A tofacitinib hatékonysági vizsgálata gyermekkori JIA-populációban

Bevételi kritériumok:

1. 2 és 18 év közötti férfi vagy nő.

2. Meg kell felelnie a Nemzetközi Reumaellenes Liga (ILAR) JIA diagnosztikai kritériumainak az alábbi kategóriák egyikére, aktív betegség esetén legalább 6 hétig:

   • kiterjesztett oligoarthritis;
   • polyarthritis (RF+);
   • polyarthritis (RF-);
   • Szisztémás JIA aktív ízületi gyulladással, de aktív szisztémás tünetek nélkül az előző 6 hónapban és a felvétel időpontjában;
   • Psoriaticus ízületi gyulladás;
   • Enthesitishez kapcsolódó ízületi gyulladás. Azoknak a betegeknek, akiknél többízületi lefolyású JIA (azaz kiterjesztett oligoarthritis, RF+ polyarthritis, RF polyarthritis, szisztémás JIA aktív ízületi gyulladással, de aktív szisztémás jellemzők nélkül) legalább 5 aktív ízülettel kell rendelkeznie (aktív ízület definíció szerint duzzadt vagy a duzzanat hiánya, a korlátozott mozgástartomány mozgási fájdalommal vagy érzékenységgel kísérve) a szűréskor és az alapvonalon, hogy alkalmas legyen a vizsgálatra.

   A pszoriázisos vagy enthesitishez kapcsolódó ízületi gyulladásban szenvedő alanyoknak legalább 3 aktív ízülettel kell rendelkezniük (aktív ízületnek minősül az az ízület, amelynek duzzanata van, vagy duzzanat hiányában korlátozott mozgási tartomány, amelyet mozgási fájdalom vagy érzékenység kísér) a szűréskor és alapvonal, hogy jogosultak legyenek a tanulmányi felvételre.

   Stabil dózisú nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerrel (NSAID) és/vagy stabil dózisú orális glükokortikoiddal és/vagy stabil dózisú metotrexáttal történő kezelés megengedett.

   Orális glükokortikoidot kapó alanyok esetében: A glükokortikoidok legfeljebb napi 0,2 mg prednizon ekvivalens kilogrammonként vagy napi 10 mg dózisban adhatók a kiindulási érték előtt legalább 2 hétig, attól függően, hogy melyik az alacsonyabb.

   Metotrexát (MTX) kezelésben részesülő alanyok esetében: az MTX orálisan vagy parenterálisan adható be, legfeljebb 25 mg/hét vagy 20 mg/m2/hét dózisban (amelyik az alacsonyabb); a résztvevőknek 3 hónapig MTX-et kell szedniük, és legalább 6 hétig stabil dózisban kell lenniük a kiindulás előtt. Az MTX-et szedő alanyoknak folsavat vagy folinsavat kell szedniük a helyi előírásoknak megfelelően.

   Pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél a következő helyi kezelések engedélyezettek a pikkelysömör kezelésére: nem gyógyszeres bőrpuhító szerek az egész testen való használatra; helyi szteroidok, beleértve a hidrokortizont és a hidrokortizon-acetátot ≤1%-ban, csak a tenyéren, a talpon, az arcon és az intertriginális területeken; kátrány, szalicilsav készítmények és kortikoszteroidmentes samponok csak a fejbőrön használhatók

3. Nem megfelelő válasz vagy intolerancia legalább egy betegséget módosító antireumatikus gyógyszerre (DMARD), amely MTX-et vagy biológiai szereket tartalmazhat; ERA és psoriaticus ízületi gyulladás esetén a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekre (NSAID) adott nem megfelelő válasz.

4. Nincs bizonyíték vagy a kórelőzményben kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt aktív vagy látens tuberkulózis (TB) fertőzés, amit a következők bizonyítanak:

   1. Negatív QuantiFERON ®TB Gold In Tube teszt a szűrést megelőző 3 hónapon belül. Negatív tisztított fehérjeszármazék (PPD) teszt csak akkor helyettesíthető a QuantiFERON® TB Gold In Tube teszttel, ha a központi laboratórium nem tudja elvégezni a tesztet, vagy nem tudja megállapítani, hogy az eredmények pozitívak vagy negatívak, és a Pfizer orvosi monitort tájékoztatják, eseti alapon állapodik meg.
   2. A szűrést megelőző 3 hónapon belül aktív tuberkulózis (TB) fertőzésre utaló elváltozások nélküli mellkasröntgenfelvétel javasolt, amelyet a helyi gondozási szabványok vagy az országspecifikus irányelvek szerint kell elvégezni.
   3. Nincs a kórelőzményében sem kezeletlen, sem nem megfelelően kezelt látens vagy aktív tbc-fertőzés.

