Selinexor, carfilzomib y dexametasona versus placebo, carfilzomib y dexametasona en mieloma múltiple (SCORE)

Criterios de inclusión:

• MM sintomático, confirmado histológicamente, según las directrices del IMWG. Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida por al menos uno de los siguientes:

  • Proteína M sérica ≥ 1,0 g/dL por electroforesis de proteínas séricas (SPEP) o para mieloma de inmunoglobulina (Ig) A, por IgA cuantitativa; o
  • Excreción urinaria de proteína M al menos 200 mg/24 horas; o
  • FLC en suero ≥ 100 mg/L, siempre que la proporción de FLC en suero sea anormal.
  • Si se considera que la electroforesis de proteína sérica no es confiable para la medición rutinaria de proteína M, entonces los niveles cuantitativos de Ig por nefelometría o turbidometría son aceptables.
• Debe haber recibido ≥ 2 terapias anti-MM previas, incluido un inhibidor del proteasoma y un IMiD. El inhibidor del proteasoma más reciente no debe haber sido carfilzomib.

• Los pacientes tratados previamente con carfilzomib son elegibles siempre que cumplan con los siguientes criterios:

  • No recibió carfilzomib dentro de los 6 meses (183 días) del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1), y
  • Carfilzomib no era parte de su terapia más reciente para el tratamiento de MM, y
  • No suspendió el tratamiento con carfilzomib debido a los efectos adversos.
• MM que es refractario al régimen de tratamiento más reciente. Refractario se define como ≤ 25% de respuesta a la terapia, o progresión durante la terapia, o progresión en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la terapia.

Criterio de exclusión:

• MM humeante.
• Leucemia de células plasmáticas activa.
• MM que no expresa proteína M o CLL en suero (es decir, se excluye el MM no secretor; se excluyen los plasmocitomas sin proteína M ni CLL en suero).
• Amiloidosis de cadena ligera amiloide sistémica activa documentada.
• MM activo que afecta al sistema nervioso central.
• Síndrome de polineuropatía activa, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y cambios en la piel (POEMS).
• Trasplante autólogo previo de células madre < 1 mes o trasplante alogénico de células madre < 3 meses antes de C1D1.
• Enfermedad de injerto contra huésped activa (después de un alotrasplante de células madre) en C1D1.