Effektstudie av tofacitinib i pediatrisk JIA-populasjon

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 2 til <18 år.

2. Må oppfylle International League Against Rheumatism (ILAR) JIA diagnostiske kriterier for en av følgende kategorier med aktiv sykdom i minst 6 uker:

   • Utvidet oligoartritt;
   • polyartritt (RF+);
   • Polyartritt (RF-);
   • Systemisk JIA med aktiv leddgikt, men uten aktive systemiske trekk i de foregående 6 månedene og på registreringstidspunktet;
   • Psoriasisartritt;
   • Entesittrelatert leddgikt. Forsøkspersoner med polyartikulært forløp JIA (dvs. utvidet oligoartritt, polyartritt RF+, polyartritt RF, systemisk JIA med aktiv artritt, men uten aktive systemiske trekk) må ha minimum 5 aktive ledd (et aktivt ledd er definert som et ledd med hevelse eller, i fravær av hevelse, begrenset bevegelsesområde ledsaget av enten smerter ved bevegelse eller ømhet) ved screening og baseline for å være kvalifisert for studiestart.

   Pasienter med psoriasis- eller entesittrelatert leddgikt må ha minimum 3 aktive ledd (et aktivt ledd er definert som et ledd med hevelse eller, i fravær av hevelse, begrenset bevegelsesområde ledsaget av enten bevegelsessmerter eller ømhet) ved screening og grunnlinje for å være kvalifisert for studieopptak.

   Behandling med stabile doser av et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID) og/eller en stabil dose av et oralt glukokortikoid, og/eller en stabil dose metotreksat er tillatt.

   For personer som får et oralt glukokortikoid: Glukokortikoider kan administreres med en maksimal dose på 0,2 mg prednisonekvivalent per kilogram per dag eller 10 mg per dag i ≥ 2 uker før baseline, avhengig av hva som er lavest.

   For personer som får metotreksat (MTX)-behandling: MTX kan administreres enten oralt eller parenteralt i doser som ikke overstiger 25 mg/uke eller 20 mg/m2/uke (avhengig av hva som er lavest); Deltakerne må ha tatt MTX i 3 måneder og ha en stabil dose i minst 6 uker før baseline. Personer som tar MTX må ta folsyre eller folinsyre i samsvar med lokale standarder.

   For personer med psoriasisartritt er følgende aktuelle behandlinger for psoriasis tillatt: ikke-medisinske mykgjøringsmidler for bruk over hele kroppen; topikale steroider inkludert hydrokortison og hydrokortisonacetat ≤1 % kun for håndflater, såler, ansikt og intertriginøse områder; tjære, salisylsyrepreparater og sjampo fri for kortikosteroider er kun tillatt for hodebunnen

3. Utilstrekkelig respons eller intoleranse mot minst ett sykdomsmodifiserende antirevmatisk legemiddel (DMARD), som kan inkludere MTX eller biologiske midler; i tilfelle av ERA og psoriasisartritt, utilstrekkelig respons på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).

4. Ingen bevis eller historie med ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet aktiv eller latent tuberkulose (TB) infeksjon som dokumentert av følgende:

   1. En negativ QuantiFERON ®TB Gold In Tube-test utført innen 3 måneder før screening. En negativ test for renset proteinderivat (PPD) kan erstatte QuantiFERON® TB Gold In Tube-testen bare hvis sentrallaboratoriet ikke er i stand til å utføre testen eller ikke kan fastslå at resultatene er positive eller negative og Pfizer medisinske monitor er informert og blir enige fra sak til sak.
   2. Røntgen av thorax uten endringer som tyder på aktiv tuberkulose (TB)-infeksjon innen 3 måneder før screening anbefales og bør utføres i henhold til lokale standarder for omsorg eller landsspesifikke retningslinjer.
   3. Ingen historie med hverken ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet latent eller aktiv TB-infeksjon.

   Hvis et forsøksperson tidligere har mottatt et adekvat behandlingsforløp for enten latent (9 måneder med isoniazid på et sted hvor forekomsten av primær multilegemiddelresistent TB-infeksjon er <5 % eller et akseptabelt alternativt regime) eller aktivt (akseptabelt multilegemiddelregime) TB infeksjon trenger verken en PPD-test eller en QuantiFERON-Gold®TM-test. Et røntgenbilde av thorax bør tas hvis ikke gjort innen 3 måneder før screening. For å bli vurdert som kvalifisert for studien, må røntgen av thorax være negativ for aktiv tuberkuloseinfeksjon.

   Et forsøksperson som for øyeblikket behandles for latent TB-infeksjon kan kun registreres med bekreftelse av gjeldende forekomst av multiresistent TB-infeksjon, dokumentasjon av et adekvat behandlingsregime og forhåndsgodkjenning fra sponsoren.

5. Fertile menn og kvinner som, etter etterforskerens oppfatning, er seksuelt aktive og i fare for graviditet med partneren(e) må være villige og i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i denne protokollen under studien og for minst 28 dager etter siste dose med studiemedisin.

6 Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

7. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument og samtykkedokument (etter behov) som indikerer at forsøkspersonen og en juridisk akseptabel representant/foreldre/verge har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.

