Vurdering af effektivitet og sikkerhed af metformin til behandling af moderat psoriasis

Psoriasis vulgaris er en almindelig, kronisk, tilbagevendende hudsygdom karakteriseret ved overvejende involvering af hud, negle og led. Nylige fremskridt inden for dets patofysiologi har flyttet begrebet psoriasis fra en "hudsygdom" til en "T-cellemedieret systemisk sygdom". Bedre forståelse af dets patogenese og følgesygdomme sammen med udviklingen af ​​nye terapeutiske midler som biologiske responsmodifikatorer har ændret den måde, dermatologer nærmer sig behandlingen af ​​psoriasis på. Baseret på omfanget af involvering og effekt på livskvaliteten kan psoriasis være mild til moderat i sværhedsgrad. Dette danner igen grundlaget for behandlingen hos størstedelen af ​​patienterne. Topiske behandlinger som stenkulstjære, calcipotriol og kortikosteroider er tilstrækkelige til mild og lokaliseret psoriasis. I mere udbredte eller alvorlige former, der er forbundet med betydeligt fald i patientens livskvalitet, er fototerapi og systemiske terapier indiceret enten alene eller i kombination med hinanden. Selvom introduktionen af ​​biologiske terapier har revolutioneret behandlingen af ​​psoriasis i de senere år, er sådanne nyere terapeutiske muligheder fortsat med at undvige det store flertal af patienter i udviklings- og underudviklede verden, hvor de traditionelle midler som methotrexat, cyclosporin, acitretin og fototerapi stadig udgør rygraden i behandlingen.

Sammenhængen mellem psoriasis og metabolisk syndrom er nu veldokumenteret. Metabolisk syndrom er en klynge af risikofaktorer, herunder central fedme, atherogen dyslipidæmi, hypertension og glukoseintolerance og er en stærk forudsigelsesfaktor for hjerte-kar-sygdomme, diabetes og slagtilfælde. Metformin, et oralt hypoglykæmisk middel af biguanid-klassen, er kendt for dets mange virkninger på forskellige facetter af metabolisk syndrom. For nylig har det også vist sig at hæmme keratinocytproliferation i cellekulturmodeller for psoriasis.

Nærværende studie er designet som et randomiseret kontrolleret dobbeltblindt pilotstudie, hvor 40 patienter med kronisk plaque-psoriasis af moderat sværhedsgrad (PASI ≥ 6 eller DLQI ≥ 6) og metabolisk syndrom (ved modificerede ATP III-kriterier)4 eller nedsat glukosetolerance (defineret) som to-timers glukoseniveauer på 140 til 199 mg pr. dL på 75-g oral glukosetolerancetest) vil blive rekrutteret og randomiseret i to arme, A og B på 20 hver, ved at bruge tilfældige taltabeller. Patienter i arm A vil blive behandlet med topisk anti-psoriatisk behandling (inklusive kun stenkulstjære og vitamin D3-analoger) og oral metformin 1 g/dag 850 mg to gange dagligt, og patienter i arm B vil blive behandlet med topisk anti-psoriatisk behandling og orale placebotabletter . Patienter efter randomisering vil blive fulgt op med regelmæssige intervaller i 24 uger. Under hvert besøg vil patienter i begge arme blive vurderet for sværhedsgraden af ​​psoriasis ved psoriasisaktivitetssværhedsindeks (PASI) og body mass index (BMI). Fastende blodsukker og insulinniveau, glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) og parametre for metabolisk syndrom (inklusive taljeomkreds, fastende lipidprofil og blodtryk) vil blive vurderet ved baseline og igen i uge 16 og 24. Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​oral metformin som en supplerende behandling til behandling af kronisk plakpsoriasis af moderat sværhedsgrad. Det sekundære formål er at vurdere effekten af ​​metformin på parametre for det metaboliske syndrom.