   Ha egy alany korábban megfelelő kezelést kapott vagy látens (9 hónapos izoniazid olyan helyen, ahol az elsődleges, több gyógyszerre rezisztens tbc-fertőzés aránya <5%, vagy egy elfogadható alternatív kezelési rend), vagy aktív (elfogadható több gyógyszeres kezelés) tbc kezelésére. fertőzés esetén sem PPD-tesztet, sem QuantiFERON-Gold®TM tesztet nem kell elvégezni. Mellkasröntgenfelvételt kell készíteni, ha a szűrést megelőző 3 hónapon belül nem készült. A vizsgálatban való részvételhez a mellkas röntgenfelvételének negatívnak kell lennie az aktív tuberkulózis fertőzésre.

   Azok a személyek, akiket jelenleg látens tbc-fertőzéssel kezelnek, csak a multirezisztens tbc-fertőzés jelenlegi előfordulási arányának megerősítése, a megfelelő kezelési rend dokumentálása és a szponzor előzetes jóváhagyása esetén vehetők fel.

5. Azoknak a termékeny hímeknek és nőstényeknek, akik a vizsgáló véleménye szerint szexuálisan aktívak, és fennáll a veszélye annak, hogy partnerükkel együtt teherbe eshetnek, hajlandónak és képesnek kell lenniük a jelen protokollban vázolt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során és legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

6 Azok az alanyok, akik hajlandók és képesek betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

7. Bizonyíték egy személyesen aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumról és (adott esetben) hozzájáruló dokumentumról, amely azt jelzi, hogy a vizsgálati alany és a jogilag elfogadható képviselő/szülő(k)/törvényes képviselője tájékoztatást kapott a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.

Kizárási kritériumok

A következő jellemzőkkel/állapotokkal rendelkező alanyok nem vesznek részt a vizsgálatban:

1. Korábbi JIA-kezelés tofacitinibbel.
2. Szisztémás JIA (sJIA), aktív szisztémás jellemzőkkel (beleértve azokat az alanyokat, akiknél jellegzetes sJIA-láz és bőrkiütés vagy szerositis a beiratkozást követő 6 hónapon belül).
3. Tartós oligoarthritis.
4. Differenciálatlan JIA.

5. Fertőzések:

   1. Krónikus fertőzések;
   2. Bármilyen fertőzés, amely kórházi kezelést, parenterális antimikrobiális terápiát igényel, vagy amelyet a vizsgáló opportunistának ítélt a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül;
   3. Bármilyen kezelt fertőzés a kiindulási látogatást követő 2 héten belül;
   4. Egy alany, akiről tudjuk, hogy fertőzött humán immunhiány vírussal (HIV), hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel;
   5. A fertőzött ízületi protézis története még in situ protézissel.
6. Az anamnézisben visszatérő (egynél több epizódú) herpes zoster vagy disszeminált (legalább egy epizód) herpes zoster, vagy disszeminált (legalább egy epizód) herpes simplex.
7. Aktív uveitis (a SUN kritériumai szerint) a beiratkozást követő 3 hónapon belül.

