Selinexor, Carfilzomibe e Dexametasona Versus Placebo, Carfilzomibe e Dexametasona no Mieloma Múltiplo (SCORE)

Critério de inclusão:

• MM sintomático, confirmado histologicamente, com base nas diretrizes do IMWG. Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

  • Proteína M sérica ≥ 1,0 g/dL por eletroforese de proteínas séricas (SPEP) ou para mieloma de imunoglobulina (Ig) A, por IgA quantitativo; ou
  • Excreção urinária de proteína M de pelo menos 200 mg/24 horas; ou
  • Soro FLC ≥ 100 mg/L, desde que a taxa de soro FLC seja anormal.
  • Se a eletroforese de proteínas séricas não for confiável para medição de proteína M de rotina, então os níveis quantitativos de Ig por nefelometria ou turbidometria são aceitáveis.
• Deve ter recebido ≥ 2 terapias anti-MM anteriores, incluindo um inibidor de proteassoma e um IMiD. O inibidor de proteassoma mais recente não deve ter sido o carfilzomibe.

• Os pacientes previamente tratados com carfilzomibe são elegíveis desde que atendam aos seguintes critérios:

  • Não recebeu carfilzomib dentro de 6 meses (183 dias) do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1), e
  • Carfilzomib não fazia parte de sua terapia mais recente para o tratamento de MM, e
  • Não interrompeu o tratamento com carfilzomib devido a efeitos adversos.
• MM refratário ao regime de tratamento mais recente. Refratário é definido como ≤ 25% de resposta à terapia, ou progressão durante a terapia, ou progressão em ou dentro de 60 dias após a conclusão da terapia.

Critério de exclusão:

• MM fumegante.
• Leucemia de células plasmáticas ativa.
• MM que não expressa proteína M ou FLC sérica (isto é, MM não secretor é excluído; plasmocitomas sem proteína M ou FLC sérica são excluídos).
• Amiloidose de cadeia leve amiloide sistêmica ativa documentada.
• MM ativo envolvendo o sistema nervoso central.
• Polineuropatia ativa, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e síndrome de alterações cutâneas (POEMS).
• Transplante autólogo de células-tronco anterior < 1 mês ou transplante alogênico de células-tronco < 3 meses antes de C1D1.
• Enxerto ativo versus doença do hospedeiro (após transplante alogênico de células-tronco) em C1D1.