Studie účinnosti tofacitinibu u pediatrické populace JIA

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 2 až <18 let.

2. Musí splňovat diagnostická kritéria JIA International League Against Rheumatism (ILAR) pro jednu z následujících kategorií s aktivním onemocněním po dobu alespoň 6 týdnů:

   • Rozšířená oligoartritida;
   • polyartritida (RF+);
   • polyartritida (RF-);
   • Systémová JIA s aktivní artritidou, ale bez aktivních systémových rysů v předchozích 6 měsících a v době zařazení do studie;
   • psoriatická artritida;
   • Artritida související s entezitidou. Jedinci s polyartikulárním průběhem JIA (tj. rozšířená oligoartritida, polyartritida RF+, polyartritida RF , systémová JIA s aktivní artritidou, ale bez aktivních systémových znaků) musí mít minimálně 5 aktivních kloubů (aktivní kloub je definován jako kloub s otokem nebo např. nepřítomnost otoku, omezený rozsah pohybu doprovázený buď bolestí při pohybu nebo citlivostí) při screeningu a na začátku studie, aby byly způsobilé pro vstup do studie.

   Subjekty s psoriatickou artritidou nebo artritidou související s entezitidou musí mít při screeningu minimálně 3 aktivní klouby (aktivní kloub je definován jako kloub s otokem nebo, není-li otok, omezený rozsah pohybu doprovázený bolestí při pohybu nebo citlivostí). základní stav, aby byl způsobilý ke studiu.

   Je povolena léčba stabilními dávkami nesteroidního protizánětlivého léku (NSAID) a/nebo stabilní dávkou perorálního glukokortikoidu a/nebo stabilní dávkou methotrexátu.

   Pro subjekty, které dostávají perorální glukokortikoid: Glukokortikoidy mohou být podávány v maximální dávce 0,2 mg ekvivalentu prednisonu na kilogram a den nebo 10 mg denně po dobu ≥ 2 týdnů před výchozí hodnotou, podle toho, která je nižší.

   Pro subjekty, které dostávají léčbu methotrexátem (MTX): MTX může být podáván buď orálně nebo parenterálně v dávkách nepřesahujících 25 mg/týden nebo 20 mg/m2/týden (podle toho, která je nižší); účastníci musí užívat MTX po dobu 3 měsíců a být na stabilní dávce alespoň 6 týdnů před výchozí hodnotou. Subjekty užívající MTX musí užívat kyselinu listovou nebo kyselinu folinovou v souladu s místními standardy.

   Pro subjekty s psoriatickou artritidou jsou povoleny následující topické léčby psoriázy: neléčivé změkčovadla pro použití na celé tělo; topické steroidy včetně hydrokortizonu a hydrokortison acetátu ≤ 1 % pouze pro dlaně, chodidla, obličej a intertriginózní oblasti; dehet, přípravky s kyselinou salicylovou a šampony bez kortikosteroidů jsou povoleny pouze na pokožku hlavy

3. Neadekvátní odpověď nebo intolerance na alespoň jeden antirevmatický lék modifikující onemocnění (DMARD), který může zahrnovat MTX nebo biologické látky; v případě ERA a psoriatické artritidy nedostatečná odpověď na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).

4. Žádný důkaz nebo anamnéza neléčené nebo nedostatečně léčené aktivní nebo latentní tuberkulózní (TBC) infekce, o čemž svědčí následující:

   1. Negativní QuantiFERON ®TB Gold In Tube test provedený během 3 měsíců před screeningem. Negativní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD) může být nahrazen testem QuantiFERON® TB Gold In Tube pouze v případě, že centrální laboratoř není schopna test provést nebo nemůže určit, že výsledky jsou pozitivní nebo negativní a je informován lékař Pfizer a dohodne případ od případu.
   2. Doporučuje se rentgenový snímek hrudníku beze změn svědčících pro infekci aktivní tuberkulózou (TB) během 3 měsíců před screeningem a měl by být proveden v souladu s místními standardy péče nebo směrnicemi specifickými pro danou zemi.
   3. Žádná anamnéza neléčené nebo nedostatečně léčené latentní nebo aktivní infekce TBC.

   Pokud subjekt již dříve absolvoval adekvátní léčbu buď latentní (9 měsíců isoniazidu v místě, kde je míra primární infekce TBC rezistentní vůči více lékům <5 % nebo přijatelný alternativní režim), nebo aktivní (přijatelný režim více léků) TBC infekce, není třeba provádět test PPD ani test QuantiFERON-Gold®TM. Pokud nebyl proveden během 3 měsíců před screeningem, měl by být pořízen rentgen hrudníku. Aby byl rentgenový snímek hrudníku považován za způsobilý pro studii, musí být negativní na aktivní tuberkulózní infekci.

   Subjekt, který je v současné době léčen pro latentní infekci TBC, může být zařazen pouze s potvrzením aktuálního výskytu multirezistentní TBC infekce, dokumentací o adekvátním léčebném režimu a předchozím souhlasem sponzora.

5. Plodní muži a ženy, kteří jsou podle názoru výzkumníka sexuálně aktivní a v riziku těhotenství se svým partnerem (partnery), musí být ochotni a schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, během studie a alespoň 28 dní po poslední dávce studovaného léku.

6 Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

7. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu a dokumentu o souhlasu (podle potřeby), který uvádí, že subjekt a právně přijatelný zástupce/rodič(i)/zákonný zástupce byli informováni o všech souvisejících aspektech studie.

