Fase 1 undersøgelse af SF1126 i kombination med Nivolumab hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

For at kvalificere sig til tilmelding skal alle følgende kriterier være opfyldt:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Alder ≥ 18 år.

3. Histologisk eller radiologisk diagnose af fremskreden (ikke-operabel eller metastatisk) HCC med Child-Pugh A eller Child-Pugh B7 cirrhose:

   1. Diagnosen HCC vil blive stillet i henhold til European Association for the Study of the Liver-European Organisation for Research and Treatment of Cancer Clinical Practice Guidelines (EASL EASL-EORTC CPG) og i henhold til successive ændringer af American Association for the Study of Retningslinjer for leversygdom (AASLD).
   2. Patologiske diagnoser af HCC vil blive stillet i henhold til den internationale arbejdsgruppes kriterier.
4. Er ikke en kandidat til lokale terapier, herunder levertransplantation, tumorablation, transarteriel embolisering eller resektion.
5. Ingen kendt FDA-godkendt behandling tilgængelig, der forventes at forlænge overlevelsen med mere end 3 måneder.
6. ECOG Performance Status ≤ 2.
7. Har målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
8. Forventet levetid på ≥ 12 uger.

9. Er kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling:

   • Myelosuppressiv kemoterapi: Mindst 3 uger efter afslutning (6 uger for nitrosourea)
   • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter afslutning af behandling med et biologisk middel.
   • Stråling (XRT): Der skal være gået ≥ 1 uge fra tidligere palliativ XRT til ikke-mållæsioner.
10. Manglende evne til at tolerere førstelinjebehandling med sorafenib (f.eks. uacceptabel toksicitet), tumorprogression på sorafenib, patientens præference for at stoppe sorafenib og for alternativ behandling/forsøg, eller patientens præference for at give afkald på sorafenib til alternativ behandling/forsøg.

11. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret for alle emner (inklusive status efter SCT):

    • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan modtage transfusioner)

12. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionens ULN (øvre normalgrænse), eller
    • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min

13. Tilstrækkelig lever- og bugspytkirtelfunktion Defineret som:

    • Total bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrænse, og
    • ALT eller AST ≤ 5 x øvre normalgrænse, og
    • Albumin ≥ 2 g/dL

14. Tilstrækkelig centralnervesystemfunktion Defineret som:

    • Personer med krampeanfald kan tilmeldes, hvis de får antikonvulsiva og anfald er velkontrollerede.

15. Kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de enten er:

    1. Af ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid) inklusive enhver kvinde, der:

       • Har fået foretaget en hysterektomi, el
       • Har fået foretaget en bilateral oophorektomi, eller
       • Har haft en bilateral tubal ligering, eller
       • Er postmenopausal (viser totalt ophør af menstruation i mere end eller lig med 1 år).

       ELLER

    2. Er i den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer en af ​​følgende præventionsmidler:

       • En intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
       • Vasektomiseret partner, som er steril før forsøgspersonens indrejse og er den eneste seksuelle partner for den pågældende kvinde.
       • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsproduktet, under det kliniske forsøg og i mindst 14 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
       • Dobbeltbarriere prævention defineret som kondom med sæddræbende gelé, skum, stikpille eller film; ELLER diafragma med sæddræbende middel; ELLER mandligt kondom og mellemgulv.
16. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre behandlingen var afsluttet mindst 4 uger før studiestart, og stabil uden steroidbehandling i mindst 4 uger.
2. Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme [fx ustabile eller ukompenserede respiratoriske, hjerte- (herunder livstruende arytmier)].
3. Uafklaret toksicitet ≥ CTCAE Grade 2 fra tidligere anti-cancerbehandling undtagen alopeci (hvis relevant), medmindre det er aftalt, at patienten kan indskrives efter drøftelse med den medicinske monitor.

4. Tilstedeværelse af hjerteinsufficiens defineret som:

   • QTc-forlængelse defineret som QTc ≥ 480 ms ved EKG'er; ELLER
   • tidligere kardiovaskulær sygdom, herunder hjertesvigt, der opfylder New York Hearth Association (NYHA) klasse III og IV definitioner; ELLER
   • historie med myokardieinfarkt/aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for et år efter studiestart; ELLER
   • ukontrollerede dysrytmier; ELLER
   • dårligt kontrolleret angina.
5. Deltagelse i et forsøg med en undersøgelsesagent inden for de foregående 30 dage.
6. Gravide eller ammende kvinder.
7. Højvolumen peritoneal eller pleural effusion, der kræver et tryk hyppigere end hver 14. dag. Moderat til svær ascites.
8. Dårligt kontrolleret eller refraktær (grad 3-4) hepatisk encefalopati.
9. Anamnese med andre maligniteter undtagen kurativt udskåret carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcancer eller overfladisk blærekræft eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år. Andre sager vil blive gennemgået og muligvis tilladt, hvis de diskuteres med og godkendes af Medical Monitor.
10. Patienter, der får terapeutiske doser warfarin. Lovenox er tilladt.
11. Kriterier for hypertension: Blodtryk større end 170/90 eller 2 SD fra normal baseret på alder og vægt nomogram på 3 separate målinger. Ukontrolleret HTN.
12. Enhver samtidig tilstand, som efter efterforskerens mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i dette forsøg, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.