Selinexor, Carfilzomib og Dexamethason versus placebo, Carfilzomib og Dexamethason ved myelomatose (SCORE)

Inklusionskriterier:

• Symptomatisk, histologisk bekræftet MM, baseret på IMWG retningslinjer. Patienter skal have målbar sygdom som defineret ved mindst én af følgende:

  • Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL ved serumproteinelektroforese (SPEP) eller for immunoglobulin (Ig) A myelom, ved kvantitativ IgA; eller
  • M-proteinudskillelse i urinen mindst 200 mg/24 timer; eller
  • Serum FLC ≥ 100 mg/L, forudsat at serum FLC-forholdet er unormalt.
  • Hvis serumproteinelektroforese anses for at være upålidelig til rutinemæssig M-proteinmåling, er kvantitative Ig-niveauer ved nefelometri eller turbidometri acceptable.
• Skal have modtaget ≥ 2 tidligere anti-MM-behandlinger inklusive en proteasomhæmmer og en IMiD. Den seneste proteasomhæmmer må ikke have været carfilzomib.

• Patienter, der tidligere er behandlet med carfilzomib, er kvalificerede, så længe de opfylder følgende kriterier:

  • Ikke modtaget carfilzomib inden for 6 måneder (183 dage) efter cyklus 1 dag 1 (C1D1), og
  • Carfilzomib var ikke en del af deres seneste behandling til behandling af MM, og
  • Afbrød behandlingen med carfilzomib på grund af bivirkninger.
• MM, der er refraktær over for det seneste behandlingsregime. Refraktær er defineret som ≤ 25 % respons på behandlingen eller progression under behandlingen eller progression på eller inden for 60 dage efter afslutning af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Ulmende MM.
• Aktiv plasmacelleleukæmi.
• MM, der ikke udtrykker M-protein eller serum FLC (dvs. ikke-sekretorisk MM er udelukket; plasmacytomer uden M-protein eller serum FLC er udelukket).
• Dokumenteret aktiv systemisk amyloid let kæde amyloidose.
• Aktiv MM involverer centralnervesystemet.
• Aktiv polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS) syndrom.
• Forudgående autolog stamcelletransplantation < 1 måned eller allogen stamcelletransplantation < 3 måneder før C1D1.
• Aktiv graft versus værtssygdom (efter allogen stamcelletransplantation) ved C1D1.