Metformiinin tehon ja turvallisuuden arviointi kohtalaisen psoriaasin hoidossa

Psoriasis vulgaris on yleinen, krooninen, uusiutuva ihosairaus, jolle on ominaista ihon, kynsien ja nivelten pääasiallinen vaikutus. Viimeaikaiset edistysaskeleet sen patofysiologiassa ovat siirtäneet psoriaasin käsitteen "ihosairaudesta" "T-soluvälitteiseksi systeemiseksi sairaudeksi". Sen patogeneesin ja samanaikaisten sairauksien parempi ymmärtäminen sekä uusien lääkkeiden, kuten biologisen vasteen modifioijien, kehittäminen ovat muuttaneet ihotautilääkäreiden tapaa käsitellä psoriaasin hoitoa. Osallisuuden laajuuden ja elämänlaatuun kohdistuvan vaikutuksen perusteella psoriaasi voi olla vaikeusasteeltaan lievä tai kohtalainen. Tämä puolestaan ​​muodostaa hoidon perustan suurimmalle osalle potilaista. Paikalliset hoidot, kuten kivihiiliterva, kalsipotrioli ja kortikosteroidit, riittävät lievään ja paikalliseen psoriasikseen. Laajemmin levinneissä tai vakavissa muodoissa, joihin liittyy merkittävää potilaan elämänlaadun heikkenemistä, valohoito ja systeemiset hoidot ovat indikoituja joko yksinään tai yhdistelmänä keskenään. Vaikka biologisten hoitojen käyttöönotto on mullistanut psoriaasin hoidon viime vuosina, tällaiset uudemmat hoitovaihtoehdot jäävät edelleen ulkopuolelle suurimmalta osalta potilaita kehitysmaissa ja alikehittyneissä maissa, joissa perinteiset aineet, kuten metotreksaatti, syklosporiini, atsitretiini ja valohoito ovat edelleen hoidon selkäranka.

Psoriaasin yhteys metaboliseen oireyhtymään on nyt hyvin dokumentoitu. Metabolinen oireyhtymä on joukko riskitekijöitä, mukaan lukien keskuslihavuus, aterogeeninen dyslipidemia, verenpainetauti ja glukoosi-intoleranssi, ja se on vahva sydän- ja verisuonitautien, diabeteksen ja aivohalvauksen ennustaja. Metformiini, suun kautta otettava biguanidiluokan hypoglykeeminen aine, tunnetaan monista vaikutuksistaan ​​metabolisen oireyhtymän eri puoliin. Äskettäin sen on myös havaittu estävän keratinosyyttien lisääntymistä psoriaasin soluviljelymallissa.

Tämä tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi kontrolloiduksi kaksoissokkoutetuksi pilottitutkimukseksi, jossa 40 potilasta, joilla on keskivaikea krooninen plakkipsoriaasi (PASI ≥ 6 tai DLQI ≥ 6) ja metabolinen oireyhtymä (muokatuilla ATP III -kriteereillä)4 tai heikentynyt glukoositoleranssi (määritelty kahden tunnin glukoositasot 140–199 mg/dl 75 g:n oraalisessa glukoosin sietotestissä) rekrytoidaan ja satunnaistetaan kahteen haaraan, A ja B, kummassakin 20, käyttämällä satunnaislukutaulukoita. Haaran A potilaita hoidetaan paikallisella psoriaasilla (mukaan lukien vain kivihiiliterva ja D3-vitamiinianalogit) ja suun kautta otettavalla metformiinilla 1 g/vrk 850 mg kahdesti vuorokaudessa, ja ryhmän B potilaita hoidetaan paikallisella psoriaasilla ja suun kautta otetuilla lumetableteilla. . Satunnaistamisen jälkeen potilaita seurataan säännöllisin väliajoin 24 viikon ajan. Jokaisen käynnin aikana molemmissa käsissä olevista potilaista arvioidaan psoriaasin vakavuus psoriaasin aktiivisuusindeksin (PASI) ja painoindeksin (BMI) perusteella. Paastoveren glukoosi- ja insuliinitaso, glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c) ja metabolisen oireyhtymän parametrit (mukaan lukien vyötärön ympärysmitta, paasto-lipidiprofiili ja verenpaine) arvioidaan lähtötilanteessa ja uudelleen viikolla 16 ja 24. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida suun kautta otettavan metformiinin tehoa ja turvallisuutta lisähoitona keskivaikean kroonisen läiskäpsoriaasin hoidossa. Toissijaisena tavoitteena on arvioida metformiinin vaikutusta metabolisen oireyhtymän parametreihin.