Single Agent Regorafenib i førstelinje for metastatisk/uopererbart KIT/PDGFR villtype GIST (REGISTRI)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger og må være villige til å følge behandling og oppfølging.

   Informert samtykke må innhentes før screeningprosessen starter. Prosedyrer utført som en del av pasientens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostiske tester osv.) og innhentet før underskrift av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål så lenge disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen.

2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥18 år
3. Histologisk bekreftet GIST KIT/PDGFR villtype, ikke-opererbar eller metastatisk GIST (bekreftet av sentrallaboratorium). Parafininnstøpt tumorblokk må gis av alle forsøkspersoner i løpet av screeningsperioden.
4. Screening av mutasjoner utført i ekson 11, 9, 13 og 17 i KIT-gen og i 12 og 18 eksoner av PDGFR-gen
5. Forsøkspersonene må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriteriene. En lesjon i et tidligere bestrålt område er kvalifisert til å bli vurdert som målbar sykdom så lenge det er objektive bevis på progresjon av lesjonen før studieregistrering.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

7. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav utført innen 7 dager etter start av studiebehandling:

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (UNL). Dokumentert Gilbert syndrom er tillatt hvis total bilirubin er lett forhøyet (≤6mg/dl).
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x UNL (≤5xUNL for personer med leverpåvirkning av GIST)
   • Lipase ≤1,5 ​​x UNL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL
   • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30ml/mn/1,73 m2 i henhold til den forkortede formelen Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
   • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5xUNL og partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5xUNL. Pasienter som blir behandlet med en antikoagulant, som warfarin eller heparin, vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på en underliggende abnormitet i disse parameterne. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR og PTT er stabile basert på en førdosemåling som definert av lokale standarder for omsorg.
   • Blodplateantall ≥100000mm3, hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3. Blodoverføringer for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt.
   • Alkalisk fosfatasegrense ≤ 2,5 x UNL (≤ 5x UNL for personer med sykdom som involverer leveren)
8. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon fra det øyeblikket de signerer skjemaet for informert samtykke til minst 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet. Utforskeren eller en utpekt medarbeider blir bedt om å gi råd til forsøkspersonen om hvordan man oppnår en adekvat prevensjon. Adekvat prevensjon er definert i studien som enhver medisinsk anbefalt metode (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standarden for omsorg.
9. Kvinner i fertil alder skal ha utført blod- eller uringraviditetstest maksimalt 7 dager før oppstart av studiebehandling, og negativt resultat skal dokumenteres før oppstart av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for GIST FORuten IMATINIB. Pasienter som har fått tilbakefall etter å ha fått imatinib under adjuvant behandling og pasienter som er i behandling eller har blitt behandlet med Imatinib som første linje av avansert KIT/PDGFRa villtype GIST er kvalifisert.
2. Annen kreft enn GIST innen 5 år før randomisering UNNTATT for kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster (Ta (ikke-invasiv svulst) og Tis (Carcinoma In situ)).
3. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiemedisinering.
4. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse 2.
5. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile, nyoppstått angina, dvs. i løpet av de siste 3 månedene før studiestart) eller hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene før oppstart av studiemedisinering.
6. Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt).
7. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
8. Personer med feokromocytom.
9. Arterielle trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), eller lungeemboli innen 6 måneder fra start av studiebehandling.
10. Venøse trombotiske hendelser som dyp venetrombose innen 3 måneder før start av studiebehandling.
11. Pågående infeksjon > grad 2 National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03
12. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
13. Personer med anfallslidelse som krever medisinering
14. Symptomatisk metastaser i hjerne- eller hjernehinnesvulster.
15. Historie om organallograft.
16. Personer med bevis eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI-CTCAE versjon 4.03 grad 3 eller høyere innen 4 uker før start av studiebehandling.
17. Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
18. Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
19. Dehydrering NCI-CTCAE versjon 4.03 klasse ≥ 1
20. Rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
21. Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet, studiemedikamentklassen eller hjelpestoffer i formuleringen.
22. Enhver sykdom eller medisinske tilstander som er ustabile eller kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og hans/hennes etterlevelse i studien i fare
23. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for screening.
24. Personer som ikke kan svelge orale medisiner
25. Vedvarende proteinuri av NCI-CTCAE versjon 4.03 grad 3 eller høyere (>3,5 g/24 timer), målt ved urinproteinkreatininforhold på en tilfeldig urinprøve)
26. Enhver malabsorpsjonstilstand.
27. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % eller under LLN for institusjonen (det som er høyest).
28. Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE versjon 4.03 grad 2 dyspné)

MERK: Det er ikke nødvendig å demonstrere sykdomsprogresjon eller imatinib-intoleranse for å tilby studieinngang.