8. Vérdiszkráziák, beleértve:

   1. Hemoglobin <10 g/dl vagy Hematokrit <33%;
   2. Fehérvérsejtszám <3,0 x 109/L;
   3. Neutrofilszám <1,2 x 109/l;
   4. Thrombocytaszám <100 x 109/L;
   5. Limfocitaszám <0,75 x 109/l.
9. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] <40 ml/perc/1,73 m2 a Vetítésnél. A GFR-t a központi labor fogja kiszámítani az ágy melletti Schwartz-képlet segítségével.
10. Kontrollálatlan klinikailag jelentős vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, metabolikus, endokrin, tüdő-, szív- vagy neurológiai betegség jelenlegi vagy közelmúltbeli kórtörténetében.
11. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥1,5-szerese a normál érték felső határának.
12. Bármilyen más reumatológiai betegség anamnézisében, kivéve a Sjogren-szindrómát.
13. Limfoproliferatív rendellenességekre utaló kórtörténet vagy jelenlegi tünetek (pl. Epstein Barr vírus [EBV]-vel kapcsolatos limfoproliferatív rendellenesség, limfóma, leukémia vagy a jelenlegi nyirokrendszeri betegség jelei és tünetei).
14. Vakcinált vagy élő vagy legyengített vakcinának volt kitéve a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 héten belül, vagy várhatóan beoltották, vagy a háztartásban ezekkel az oltóanyagokkal a kezelés alatt vagy a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 6 héten belül ki vannak téve.
15. Azok az alanyok, akiknél nincs dokumentált bizonyíték arra vonatkozóan, hogy legalább egy adag varicella vakcinát kaptak olyan országokban, ahol az oltóanyagot jóváhagyták és az ellátás standardja, vagy azok, akiknél nincs bizonyíték a varicella zoster vírussal (VZV) való korábbi expozícióra szerológiai vizsgálatok alapján (pl. VZV IgG Ab).
16. Jelenlegi rosszindulatú daganat vagy bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt vagy kimetszett bazálissejtes vagy laphámsejtes, illetve in situ méhnyakrákot.
17. Azok az alanyok, akiknél korábban több mint 3 biológiai terápia (különböző hatásmechanizmussal) sikertelen volt a JIA miatt.
18. Olyan alanyok, akiknek elsőfokú rokonuk örökletes immunhiányban szenved; Az IgA hiány nem kizáró ok.
19. A közelmúltban (a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül) jelentős trauma vagy jelentős műtét.
20. Erős és mérsékelt CYP3A4 inhibitorokat vagy induktorokat kapó alanyok.
21. Előzetes kezelés nem B-sejt-specifikus limfocita-depletáló szerekkel/terápiákkal (pl. almetuzumab [CAMPATH], alkilező szerek [pl. ciklofoszfamid vagy klorambucil], teljes limfoid besugárzás stb.). Azok az alanyok, akik rituximabot vagy más szelektív B-limfocita-depletáló szert (beleértve a kísérleti szereket is) kaptak, akkor jogosultak arra, hogy a vizsgálat kezdete előtt legalább 1 évig nem kaptak ilyen terápiát, és a FACS-analízis szerint normális CD 19/20+ számuk van.
22. Az 1. és 4. függelékben felsorolt ​​tiltott vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek és étrend-kiegészítők használata a meghatározott időkereten belül a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
23. A gyógynövény-kiegészítőket a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 28 nappal fel kell függeszteni.
24. Bizonyos biológiai és nem biológiai DMARD-ok használata a vizsgálat során bármikor tilos (1. függelék).
25. A PsA-ban szenvedő alanyok esetében tilos olyan orális és helyi gyógyszerek és alternatív kezelések alkalmazása, amelyek hatással lehetnek a pikkelysömörre (a kivételekért lásd a 2. felvételi kritériumot). Ide tartoznak a helyileg alkalmazott kortikoszteroidok, kátrányok, keratolitikumok, antralin, D-vitamin analógok és retinoidok, amelyeket a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 2 héttel fel kell függeszteni. Szintén tilos az ultraibolya B (UVB) (keskeny sávú vagy szélessávú) fényterápia, amelyet a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 2 héttel meg kell szakítani. A psoralének + ultraibolya A (UVA) fototerápiát (PUVA) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 4 héttel fel kell függeszteni.
26. Azok az alanyok, akik a vizsgálati helyszín személyzetének gyermekei, vagy velük kapcsolatban állnak, a helyszíni személyzet olyan tagjai, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy a Pfizer alkalmazottai, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában.
27. Részvétel a vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő egyéb vizsgálatokban a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) és/vagy a vizsgálatban való részvétel alatt. A vizsgált biológiai anyagokkal való érintkezést meg kell beszélni a szponzorral.
28. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a vizsgálati alanyt a felvételre. ebbe a tanulmányba.
29. Terhes vagy szoptató nőstények nem tartoznak ide.