Kritéria vyloučení

Subjekty s některou z následujících charakteristik/stavů nebudou zahrnuty do studie:

1. Předchozí léčba JIA tofacitinibem.
2. Systémová JIA (sJIA) s aktivními systémovými rysy (včetně subjektů s charakteristickou horečkou sJIA a vyrážkou nebo serozitidou do 6 měsíců od zařazení).
3. Přetrvávající oligoartritida.
4. Nediferencovaná JIA.

5. Infekce:

   1. Chronické infekce;
   2. Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci, parenterální antimikrobiální terapii nebo kterou zkoušející považuje za oportunní během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku;
   3. Jakékoli léčené infekce do 2 týdnů od základní návštěvy;
   4. Subjekt, o kterém je známo, že je infikován virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C;
   5. Historie infikované kloubní protézy s protézou stále in situ.
6. Anamnéza rekurentního (více než jedna epizoda) herpes zoster nebo diseminovaného (alespoň jedna epizoda) herpes zoster nebo diseminovaného (alespoň jedna epizoda) herpes simplex.
7. Aktivní uveitida (podle kritérií SUN) do 3 měsíců od zařazení.

8. Krevní dyskrazie, včetně:

   1. Hemoglobin <10 g/dl nebo hematokrit <33 %;
   2. počet bílých krvinek <3,0 x 109/l;
   3. počet neutrofilů <1,2 x 109/l;
   4. počet krevních destiček <100 x 109/l;
   5. Počet lymfocytů <0,75 x 109/l.
9. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [GFR] <40 ml/min/1,73 m2 při Screeningu. GFR bude vypočítána centrální laboratoří pomocí Schwartzova vzorce u lůžka.
10. Současná nebo nedávná anamnéza nekontrolovaného klinicky významného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, metabolického, endokrinního, plicního, srdečního nebo neurologického onemocnění.
11. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥1,5násobek horní hranice normy.
12. Anamnéza jakéhokoli jiného revmatologického onemocnění, jiného než Sjogrenův syndrom.
13. Anamnéza nebo současné příznaky naznačující lymfoproliferativní poruchy (např. lymfoproliferativní porucha související s virem Epstein-Barrové [EBV], lymfom, leukémie nebo známky a příznaky současného lymfatického onemocnění).
14. Očkováni nebo vystaveni živé nebo oslabené vakcíně během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku, nebo se očekává, že budou očkováni nebo budou vystaveni těmto vakcínám v domácnosti během léčby nebo během 6 týdnů po ukončení podávání studovaného léku.
15. Jedinci bez doložených důkazů o tom, že dostali alespoň jednu dávku vakcíny proti planým neštovicím v zemích, kde je vakcína schválena a se standardní péčí, nebo ti, kteří nemají důkaz o předchozí expozici viru varicella zoster (VZV) na základě sérologického testování (tj. VZV IgG Ab).
16. Současná malignita nebo jakákoli malignita v anamnéze s výjimkou adekvátně léčených nebo vyříznutých bazálních buněk nebo dlaždicových buněk nebo rakoviny děložního čípku in situ.
17. Subjekty, u kterých dříve selhaly více než 3 biologické terapie (s různými mechanismy účinku) pro JIA.
18. Osoby s příbuzným prvního stupně s dědičnou imunodeficiencí; Nedostatek IgA není vylučující.
19. Nedávné (během 28 dnů před první dávkou studovaného léku) významné trauma nebo velký chirurgický zákrok.
20. Jedinci užívající silné a středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A4.
21. Předchozí léčba nespecifickými lymfocyty deplečními činidly/terapiemi (např. almetuzumabem [CAMPATH], alkylačními činidly [např. cyklofosfamid nebo chlorambucil], celkové lymfoidní ozáření atd.). Subjekty, které dostaly rituximab nebo jiná selektivní činidla snižující B lymfocyty (včetně experimentálních činidel), jsou způsobilí, pokud takovou terapii nedostávali alespoň 1 rok před výchozím stavem studie a mají normální počty CD 19/20+ podle analýzy FACS.
22. Užívání zakázaných léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy uvedených v dodatku 1 a dodatku 4 ve stanoveném časovém rámci před první dávkou studijního léku.
23. Bylinné doplňky musí být vysazeny alespoň 28 dní před první dávkou studovaného léku.
24. Použití určitých biologických a nebiologických DMARD je kdykoli během této studie zakázáno (příloha 1).
25. Pro subjekty s PsA jsou perorální a topické léky a alternativní léčby, které by mohly ovlivnit psoriázu, zakázány (výjimky viz Kritérium zařazení 2). To zahrnuje topické kortikosteroidy, dehty, keratolytika, antralin, analogy vitaminu D a retinoidy, které musí být vysazeny alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku. Zakázána je také ultrafialová B (UVB) (úzkopásmová nebo širokopásmová) fototerapie, která musí být přerušena alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku. Psoralens + ultrafialová A (UVA) fototerapie (PUVA) musí být přerušena alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku.
26. Subjekty, které jsou dětmi nebo jsou příbuzné členům personálu výzkumného pracoviště, pracovníkům pracoviště jinak pod dohledem výzkumného pracovníka nebo zaměstnancům společnosti Pfizer přímo zapojeným do provádění studie.
27. Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo (léčiva) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii. Expozice zkoumaným biologickým látkám by měla být projednána se sponzorem.
28. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
29. Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny.