Avaliação da eficácia e segurança da metformina no tratamento da psoríase moderada

A psoríase vulgar é uma doença cutânea comum, crônica e recidivante, caracterizada pelo envolvimento predominante da pele, unhas e articulações. Avanços recentes em sua fisiopatologia mudaram a noção de psoríase de uma "doença da pele" para uma "doença sistêmica mediada por células T". Uma melhor compreensão de sua patogênese e comorbidades, juntamente com o desenvolvimento de novas terapêuticas, como modificadores de resposta biológica, mudou a maneira como os dermatologistas abordam o tratamento da psoríase. Com base na extensão do envolvimento e efeito na qualidade de vida, a psoríase pode ser leve a moderada em gravidade. Isso, por sua vez, forma a base do tratamento na maioria dos pacientes. Terapias tópicas como alcatrão de hulha, calcipotriol e corticosteróides são suficientes para psoríase leve e localizada. Nas formas mais disseminadas ou graves, associadas a diminuição significativa da qualidade de vida do paciente, a fototerapia e as terapias sistêmicas são indicadas isoladamente ou em combinação entre si. Embora a introdução de terapias biológicas tenha revolucionado o tratamento da psoríase nos últimos anos, essas novas opções terapêuticas continuam a iludir a grande maioria dos pacientes no mundo em desenvolvimento e subdesenvolvido, onde os agentes tradicionais como metotrexato, ciclosporina, acitretina e fototerapia ainda constituem o espinha dorsal do tratamento.

A associação da psoríase com a síndrome metabólica está bem documentada. A síndrome metabólica é um conjunto de fatores de risco, incluindo obesidade central, dislipidemia aterogênica, hipertensão e intolerância à glicose e é um forte preditor de doenças cardiovasculares, diabetes e acidente vascular cerebral. A metformina, um agente hipoglicemiante oral da classe das biguanidas, é conhecida por sua multiplicidade de ação em várias facetas da síndrome metabólica. Recentemente também foi descoberto que inibe a proliferação de queratinócitos em modelo de cultura de células de psoríase.

O presente estudo foi concebido como um estudo piloto duplo-cego controlado randomizado no qual 40 pacientes com psoríase crônica em placas de gravidade moderada (PASI ≥ 6 ou DLQI ≥ 6) e síndrome metabólica (pelos critérios modificados do ATP III)4 ou tolerância à glicose diminuída (definida como níveis de glicose de duas horas de 140 a 199 mg por dL no teste oral de tolerância à glicose de 75 g) serão recrutados e randomizados em dois braços, A e B de 20 cada, usando tabelas de números aleatórios. Os pacientes do braço A serão tratados com tratamento antipsoriático tópico (incluindo alcatrão de hulha e análogos de vitamina D3 apenas) e metformina oral 1g/dia 850mg duas vezes ao dia e os pacientes do braço B serão tratados com tratamento antipsoriático tópico e comprimidos orais de placebo . Os pacientes pós-randomização serão acompanhados em intervalos regulares por 24 semanas. Durante cada visita, os pacientes em ambos os braços serão avaliados quanto à gravidade da psoríase pelo índice de gravidade da atividade da psoríase (PASI) e índice de massa corporal (IMC). Glicemia em jejum e nível de insulina, hemoglobina glicosilada (HbA1c) e parâmetros da síndrome metabólica (incluindo circunferência da cintura, perfil lipídico em jejum e pressão arterial) serão avaliados no início e novamente nas semanas 16 e 24. O principal objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança da metformina oral como terapia complementar para o tratamento da psoríase crônica em placas de gravidade moderada. O objetivo secundário é avaliar o efeito da metformina nos parâmetros da síndrome metabólica.