- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02644954
Оценка эффективности и безопасности метформина при лечении псориаза средней степени тяжести
Оценка эффективности и безопасности метформина при лечении псориаза средней степени тяжести: проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование
Вульгарный псориаз — распространенное хроническое рецидивирующее кожное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением кожи, ногтей и суставов. Недавние достижения в его патофизиологии изменили представление о псориазе с «заболевания кожи» на «системное заболевание, опосредованное Т-клетками». Лучшее понимание его патогенеза и сопутствующих заболеваний, а также разработка новых терапевтических средств, таких как модификаторы биологической реакции, изменили подход дерматологов к лечению псориаза. В зависимости от степени поражения и влияния на качество жизни псориаз может быть легкой или средней степени тяжести. Это, в свою очередь, составляет основу лечения большинства пациентов. Местная терапия, такая как каменноугольная смола, кальципотриол и кортикостероиды, достаточна для лечения легкого и локализованного псориаза. При более распространенных или тяжелых формах, сопровождающихся значительным снижением качества жизни больного, показаны фототерапия и системная терапия либо по отдельности, либо в сочетании друг с другом. Хотя внедрение биологической терапии в последние годы произвело революцию в лечении псориаза, такие новые терапевтические возможности продолжают ускользать от подавляющего большинства пациентов в развивающихся и слаборазвитых странах, где традиционные средства, такие как метотрексат, циклоспорин, ацитретин и фототерапия, по-прежнему составляют основу лечения. костяк лечения.
Связь псориаза с метаболическим синдромом в настоящее время хорошо документирована. Метаболический синдром представляет собой группу факторов риска, включая центральное ожирение, атерогенную дислипидемию, артериальную гипертензию и непереносимость глюкозы, и является сильным предиктором сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и инсульта. Метформин, пероральный гипогликемический препарат класса бигуанидов, известен своим многогранным действием на различные аспекты метаболического синдрома. Недавно также было обнаружено, что он ингибирует пролиферацию кератиноцитов в модели псориаза на культуре клеток.
Настоящее исследование разработано как рандомизированное контролируемое двойное слепое пилотное исследование, в котором приняли участие 40 пациентов с хроническим бляшечным псориазом средней степени тяжести (PASI ≥ 6 или DLQI ≥ 6) и метаболическим синдромом (по модифицированным критериям ATP III)4 или нарушением толерантности к глюкозе (определено как двухчасовые уровни глюкозы от 140 до 199 мг на дл при пероральном тесте на толерантность к глюкозе 75 г) будут набраны и рандомизированы в две группы, A и B по 20 в каждой, с использованием таблиц случайных чисел. Пациенты в группе A будут получать местное противопсориатическое лечение (включая только каменноугольную смолу и аналоги витамина D3) и пероральный метформин 1 г/день 850 мг два раза в день, а пациенты в группе B будут получать местное противопсориатическое лечение и пероральные таблетки плацебо. . Пациенты после рандомизации будут наблюдаться через регулярные промежутки времени в течение 24 недель. Во время каждого визита пациентов в обеих группах будут оценивать на предмет тяжести псориаза по индексу активности псориаза (PASI) и индексу массы тела (ИМТ). Уровень глюкозы и инсулина в крови натощак, гликозилированный гемоглобин (HbA1c) и параметры метаболического синдрома (включая окружность талии, профиль липидов натощак и артериальное давление) будут оцениваться в начале исследования и повторно на 16-й и 24-й неделе. Основной целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности перорального приема метформина в качестве дополнительной терапии для лечения хронического бляшечного псориаза средней степени тяжести. Второй целью является оценка влияния метформина на параметры метаболического синдрома.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Хронический бляшечный псориаз средней степени тяжести, определяемый как PASI ≥ 6 и/или DLQI ≥ 6
- Метаболический синдром (согласно модифицированным критериям ATP III)4 или нарушение толерантности к глюкозе (определяется как двухчасовой уровень глюкозы от 140 до 199 мг/дл при пероральном тесте на толерантность к глюкозе с 75 г).
Критерий исключения:
- Известные лекарственные аллергии на бигуаниды.
- Псориатический артрит
- Пустулезный псориаз
- Тяжелый псориаз PASI>10, DLQI>10
- Пациент с явным сахарным диабетом, определяемым как уровень сахара в крови натощак > 126 мг/дл, тест на толерантность к глюкозе > 200 мг/дл.
- Прием пероральных гипогликемических или системных антипсориатических препаратов в течение последних 4 недель.
- Пациенты, принимающие лекарства от сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, печеночных, почечных заболеваний
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Метформин
Каменноугольная смола и кальципотриол для местного применения + метформин перорально 850 мг два раза в день
|
Метформин 850 мг два раза в день в группе вмешательства у пациентов с умеренным псориазом
Топическая каменноугольная смола наносится один раз в день.
Местное применение кальципотриола один раз в день
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Топическая каменноугольная смола и топический кальципотриол
|
Топическая каменноугольная смола наносится один раз в день.
Местное применение кальципотриола один раз в день
Препарат плацебо два раза в день вводили в группе вмешательства пациентам с умеренным псориазом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, достигших 75% снижения индекса тяжести активности псориаза (PASI)
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить эффективность перорального метформина при хроническом бляшечном псориазе средней степени тяжести.
Доля пациентов, достигших PASI 75, оценивает эффективность.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов, достигших 90% снижения индекса тяжести активности псориаза (PASI)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Количество пациентов, у которых отмечается изменение параметров метаболического синдрома после приема метформина
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Sunil Dogra, MD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Viollet B, Guigas B, Sanz Garcia N, Leclerc J, Foretz M, Andreelli F. Cellular and molecular mechanisms of metformin: an overview. Clin Sci (Lond). 2012 Mar;122(6):253-70. doi: 10.1042/CS20110386.
