Vurdere effektiviteten og sikkerheten til metformin ved behandling av moderat psoriasis

Psoriasis vulgaris er en vanlig, kronisk, tilbakefallende hudsykdom preget av overveiende involvering av hud, negler og ledd. Nylige fremskritt i dens patofysiologi har skiftet forestillingen om psoriasis fra en "hudsykdom" til en "T-cellemediert systemisk sykdom". Bedre forståelse av patogenesen og komorbiditetene sammen med utviklingen av nye terapeutiske midler som biologiske responsmodifikatorer har endret måten hudleger nærmer seg behandlingen av psoriasis. Basert på omfanget av involvering og effekt på livskvaliteten, kan psoriasis være mild til moderat i alvorlighetsgrad. Dette danner igjen grunnlaget for behandlingen hos flertallet av pasientene. Aktuelle terapier som kulltjære, kalsipotriol og kortikosteroider er tilstrekkelig for mild og lokalisert psoriasis. I mer utbredte eller alvorlige former som er assosiert med betydelig reduksjon i pasientens livskvalitet, er fototerapi og systemisk terapi indisert enten alene eller i kombinasjon med hverandre. Selv om introduksjonen av biologiske terapier har revolusjonert behandlingen av psoriasis de siste årene, fortsetter slike nyere terapeutiske alternativer å unnslippe de aller fleste pasienter i utviklings- og underutviklede verden, hvor de tradisjonelle midlene som metotreksat, ciklosporin, acitretin og fototerapi fortsatt utgjør ryggraden i behandlingen.

Sammenhengen mellom psoriasis og metabolsk syndrom er nå godt dokumentert. Metabolsk syndrom er en klynge av risikofaktorer inkludert sentral overvekt, aterogen dyslipidemi, hypertensjon og glukoseintoleranse og er en sterk prediktor for hjerte- og karsykdommer, diabetes og hjerneslag. Metformin, et oralt hypoglykemisk middel av biguanid-klassen, er kjent for sine mange virkninger på ulike fasetter av metabolsk syndrom. Nylig har det også blitt funnet å hemme keratinocyttproliferasjon i cellekulturmodeller for psoriasis.

Denne studien er designet som en randomisert kontrollert dobbeltblind pilotstudie der 40 pasienter med kronisk plakkpsoriasis av moderat alvorlighetsgrad (PASI ≥ 6 eller DLQI ≥ 6) og metabolsk syndrom (ved modifiserte ATP III-kriterier)4 eller nedsatt glukosetoleranse (definert). som to-timers glukosenivåer på 140 til 199 mg per dL på 75-g oral glukosetoleransetest) vil bli rekruttert og randomisert i to armer, A og B på 20 hver, ved å bruke tilfeldige talltabeller. Pasienter i arm A vil bli behandlet med topikal anti-psoriatisk behandling (inkludert kun kulltjære og vitamin D3-analoger) og oral metformin 1g/dag 850 mg to ganger daglig og pasienter i arm B vil bli behandlet med topikal anti-psoriatikabehandling og orale placebotabletter . Pasienter etter randomisering vil bli fulgt opp med jevne mellomrom i 24 uker. Under hvert besøk vil pasienter i begge armer bli vurdert for alvorlighetsgraden av psoriasis ved hjelp av psoriasisaktivitets alvorlighetsindeks (PASI) og kroppsmasseindeks (BMI). Fastende blodsukker og insulinnivå, glykosylert hemoglobin (HbA1c) og parametere for metabolsk syndrom (inkludert midjeomkrets, fastende lipidprofil og blodtrykk) vil bli vurdert ved baseline og igjen ved uke 16 og 24. Hovedmålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til oral metformin som tilleggsbehandling for behandling av kronisk plakkpsoriasis av moderat alvorlighetsgrad. Det sekundære målet er å vurdere effekten av metformin på parametere for det metabolske syndromet.