Eksklusjonskriterier

Personer med noen av følgende egenskaper/tilstander vil ikke bli inkludert i studien:

1. Tidligere JIA-behandling med tofacitinib.
2. Systemisk JIA (sJIA) med aktive systemiske trekk (inkludert personer med karakteristisk sJIA-feber og utslett eller serositt innen 6 måneder etter registrering).
3. Vedvarende oligoartritt.
4. Udifferensiert JIA.

5. Infeksjoner:

   1. Kroniske infeksjoner;
   2. Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse, parenteral antimikrobiell behandling eller bedømt til å være opportunistisk av etterforskeren innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
   3. Eventuelle behandlede infeksjoner innen 2 uker etter baseline-besøk;
   4. En person vet å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C;
   5. Historie om infisert leddprotese med protese fortsatt in situ.
6. Historie med tilbakevendende (mer enn én episode) herpes zoster eller spredt (minst én episode) herpes zoster, eller spredt (minst én episode) herpes simplex.
7. Aktiv uveitt (i henhold til SUN-kriterier) innen 3 måneder etter innmelding.

8. Bloddyskrasier, inkludert:

   1. Hemoglobin <10 g/dL eller hematokrit <33 %;
   2. Antall hvite blodlegemer <3,0 x 109/L;
   3. Nøytrofiltall <1,2 x 109/L;
   4. Blodplateantall <100 x 109/L;
   5. Lymfocyttantall <0,75 x 109/L.
9. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] <40 ml/min/1,73 m2 ved Screening. GFR vil bli beregnet av det sentrale laboratoriet ved å bruke Schwartz-formelen ved sengen.
10. Nåværende eller nyere historie med ukontrollert klinisk signifikant nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, metabolsk, endokrin, lunge-, hjerte- eller nevrologisk sykdom.
11. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥1,5 ganger øvre normalgrense.
12. Anamnese med andre revmatologiske sykdommer enn Sjøgrens syndrom.
13. Anamnese eller nåværende symptomer som tyder på lymfoproliferative lidelser (f.eks. Epstein Barr Virus [EBV]-relatert lymfoproliferativ lidelse, lymfom, leukemi eller tegn og symptomer på nåværende lymfatisk sykdom).
14. Vaksinert eller eksponert for en levende eller svekket vaksine innen 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller forventes å bli vaksinert eller å ha husholdningseksponering for disse vaksinene under behandlingen eller i løpet av de 6 ukene etter seponering av studiemedikamentet.
15. Personer uten dokumentert bevis på å ha mottatt minst én dose av varicella-vaksinen i land der vaksinen er godkjent og standardbehandling eller de som ikke har bevis for tidligere eksponering for varicella zoster-virus (VZV) basert på serologisk testing (dvs. VZV IgG Ab).
16. Nåværende malignitet eller historie med malignitet med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret basalcelle- eller plateepitel- eller livmorhalskreft in situ.
17. Personer som tidligere har mislyktes i mer enn 3 biologiske behandlinger (med forskjellige virkningsmekanismer) for JIA.
18. Personer med en førstegrads slektning med arvelig immunsvikt; IgA-mangel er ikke ekskluderende.
19. Nylig (innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet) betydelig traume eller større operasjon.
20. Personer som får potente og moderate CYP3A4-hemmere eller induktorer.
21. Tidligere behandling med ikke B-cellespesifikke lymfocyttdepleterende midler/terapier (f.eks. almetuzumab [CAMPATH], alkyleringsmidler [f.eks. cyklofosfamid eller klorambucil], total lymfoid bestråling, etc.). Pasienter som har mottatt rituximab eller andre selektive B-lymfocyttdepleterende midler (inkludert eksperimentelle midler) er kvalifisert hvis de ikke har mottatt slik behandling i minst 1 år før studiens baseline og har normale CD 19/20+-teller ved FACS-analyse.
22. Bruk av forbudte reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd oppført i vedlegg 1 og vedlegg 4 innenfor den angitte tidsrammen før den første dosen med studiemedisin.
23. Urtetilskudd må seponeres minst 28 dager før første dose med studiemedisin.
24. Bruk av visse biologiske og ikke-biologiske DMARDs er ikke tillatt når som helst under denne studien (vedlegg 1).
25. For personer med PsA er orale og aktuelle medisiner og alternative behandlinger som kan påvirke psoriasis forbudt (se inklusjonskriterium 2 for unntak). Dette inkluderer topikale kortikosteroider, tjære, keratolytika, antralin, vitamin D-analoger og retinoider som må seponeres minst 2 uker før første dose av studiemedikamentet. Også forbudt er ultrafiolett B (UVB) (smalbånd eller bredbånd) fototerapi som må seponeres minst 2 uker før første dose av studiemedikamentet. Psoralens + ultrafiolett A (UVA) fototerapi (PUVA) må seponeres minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
26. Forsøkspersoner som er barn av eller i slekt med ansatte på undersøkelsesstedet, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller Pfizer-ansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av undersøkelsen.
27. Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 4 uker eller 5 halveringstider (det som er lengst) før studiestart og/eller under studiedeltakelse. Eksponering for biologiske undersøkelser bør diskuteres med sponsoren.
28. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise. inn i denne studien.
29. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert.