Selinexor, carfilzomib e desametasone rispetto a placebo, carfilzomib e desametasone nel mieloma multiplo (SCORE)

Criterio di inclusione:

• MM sintomatico, confermato istologicamente, sulla base delle linee guida IMWG. I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita da almeno uno dei seguenti:

  • Proteina M sierica ≥ 1,0 g/dL mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP) o per il mieloma immunoglobulinico (Ig) A, mediante IgA quantitativa; o
  • Escrezione urinaria di proteine ​​M di almeno 200 mg/24 ore; o
  • FLC sierico ≥ 100 mg/L, a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale.
  • Se si ritiene che l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche non sia affidabile per la misurazione di routine della proteina M, allora i livelli quantitativi di Ig mediante nefelometria o turbidometria sono accettabili.
• Deve aver ricevuto ≥ 2 precedenti terapie anti-MM tra cui un inibitore del proteasoma e un IMiD. Il più recente inibitore del proteasoma non deve essere stato il carfilzomib.

• I pazienti precedentemente trattati con carfilzomib sono idonei purché soddisfino i seguenti criteri:

  • Carfilzomib non ricevuto entro 6 mesi (183 giorni) dal Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1) e
  • Carfilzomib non faceva parte della loro terapia più recente per il trattamento del MM, e
  • Non ha interrotto il trattamento con carfilzomib a causa di effetti avversi.
• MM refrattario al regime di trattamento più recente. La refrattarietà è definita come una risposta ≤ 25% alla terapia, o progressione durante la terapia, o progressione durante o entro 60 giorni dal completamento della terapia.

Criteri di esclusione:

• MM fumante.
• Leucemia plasmacellulare attiva.
• MM che non esprime la proteina M o le FLC sieriche (cioè, MM non secretorio è escluso; i plasmocitomi senza proteina M o FLC sieriche sono esclusi).
• Amiloidosi a catena leggera amiloide sistemica attiva documentata.
• MM attivo che coinvolge il sistema nervoso centrale.
• Sindrome da polineuropatia attiva, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e alterazioni cutanee (POEMS).
• Precedente trapianto di cellule staminali autologhe <1 mese o trapianto di cellule staminali allogeniche <3 mesi prima di C1D1.
• Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (dopo trapianto di cellule staminali allogeniche) a C1D1.