Single Agent Regorafenib i førstelinje til metastatisk/uoperabelt KIT/PDGFR Vildtype GIST (REGISTRI)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning.

   Informeret samtykke skal indhentes før påbegyndelse af screeningsprocessen. Procedurer udført som en del af patientens rutinemæssige kliniske ledelse (f. blodtælling, billeddiagnostiske test osv.) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke kan bruges til screening eller baseline formål, så længe disse procedurer udføres som specificeret i protokollen.

2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år
3. Histologisk bekræftet GIST KIT/PDGFR vildtype, inoperabel eller metastatisk GIST (bekræftet af centralt laboratorium). Paraffinindlejret tumorblok skal leveres af alle forsøgspersoner under screeningsperioden.
4. Screening af mutationer udført i exon 11, 9, 13 og 17 i KIT-genet og i 12 og 18 exoner af PDGFR-genet
5. Forsøgspersoner skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1-kriterierne. En læsion i et tidligere bestrålet område er berettiget til at blive betragtet som målbar sygdom, så længe der er objektive beviser for progression af læsionen før tilmelding til studiet.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling:

   • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (UNL). Dokumenteret Gilbert syndrom er tilladt, hvis total bilirubin er let forhøjet (≤6mg/dl).
   • Alanin Aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x UNL (≤5xUNL for forsøgspersoner med leverpåvirkning af GIST)
   • Lipase ≤1,5 ​​x UNL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL
   • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30ml/min/1,73 m2 i henhold til den forkortede formel for modificeret kost ved nyresygdom (MDRD).
   • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5xUNL og partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5xUNL. Forsøgspersoner, der er i behandling med et antikoagulant, såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på en underliggende abnormitet i disse parametre. Tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR og PTT er stabile baseret på en præ-dosis-måling som defineret af de lokale standarder for pleje.
   • Blodpladetal ≥100000mm3, hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3. Blodtransfusioner for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt.
   • Alkalisk fosfatasegrænse ≤ 2,5 x UNL (≤ 5x UNL for forsøgspersoner med sygdom, der involverer leveren)
8. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention fra det øjeblik, de underskriver den informerede samtykkeformular, indtil mindst 3 måneder efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel. Investigatoren eller en udpeget associeret anmodes om at rådgive forsøgspersonen om, hvordan man opnår en passende prævention. Adekvat prævention er i undersøgelsen defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget blod- eller uringraviditetstest max 7 dage før start af studiebehandling, og et negativt resultat skal dokumenteres inden start af studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående systemisk behandling for GIST UDOVER IMATINIB. Patienter, der har fået tilbagefald efter at have fået imatinib under adjuverende behandling, og patienter, der er i behandling eller er blevet behandlet med Imatinib som første linje af avanceret KIT/PDGFRa vildtype GIST, er kvalificerede.
2. Anden kræft end GIST inden for 5 år før randomisering UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer (Ta (Non Invasive tumor) og Tis (Carcinoma In situ)).
3. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før starten af ​​studiemedicin.
4. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse 2.
5. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile, nyopstået angina, dvs. inden for de sidste 3 måneder før påbegyndelse af studiet) eller myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder før start af studiemedicin.
6. Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt).
7. Ukontrolleret hypertension (Systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
8. Personer med fæokromocytom.
9. Arterielle trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald) eller lungeemboli inden for 6 måneder fra start af studiebehandling.
10. Venøse trombotiske hændelser såsom dyb venetrombose inden for 3 måneder før starten af ​​studiebehandlingen.
11. Igangværende infektion > grad 2 National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03
12. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
13. Personer med krampeanfald, der kræver medicin
14. Symptomatisk metastase i hjerne- eller meningeale tumorer.
15. Historie om organallograft.
16. Personer med tegn på eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI-CTCAE version 4.03 grad 3 eller højere inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
17. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
18. Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
19. Dehydrering NCI-CTCAE version 4.03 klasse ≥ 1
20. Stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
21. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, undersøgelseslægemiddelklassen eller hjælpestoffer i formuleringen.
22. Enhver sygdom eller medicinske tilstande, der er ustabile eller kan bringe forsøgspersonens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare
23. Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på screeningstidspunktet.
24. Forsøgspersoner ude af stand til at sluge oral medicin
25. Vedvarende proteinuri af NCI-CTCAE version 4.03 grad 3 eller højere (>3,5 g/24 timer), målt ved urinproteinkreatininforhold på en tilfældig urinprøve)
26. Enhver malabsorptionstilstand.
27. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller under LLN for institutionen (alt efter hvad der er højest).
28. Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE version 4.03 grad 2 dyspnø)

BEMÆRK: Det er ikke nødvendigt at påvise sygdomsprogression eller imatinib-intolerance for at give adgang til studiet.