Ocena skuteczności i bezpieczeństwa metforminy w leczeniu umiarkowanej łuszczycy

Łuszczyca zwykła jest powszechną, przewlekłą, nawracającą chorobą skóry, charakteryzującą się dominującym zajęciem skóry, paznokci i stawów. Ostatnie postępy w jej patofizjologii zmieniły pojęcie łuszczycy z „choroby skóry” na „chorobę ogólnoustrojową, w której pośredniczą limfocyty T”. Lepsze zrozumienie jej patogenezy i współistniejących chorób wraz z rozwojem nowych terapii, takich jak modyfikatory odpowiedzi biologicznej, zmieniło sposób, w jaki dermatolodzy podchodzą do leczenia łuszczycy. W zależności od stopnia zaangażowania i wpływu na jakość życia, łuszczyca może mieć nasilenie łagodne do umiarkowanego. To z kolei stanowi podstawę leczenia u większości pacjentów. Miejscowe terapie, takie jak smoła węglowa, kalcypotriol i kortykosteroidy, są wystarczające w przypadku łagodnej i zlokalizowanej łuszczycy. W bardziej rozpowszechnionych lub ciężkich postaciach, które wiążą się ze znacznym pogorszeniem jakości życia pacjenta, fototerapia i terapie systemowe są wskazane samodzielnie lub w połączeniu ze sobą. Chociaż wprowadzenie terapii biologicznych zrewolucjonizowało leczenie łuszczycy w ostatnich latach, takie nowsze opcje terapeutyczne nadal wymykają się ogromnej większości pacjentów w krajach rozwijających się i słabo rozwiniętych, gdzie tradycyjne środki, takie jak metotreksat, cyklosporyna, acytretyna i fototerapia, nadal stanowią trzon leczenia.

Związek łuszczycy z zespołem metabolicznym jest obecnie dobrze udokumentowany. Zespół metaboliczny to grupa czynników ryzyka, w tym otyłość centralna, aterogenna dyslipidemia, nadciśnienie i nietolerancja glukozy, i jest silnym predyktorem chorób sercowo-naczyniowych, cukrzycy i udaru mózgu. Metformina, doustny środek hipoglikemizujący z grupy biguanidów, znana jest z wielorakiego działania na różne aspekty zespołu metabolicznego. Ostatnio stwierdzono również, że hamuje proliferację keratynocytów w modelu hodowli komórkowej łuszczycy.

Niniejsze badanie zaprojektowano jako pilotażowe badanie z randomizacją i podwójnie ślepą próbą, w którym wzięło udział 40 pacjentów z przewlekłą łuszczycą plackowatą o umiarkowanym nasileniu (PASI ≥ 6 lub DLQI ≥ 6) i zespołem metabolicznym (według zmodyfikowanych kryteriów ATP III)4 lub upośledzoną tolerancją glukozy (zdefiniowaną jako dwugodzinny poziom glukozy od 140 do 199 mg na dl w doustnym teście obciążenia 75 g glukozy) zostaną zrekrutowani i przydzieleni losowo do dwóch ramion, A i B, po 20 w każdym, przy użyciu tabel z liczbami losowymi. Pacjenci w grupie A będą leczeni miejscowymi lekami przeciwłuszczycowymi (w tym wyłącznie smołą węglową i analogami witaminy D3) i doustną metforminą w dawce 1 g/dobę 850 mg dwa razy na dobę, a pacjenci w grupie B będą leczeni miejscowymi lekami przeciwłuszczycowymi i doustnymi tabletkami placebo . Pacjenci po randomizacji będą obserwowani w regularnych odstępach czasu przez 24 tygodnie. Podczas każdej wizyty pacjenci w obu ramionach będą oceniani pod kątem nasilenia łuszczycy za pomocą wskaźnika nasilenia aktywności łuszczycy (PASI) i wskaźnika masy ciała (BMI). Poziom glukozy i insuliny na czczo, glikozylowana hemoglobina (HbA1c) i parametry zespołu metabolicznego (w tym obwód talii, profil lipidowy na czczo i ciśnienie krwi) zostaną ocenione na początku badania i ponownie w 16. i 24. tygodniu. Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa doustnej metforminy jako terapii dodatkowej w leczeniu przewlekłej łuszczycy plackowatej o umiarkowanym nasileniu. Celem drugorzędnym jest ocena wpływu metforminy na parametry zespołu metabolicznego.