Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Metformin bei der Behandlung von mittelschwerer Psoriasis

Psoriasis vulgaris ist eine häufige, chronische, rezidivierende Hauterkrankung, die durch eine überwiegende Beteiligung von Haut, Nägeln und Gelenken gekennzeichnet ist. Jüngste Fortschritte in ihrer Pathophysiologie haben den Begriff der Psoriasis von dem einer „Krankheit der Haut“ zu einer „T-Zell-vermittelten systemischen Erkrankung“ verlagert. Ein besseres Verständnis der Pathogenese und Komorbiditäten zusammen mit der Entwicklung neuartiger Therapeutika wie biologischer Reaktionsmodifikatoren hat die Art und Weise verändert, wie Dermatologen an die Behandlung von Psoriasis herangehen. Basierend auf dem Ausmaß der Beteiligung und der Auswirkungen auf die Lebensqualität kann die Psoriasis leicht bis mittelschwer sein. Dies wiederum bildet bei der Mehrheit der Patienten die Grundlage der Behandlung. Topische Therapien wie Kohlenteer, Calcipotriol und Kortikosteroide sind ausreichend für leichte und lokalisierte Psoriasis. Bei weiter verbreiteten oder schweren Formen, die mit einer erheblichen Beeinträchtigung der Lebensqualität des Patienten einhergehen, sind Phototherapie und systemische Therapien entweder allein oder in Kombination miteinander indiziert. Obwohl die Einführung biologischer Therapien die Behandlung von Psoriasis in den letzten Jahren revolutioniert hat, entziehen sich solche neueren therapeutischen Optionen weiterhin der großen Mehrheit der Patienten in den Entwicklungsländern und unterentwickelten Ländern, wo die traditionellen Wirkstoffe wie Methotrexat, Cyclosporin, Acitretin und Phototherapie immer noch die Grundlage bilden Rückgrat der Behandlung.

Die Assoziation von Psoriasis mit dem metabolischen Syndrom ist inzwischen gut dokumentiert. Das metabolische Syndrom ist eine Gruppe von Risikofaktoren, darunter zentrale Fettleibigkeit, atherogene Dyslipidämie, Bluthochdruck und Glukoseintoleranz, und ist ein starker Prädiktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes und Schlaganfall. Metformin, ein orales hypoglykämisches Mittel der Klasse der Biguanide, ist für seine vielfältigen Wirkungen auf verschiedene Facetten des metabolischen Syndroms bekannt. Kürzlich wurde auch gefunden, dass es die Keratinozytenproliferation in einem Zellkulturmodell der Psoriasis hemmt.

Die vorliegende Studie ist als randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Pilotstudie konzipiert, in der 40 Patienten mit chronischer Plaque-Psoriasis mittleren Schweregrades (PASI ≥ 6 oder DLQI ≥ 6) und metabolischem Syndrom (nach modifizierten ATP-III-Kriterien)4 oder eingeschränkter Glukosetoleranz (definiert B. 2-Stunden-Glukosespiegel von 140 bis 199 mg pro dl beim oralen 75-g-Glukosetoleranztest) werden rekrutiert und unter Verwendung von Zufallszahlentabellen in zwei Arme, A und B, mit jeweils 20 randomisiert. Die Patienten in Arm A werden mit einer topischen Anti-Psoriasis-Behandlung (einschließlich nur Steinkohlenteer und Vitamin-D3-Analoga) und oralem Metformin 1 g/Tag 850 mg zweimal täglich behandelt, und die Patienten in Arm B werden mit einer topischen Anti-Psoriasis-Behandlung und oralen Placebo-Tabletten behandelt . Patienten nach der Randomisierung werden 24 Wochen lang in regelmäßigen Abständen nachuntersucht. Bei jedem Besuch werden die Patienten in beiden Armen auf den Schweregrad der Psoriasis anhand des Psoriasis-Aktivitäts-Schwereindex (PASI) und des Body-Mass-Index (BMI) untersucht. Nüchtern-Blutzucker- und Insulinspiegel, glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) und Parameter des metabolischen Syndroms (einschließlich Taillenumfang, Nüchtern-Lipidprofil und Blutdruck) werden zu Studienbeginn und erneut in Woche 16 und 24 bewertet. Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Metformin als Zusatztherapie zur Behandlung von chronischer Plaque-Psoriasis mittleren Schweregrades. Das sekundäre Ziel ist die Beurteilung der Wirkung von Metformin auf Parameter des metabolischen Syndroms.