Один агент регорафениб в первой линии для метастатического/нерезектабельного KIT/PDGFR дикого типа GIST (REGISTRI)

Критерии включения:

1. Пациенты должны дать письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение.

   Информированное согласие должно быть получено до начала процесса скрининга. Процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения пациента (например, анализ крови, визуализирующие тесты и т. д.) и полученные до подписания информированного согласия, могут использоваться для целей скрининга или исходного уровня, если эти процедуры проводятся в соответствии с протоколом.

2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
3. Гистологически подтвержденный GIST KIT/PDGFR дикого типа, нерезектабельный или метастатический GIST (подтвержденный центральной лабораторией). Блокада опухоли, залитая парафином, должна быть обеспечена всеми субъектами в течение периода скрининга.
4. Скрининг мутаций в экзонах 11, 9, 13 и 17 гена KIT и в экзонах 12 и 18 гена PDGFR.
5. Субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1. Поражение в ранее облученной области может рассматриваться как измеримое заболевание, если до включения в исследование имеются объективные доказательства прогрессирования поражения.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1

7. Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований, проведенных в течение 7 дней после начала исследуемого лечения:

   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВНЛ). Документально подтвержденный синдром Жильбера допускается, если общий билирубин умеренно повышен (≤6 мг/дл).
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 x UNL (≤5 x UNL для субъектов с поражением печени GIST)
   • Липаза ≤1,5 ​​x UNL
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x UNL
   • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 в соответствии с сокращенной формулой модифицированной диеты при заболеваниях почек (MDRD).
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5xUNL и частичное тромбопластиновое время (PTT) или активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) ≤1,5xUNL. Субъекты, получающие лечение антикоагулянтами, такими как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии, что не существует предварительных доказательств скрытой аномалии этих параметров. Тщательный мониторинг по крайней мере еженедельных оценок будет проводиться до тех пор, пока МНО и АЧТВ не станут стабильными на основе измерения перед введением дозы, как это определено местными стандартами медицинской помощи.
   • Количество тромбоцитов ≥100000 мм3, гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500/мм3. Переливание крови для соответствия критериям включения не допускается.
   • Предел щелочной фосфатазы ≤ 2,5 x UNL (≤ 5 x UNL для субъектов с заболеванием печени)
8. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и до истечения не менее 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Исследователя или назначенного помощника просят посоветовать субъекту, как добиться адекватного контроля над рождаемостью. Адекватная контрацепция определяется в исследовании как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи.
9. Женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи на беременность максимум за 7 дней до начала исследуемого лечения, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Предшествующее системное лечение ГИСО, КРОМЕ ИМАТИНИБА. Пациенты, у которых возник рецидив после приема иматиниба во время адъювантной терапии, и пациенты, находящиеся на лечении или получавшие лечение иматинибом в качестве первой линии расширенной GIST KIT/PDGFRa дикого типа, имеют право на участие.
2. Рак, отличный от GIST, в течение 5 лет до рандомизации, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta (неинвазивная опухоль) и Tis (карцинома in situ)).
3. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
4. Застойная сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ класса 2.
5. Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое, впервые возникшая стенокардия, т. е. в течение последних 3 месяцев до начала исследования) или инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
6. Нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин).
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
8. Субъекты с феохромоцитомой.
9. Артериальные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки) или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
10. Венозные тромботические явления, такие как тромбоз глубоких вен, в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
11. Текущая инфекция> степени 2 Национальный институт рака - Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 4.03
12. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Субъекты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лечении
14. Симптоматические метастазы в опухоли головного мозга или мозговых оболочек.
15. История аллотрансплантации органов.
16. Субъекты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе. Любое кровотечение или эпизод кровотечения ≥ NCI-CTCAE версии 4.03 степени 3 или выше в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
17. Незаживающая рана, язва или перелом кости.
18. Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
19. Обезвоживание NCI-CTCAE версии 4.03 степень ≥ 1
20. Злоупотребление психоактивными веществами или медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
21. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату, классу исследуемого препарата или вспомогательным веществам в составе.
22. Любая болезнь или состояние здоровья, которые нестабильны или могут поставить под угрозу безопасность субъекта и его/ее согласие на участие в исследовании.
23. Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент скрининга.
24. Субъекты, неспособные проглотить пероральное лекарство
25. Стойкая протеинурия NCI-CTCAE версии 4.03 степени 3 или выше (>3,5 г/24 часа, измеренная по соотношению креатинина белка в моче в произвольной пробе мочи)
26. Любое состояние мальабсорбции.
27. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% или ниже LLN для учреждения (в зависимости от того, что выше).
28. Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (≥ NCI-CTCAE версии 4.03, одышка 2 степени)

ПРИМЕЧАНИЕ. Для включения в исследование нет необходимости демонстрировать прогрессирование заболевания или непереносимость иматиниба.