Jednočinný regorafenib v první linii pro metastatický/neresekabilní KIT/PDGFR divokého typu GIST (REGISTRI)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii poskytnout písemný informovaný souhlas a musí být ochotni podřídit se léčbě a následnému sledování.

   Informovaný souhlas je třeba získat před zahájením procesu prověřování. Postupy prováděné jako součást rutinní klinické péče pacienta (např. krevní obraz, zobrazovací testy atd.) a získané před podpisem informovaného souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie, pokud jsou tyto postupy prováděny tak, jak je uvedeno v protokolu.

2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
3. Histologicky potvrzený GIST KIT/PDGFR divokého typu, neresekovatelný nebo metastazující GIST (potvrzeno centrální laboratoří). Blok nádoru zalitý v parafínu musí být poskytnut všemi subjekty během období screeningu.
4. Screening mutací provedených v exonu 11, 9, 13 a 17 v genu KIT a ve 12 a 18 exonech genu PDGFR
5. Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST v1.1. Léze v dříve ozářené oblasti je způsobilá být považována za měřitelnou nemoc, pokud existuje objektivní důkaz progrese léze před zařazením do studie.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studijní léčby:

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální limit (UNL). Zdokumentovaný Gilbertův syndrom je povolen, pokud je celkový bilirubin mírně zvýšený (≤6 mg/dl).
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x UNL (≤ 5 x UNL pro subjekty s postižením jater GIST)
   • Lipáza ≤1,5 ​​x UNL
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x UNL
   • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 podle zkráceného vzorce Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5xUNL a parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5xUNL. Subjektům, kteří jsou léčeni antikoagulantem, jako je warfarin nebo heparin, bude umožněna účast za předpokladu, že neexistuje žádný předchozí důkaz o základní abnormalitě v těchto parametrech. Dokud nebudou INR a PTT stabilní na základě měření před podáním dávky, jak je definováno v místních standardech péče, bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení.
   • Počet krevních destiček ≥100000 mm3, hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3. Krevní transfuze ke splnění kritérií pro zařazení nebudou povoleny.
   • Limit alkalické fosfatázy ≤ 2,5 x UNL (≤ 5 x UNL pro subjekty s onemocněním zahrnujícím játra)
8. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu až po dobu nejméně 3 měsíců po posledním podání studovaného léku. Zkoušející nebo určený spolupracovník je požádán, aby subjektu poradil, jak dosáhnout adekvátní antikoncepce. Adekvátní antikoncepce je ve studii definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní péče.
9. Ženám ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test z krve nebo moči maximálně 7 dní před zahájením studijní léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová léčba GIST KROMĚ IMATINIBU. Pacienti, u kterých došlo k relapsu po podávání imatinibu během adjuvantní léčby, a pacienti, kteří jsou léčeni nebo byli léčeni imatinibem jako první linií pokročilého GIST GIST divokého typu KIT/PDGFRa.
2. Rakovina jiná než GIST během 5 let před randomizací S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových tumorů močového měchýře (Ta (neinvazivní tumor) a Tis (karcinom in situ)).
3. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace.
4. Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) ≥ třída 2.
5. Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu, nově vzniklá angina pectoris, tj. během posledních 3 měsíců před vstupem do studie) nebo infarkt myokardu (MI) během posledních 6 měsíců před zahájením studijní medikace.
6. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny).
7. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě).
8. Subjekty s feochromocytomem.
9. Arteriální trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků) nebo plicní embolie do 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
10. Žilní trombotické příhody, jako je hluboká žilní trombóza, během 3 měsíců před zahájením studijní léčby.
11. Probíhající infekce > stupeň 2 National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03
12. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Subjekty se záchvatovou poruchou vyžadující léky
14. Symptomatické metastázy v mozkových nebo meningeálních nádorech.
15. Historie orgánového aloštěpu.
16. Subjekty s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ NCI-CTCAE verze 4.03 stupeň 3 nebo vyšší během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
17. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
18. Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
19. Dehydratace NCI-CTCAE verze 4.03 stupeň ≥ 1
20. Zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
21. Známá přecitlivělost na studované léčivo, třídu studovaného léčiva nebo pomocné látky ve formulaci.
22. Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii
23. Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době screeningu.
24. Subjekty neschopné polykat perorální léky
25. Přetrvávající proteinurie NCI-CTCAE verze 4.03 stupeň 3 nebo vyšší (>3,5 g/24 hodin), měřená poměrem proteinu kreatininu v moči na náhodném vzorku moči)
26. Jakýkoli stav malabsorpce.
27. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo nižší než LLN pro instituci (podle toho, která hodnota je vyšší).
28. Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (≥ NCI-CTCAE verze 4.03 dušnost 2. stupně)

POZNÁMKA: K nabídnutí vstupu do studie není nutné prokázat progresi onemocnění nebo intoleranci imatinibu.