Yksittäinen agentti Regorafenib ensisijaisena metastasoituneen/leikkauttamattoman KIT:n/PDGFR-villityypin GIST:n hoitoon (REGISTRI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan hoitoa ja seurantaa.

   Tietoinen suostumus on hankittava ennen seulontaprosessin aloittamista. Toimenpiteet, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistestit jne.) ja saatu ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa niin kauan kuin nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti.

2. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥18-vuotiaat
3. Histologisesti vahvistettu GIST KIT/PDGFR villityypin, ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen GIST (vahvistettu keskuslaboratoriossa). Kaikkien koehenkilöiden on tarjottava parafiiniin upotettu kasvainsalpaa seulontajakson aikana.
4. KIT-geenin eksoneissa 11, 9, 13 ja 17 sekä PDGFR-geenin 12 ja 18 eksonissa tehtyjen mutaatioiden seulonta
5. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan. Leesio aiemmin säteilytetyllä alueella voidaan katsoa mitattavissa olevaksi sairaudeksi niin kauan kuin on objektiivista näyttöä leesion etenemisestä ennen tutkimukseen osallistumista.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1

7. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (UNL). Dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä sallitaan, jos kokonaisbilirubiini on lievästi kohonnut (≤6 mg/dl).
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x UNL (≤ 5 x UNL potilailla, joilla on GIST-häiriö)
   • Lipaasi ≤1,5 ​​x UNL
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x UNL
   • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/mn/1,73 m2 lyhennetyn kaavan mukaan Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5xUNL ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5xUNL. Koehenkilöt, joita hoidetaan antikoagulantilla, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, mikäli näissä parametreissa ei ole aiempaa näyttöä taustalla olevasta poikkeavuudesta. Vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tarkasti, kunnes INR- ja PTT-arvot ovat vakaat paikallisten hoitostandardien määrittämän annosta edeltävän mittauksen perusteella.
   • Verihiutalemäärä ≥100000mm3, hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3. Sisällyttämiskriteerien mukaisia ​​verensiirtoja ei sallita.
   • Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 x UNL (≤ 5 x UNL potilailla, joilla on maksasairaus)
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan koehenkilöä riittävän ehkäisymenetelmän saavuttamisessa. Riittävä ehkäisy on tutkimuksessa määritelty mihin tahansa lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti.
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä veri- tai virtsaraskaustesti enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi systeeminen GIST-hoito IMATINIBIN MUKAAN. Potilaat, joilla on uusiutuminen saatuaan imatinibia adjuvanttihoidon aikana, ja potilaat, jotka ovat hoidossa tai joita on hoidettu imatinibilla edistyneen KIT/PDGFRa villityypin GIST:n ensimmäisenä rivinä, ovat kelvollisia.
2. Muu syöpä kuin GIST 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista LUOKAN parantavasti hoidetun kohdunkaulan syövän in situ, ei-melanooman ihosyövän ja pinnallisten virtsarakon kasvaimien (Ta (ei-invasiivinen kasvain) ja Tis (Carcinoma In situ)) tapauksessa.
3. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
4. Congestive Heart Failure New York Heart Association (NYHA) ≥ luokka 2.
5. Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa, uusi angina pectoris, eli viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen aloittamista) tai sydäninfarkti (MI) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
6. Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja).
7. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta).
8. Koehenkilöt, joilla on feokromosytooma.
9. Valtimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
10. Laskimotromboottiset tapahtumat, kuten syvä laskimotukos, 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
11. Meneillään oleva infektio > asteen 2 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versio 4.03
12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
13. Lääkitystä tarvitsevat kouristuskohtaukset
14. Oireellinen etäpesäke aivo- tai aivokalvon kasvaimissa.
15. Elinten allograftin historia.
16. Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa verenvuotodiateesi. Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI-CTCAE versio 4.03, luokka 3 tai korkeampi 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
17. Ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
18. Hemo- tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta.
19. Kuivuminen NCI-CTCAE versio 4.03 luokka ≥ 1
20. Päihteiden väärinkäyttö tai lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin.
21. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineille.
22. Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden ja hänen osallistumisensa tutkimukseen
23. Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita seulonnan aikana.
24. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä
25. Pysyvä proteinuria NCI-CTCAE version 4.03 asteen 3 tai sitä korkeammalla (> 3,5 g/24 h), mitattuna virtsan proteiinin kreatiniinisuhteella satunnaisessa virtsanäytteessä
26. Mikä tahansa imeytymishäiriö.
27. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai alle laitoksen LLN:n (sen mukaan kumpi on suurempi).
28. Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ NCI-CTCAE versio 4.03, asteen 2 hengenahdistus)

HUOMAA: Ei ole tarpeen osoittaa taudin etenemistä tai imatinibi-intoleranssia tutkimukseen pääsyn tarjoamiseksi.