- Torti DC, Feldman SR. Interleukin-12, interleukin-23, and psoriasis: current prospects. J Am Acad Dermatol. 2007 Dec;57(6):1059-68. doi: 10.1016/j.jaad.2007.07.016. Epub 2007 Aug 15.
- Li W, Ma W, Zhong H, Liu W, Sun Q. Metformin inhibits proliferation of human keratinocytes through a mechanism associated with activation of the MAPK signaling pathway. Exp Ther Med. 2014 Feb;7(2):389-392. doi: 10.3892/etm.2013.1416. Epub 2013 Nov 19.
- Reich K. The concept of psoriasis as a systemic inflammation: implications for disease management. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Mar;26 Suppl 2:3-11. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04410.x.
- Spah F. Inflammation in atherosclerosis and psoriasis: common pathogenic mechanisms and the potential for an integrated treatment approach. Br J Dermatol. 2008 Aug;159 Suppl 2:10-7. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08780.x.
- Gisondi P, Tessari G, Conti A, Piaserico S, Schianchi S, Peserico A, Giannetti A, Girolomoni G. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a hospital-based case-control study. Br J Dermatol. 2007 Jul;157(1):68-73. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.07986.x. Epub 2007 Jun 6.
- Gelfand JM, Neimann AL, Shin DB, Wang X, Margolis DJ, Troxel AB. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis. JAMA. 2006 Oct 11;296(14):1735-41. doi: 10.1001/jama.296.14.1735.
- Ludwig RJ, Herzog C, Rostock A, Ochsendorf FR, Zollner TM, Thaci D, Kaufmann R, Vogl TJ, Boehncke WH. Psoriasis: a possible risk factor for development of coronary artery calcification. Br J Dermatol. 2007 Feb;156(2):271-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07562.x.
- Ouchi N, Kihara S, Arita Y, Maeda K, Kuriyama H, Okamoto Y, Hotta K, Nishida M, Takahashi M, Nakamura T, Yamashita S, Funahashi T, Matsuzawa Y. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin. Circulation. 1999 Dec 21-28;100(25):2473-6. doi: 10.1161/01.cir.100.25.2473.
- Pathirana D, Ormerod AD, Saiag P, Smith C, Spuls PI, Nast A, Barker J, Bos JD, Burmester GR, Chimenti S, Dubertret L, Eberlein B, Erdmann R, Ferguson J, Girolomoni G, Gisondi P, Giunta A, Griffiths C, Honigsmann H, Hussain M, Jobling R, Karvonen SL, Kemeny L, Kopp I, Leonardi C, Maccarone M, Menter A, Mrowietz U, Naldi L, Nijsten T, Ortonne JP, Orzechowski HD, Rantanen T, Reich K, Reytan N, Richards H, Thio HB, van de Kerkhof P, Rzany B. European S3-guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Oct;23 Suppl 2:1-70. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03389.x. Erratum In: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Jan;24(1):117-8.
- Solomon DH, Massarotti E, Garg R, Liu J, Canning C, Schneeweiss S. Association between disease-modifying antirheumatic drugs and diabetes risk in patients with rheumatoid arthritis and psoriasis. JAMA. 2011 Jun 22;305(24):2525-31. doi: 10.1001/jama.2011.878.
- Jensterle M, Janez A, Mlinar B, Marc J, Prezelj J, Pfeifer M. Impact of metformin and rosiglitazone treatment on glucose transporter 4 mRNA expression in women with polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2008 Jun;158(6):793-801. doi: 10.1530/EJE-07-0857. Epub 2008 Mar 5.
- Mourao-Junior CA, Sa JR, Guedes OM, Dib SA. Effects of metformin on the glycemic control, lipid profile, and arterial blood pressure of type 2 diabetic patients with metabolic syndrome already on insulin. Braz J Med Biol Res. 2006 Apr;39(4):489-94. doi: 10.1590/s0100-879x2006000400009. Epub 2006 Apr 3.
- Hadi NR, Al-Amran FG, Swadi A. Metformin ameliorates methotrexate-induced hepatotoxicity. J Pharmacol Pharmacother. 2012 Jul;3(3):248-53. doi: 10.4103/0976-500X.99426.
- Charles MA, Morange P, Eschwege E, Andre P, Vague P, Juhan-Vague I. Effect of weight change and metformin on fibrinolysis and the von Willebrand factor in obese nondiabetic subjects: the BIGPRO1 Study. Biguanides and the Prevention of the Risk of Obesity. Diabetes Care. 1998 Nov;21(11):1967-72. doi: 10.2337/diacare.21.11.1967.
- Batchuluun B, Inoguchi T, Sonoda N, Sasaki S, Inoue T, Fujimura Y, Miura D, Takayanagi R. Metformin and liraglutide ameliorate high glucose-induced oxidative stress via inhibition of PKC-NAD(P)H oxidase pathway in human aortic endothelial cells. Atherosclerosis. 2014 Jan;232(1):156-64. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.10.025. Epub 2013 Nov 5.
- Glossmann H, Reider N. A marriage of two "Methusalem" drugs for the treatment of psoriasis?: Arguments for a pilot trial with metformin as add-on for methotrexate. Dermatoendocrinol. 2013 Apr 1;5(2):252-63. doi: 10.4161/derm.23874.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NK/1842/Res/1096
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .