 cm lang), Fase 4: 15-20 ml (of 4,1-4,5 cm lang), Fase 5: > 20 ml (of > 4,5 cm lang). Het Tanner-stadium voor genitaliën in week 44 werd samengevat en gerapporteerd aan de hand van het aantal deelnemers in elk stadium.
Week 44
Open-labelfase: aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 18
Criteria: hemoglobine (Hg), hematocriet erytrocyten (Ery); <0,8*ondergrens van normaal (LLN), Ery. Gemiddeld corpusculair volume; <0,9*LLN, >1,1*bovengrens van normaal (ULN), bloedplaatjes; <0,5*LLN, >1,75*ULN, leukocyten (leu); <0,6*LLN, >1,5*ULN, lymfocyten (Ly), Ly/leu, neutrofielen, neutrofielen/leu <0,8*LLN, basofielen/leu, eosinofielen, eosinofielen/leu, monocyten, monocyten/leu >1,2*ULN, Ery Sedimentatiesnelheid >1,5*ULN. Bilirubine, indirecte bilirubine >1,5*ULN, AST, ALT, gammaglutamyltransferase, alkalische fosfatase >3,0*ULN, albumine >1,2*ULN, creatinine >1,3*ULN, HDL-cholesterol (Chol)<0,8*LLN, LDL Chol, LDL Chol Friedewald Est PEG >1.2*ULN, Triglyceriden >1.3*ULN, Calcium <0.9*LLN, Bicarbonaat <0.9*LLN, Glucose >1.5*ULN, Creatine Kinase >2.0*ULN, C Reactive Protein >1.1* ULN, Chol >1,3*ULN. Urineonderzoek: Soortelijk gewicht >1.030, Glucose, Ketonen, Proteïne, Hg, Nitriet, Leu Esterase >=1, Ery, Leu >=20, Hyaline Casts >1.Alleen de categorieën waarvan ten minste 1 deelnemer gegevens had worden gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 18
Dubbelblinde fase: aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in dubbelblind tot week 44
Criteria: Hg, hematocriet Ery; <0,8* LLN, Ery. Gemiddeld corpusculair volume; <0,9*LLN, >1,1* ULN, bloedplaatjes; <0,5*LLN, >1,75*ULN, leu; <0,6*LLN, >1,5*ULN, Ly, Ly/leu, neutrofielen, neutrofielen/leu <0,8*LLN, basofielen/leu, eosinofielen, eosinofielen/leu, monocyten, monocyten/leu >1,2*ULN, protrombinetijd >1,1 *ULN, Ery sedimentatiesnelheid >1,5*ULN. Bilirubine, direct bilirubine, indirect bilirubine >1,5*ULN, AST, ALT, gammaglutamyltransferase (GGT), alkalische fosfatase >3,0*ULN, albumine >1,2*ULN, creatinine >1,3*ULN, HDL-cholesterol (Chol)<0,8* LLN, LDL Chol, LDL Chol Friedewald Est PEG >1.2*ULN, Triglyceriden >1.3*ULN, Calcium <0.9*LLN, Bicarbonaat <0.9*LLN, Glucose >1.5*ULN, Creatine Kinase >2.0*ULN, C Reactive Protein >1.1* ULN, Chol >1,3*ULN. Urineonderzoek: Soortelijk gewicht >1.030, pH >8, urine Glucose, Ketonen, Proteïne, Hg, Nitriet, Leu Esterase >=1, Ery, Leu >=20, Hyaline Casts >1.Alleen die categorie waarin ten minste 1 deelnemer had gegevens worden gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in dubbelblind tot week 44
Open-labelfase: aantal deelnemers met afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Lichamelijk onderzoek omvatte: buik, oren, ledematen, ogen, algemeen voorkomen, hoofd, hart, longen, lymfeklieren, neurologisch, neus, huid en keel. Afwijkingen bij lichamelijk onderzoek waren gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
Basislijn, weken 2, 4, 8, 12 en 18
Dubbelblinde fase: aantal deelnemers met afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Week 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Lichamelijk onderzoek omvatte: buik, oren, ledematen, ogen, algemeen voorkomen, hoofd, hart, longen, lymfeklieren, neurologisch, neus, huid en keel. Afwijkingen bij lichamelijk onderzoek waren gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
Week 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 44
Open-labelfase: aantal deelnemers met afwijkingen in de vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 18
Criteria voor Vital Sign Abnormalities waren: zittende diastolische bloeddruk millimeters kwik (mmHG) van <50 mmHg, zittende hartslag slagen per minuut (bpm) van <40 of 120 bpm, zittende systolische bloeddruk (mmHG) van <90 mmHg, liggend diastolische bloeddruk (mmHG) van <50 mmHg, liggende hartslag (BPM) van <40 bpm of >120 bpm, liggende systolische bloeddruk (mmHG) van 90 mmHg.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 18
Dubbelblinde fase: aantal deelnemers met afwijkingen in de vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in dubbelblind tot week 44
Criteria voor afwijkingen in de vitale functies waren: diastolische bloeddruk (mmHG) van <50 mmHg, polsslag (BPM) van <40 bpm of >120 bpm, zittende diastolische bloeddruk (mmHG) van <50 mmHg, zittende polsslag slagen per minuut ( bpm) van <40 bpm of >120 bpm, zittende systolische bloeddruk (mmHG) van <90 mmHg, liggende diastolische bloeddruk (mmHG) van <50 mmHg, liggende hartslag (BPM) van <40 bpm of >120 bpm, systolische bloeddruk (mmHG) in rugligging van <90 mmHg, systolische bloeddruk (mmHG) van <90 mmHg.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in dubbelblind tot week 44
Open-labelfase: aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in metingen van vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 18
Veranderingen in vitale functies omvatten: Diastolische bloeddruk in zittende houding [mmHG]: >=20 mmHg toename vanaf baseline (IFB) en >= 20 mmHg afname vanaf baseline (DFB). Zittende systolische bloeddruk mmHG: >= 30 mmHg IFB en >= 30 mmHg DFB. Diastolische bloeddruk in rugligging mmHG: >= 20 mmHg IFB en >= 20 mmHg DFB. Systolische bloeddruk in rugligging mmHG: >= 30 mmHg IFB en >= 30 mmHg DFB.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 18
Dubbelblinde fase: aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in metingen van vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in dubbelblind tot week 44
Veranderingen in vitale functies omvatten: Zittende diastolische bloeddruk (mmHG): >=20 mmHg IFB en >= 20 mmHg DFB. Zittende systolische bloeddruk mmHG: >= 30 mmHg IFB en >= 30 mmHg DFB. Diastolische bloeddruk in rugligging mmHG: >= 20 mmHg IFB en >= 20 mmHg DFB. Systolische bloeddruk in rugligging mmHG: >= 30 mmHg IFB en >= 30 mmHg DFB.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in dubbelblind tot week 44

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

30 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A3921104
  • 2015-001438-46 (EudraCT-nummer)
  • PROPEL STUDY (Andere identificatie: Alias Study Number)
  • PROPEL (Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren