Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van metformine bij de behandeling van matige psoriasis

Psoriasis vulgaris is een veel voorkomende, chronische, recidiverende huidaandoening die wordt gekenmerkt door overheersende aantasting van huid, nagels en gewrichten. Recente ontwikkelingen in de pathofysiologie hebben de notie van psoriasis verschoven van een 'ziekte van de huid' naar een 'T-cel-gemedieerde systemische ziekte'. Een beter begrip van de pathogenese en comorbiditeit ervan, samen met de ontwikkeling van nieuwe therapieën zoals biologische responsmodificatoren, heeft de manier veranderd waarop dermatologen de behandeling van psoriasis benaderen. Op basis van de mate van betrokkenheid en het effect op de kwaliteit van leven kan psoriasis licht tot matig van ernst zijn. Dit vormt op zijn beurt de basis van de behandeling bij de meerderheid van de patiënten. Topische therapieën zoals koolteer, calcipotriol en corticosteroïden zijn voldoende voor milde en gelokaliseerde psoriasis. In meer wijdverspreide of ernstige vormen die gepaard gaan met een significante afname van de kwaliteit van leven van de patiënt, zijn fototherapie en systemische therapieën alleen of in combinatie met elkaar geïndiceerd. Hoewel de introductie van biologische therapieën de afgelopen jaren een revolutie teweeg heeft gebracht in de behandeling van psoriasis, blijven dergelijke nieuwere therapeutische opties de overgrote meerderheid van de patiënten in de ontwikkelingslanden en onderontwikkelde wereld ontgaan, waar de traditionele middelen zoals methotrexaat, cyclosporine, acitretine en fototherapie nog steeds de ruggengraat van de behandeling.

De associatie van psoriasis met het metabool syndroom is nu goed gedocumenteerd. Metabool syndroom is een cluster van risicofactoren waaronder centrale obesitas, atherogene dyslipidemie, hypertensie en glucose-intolerantie en is een sterke voorspeller van hart- en vaatziekten, diabetes en beroerte. Metformine, een oraal bloedglucoseverlagend middel van de biguanideklasse, staat bekend om zijn vele werkingen op verschillende facetten van het metabool syndroom. Onlangs is ook gevonden dat het de proliferatie van keratinocyten remt in het celkweekmodel van psoriasis.

De huidige studie is opgezet als een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde pilotstudie waarin 40 patiënten met chronische plaque psoriasis van matige ernst (PASI ≥ 6 of DLQI ≥ 6) en metabool syndroom (volgens gewijzigde ATP III-criteria)4 of verminderde glucosetolerantie (gedefinieerd als twee uur durende glucosespiegels van 140 tot 199 mg per dL op de 75 g orale glucosetolerantietest) zullen worden gerekruteerd en gerandomiseerd in twee armen, A en B van elk 20, met behulp van tabellen met willekeurige getallen. Patiënten in arm A zullen worden behandeld met lokale antipsoriatische behandeling (waaronder alleen koolteer en vitamine D3-analogen) en orale metformine 1 g/dag 850 mg tweemaal daags en patiënten in arm B zullen worden behandeld met lokale antipsoriatische behandeling en orale placebotabletten . Patiënten na randomisatie zullen gedurende 24 weken met regelmatige tussenpozen worden gevolgd. Tijdens elk bezoek worden patiënten in beide armen beoordeeld op de ernst van psoriasis aan de hand van de psoriasis activitystrengity index (PASI) en de body mass index (BMI). Nuchtere bloedglucose en insulinespiegel, geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) en parameters van het metabool syndroom (inclusief tailleomtrek, nuchtere lipidenprofiel en bloeddruk) zullen worden beoordeeld bij aanvang en opnieuw in week 16 en 24. Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van orale metformine als aanvullende therapie voor de behandeling van chronische plaque psoriasis van matige ernst. Het secundaire doel is om het effect van metformine op parameters van het metabool syndroom te beoordelen.