Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de la metformine dans le traitement du psoriasis modéré

Le psoriasis vulgaire est une maladie cutanée courante, chronique et récurrente caractérisée par une atteinte prédominante de la peau, des ongles et des articulations. Les progrès récents de sa physiopathologie ont fait passer la notion de psoriasis de celle de « maladie de la peau » à celle de « maladie systémique médiée par les lymphocytes T ». Une meilleure compréhension de sa pathogenèse et de ses comorbidités ainsi que le développement de nouveaux traitements comme les modificateurs de la réponse biologique ont changé la façon dont les dermatologues abordent la prise en charge du psoriasis. Selon l'étendue de l'atteinte et l'effet sur la qualité de vie, le psoriasis peut être d'intensité légère à modérée. Cela constitue à son tour la base du traitement de la majorité des patients. Les thérapies topiques comme le goudron de houille, le calcipotriol et les corticostéroïdes sont suffisantes pour le psoriasis léger et localisé. Dans les formes plus répandues ou sévères qui sont associées à une diminution significative de la qualité de vie du patient, la photothérapie et les thérapies systémiques sont indiquées soit seules, soit en association les unes avec les autres. Bien que l'introduction de thérapies biologiques ait révolutionné le traitement du psoriasis ces dernières années, ces nouvelles options thérapeutiques continuent d'échapper à la grande majorité des patients dans les pays en développement et sous-développés où les agents traditionnels comme le méthotrexate, la cyclosporine, l'acitrétine et la photothérapie constituent toujours la colonne vertébrale du traitement.

L'association du psoriasis avec le syndrome métabolique est maintenant bien documentée. Le syndrome métabolique est un groupe de facteurs de risque comprenant l'obésité centrale, la dyslipidémie athérogène, l'hypertension et l'intolérance au glucose et est un puissant prédicteur des maladies cardiovasculaires, du diabète et des accidents vasculaires cérébraux. La metformine, hypoglycémiant oral de la classe des biguanides, est connue pour sa multitude d'actions sur les différentes facettes du syndrome métabolique. Récemment, il a également été découvert qu'il inhibait la prolifération des kératinocytes dans un modèle de culture cellulaire du psoriasis.

La présente étude est conçue comme une étude pilote randomisée contrôlée en double aveugle dans laquelle 40 patients atteints de psoriasis en plaques chronique de gravité modérée (PASI ≥ 6 ou DLQI ≥ 6) et de syndrome métabolique (selon les critères ATP III modifiés)4 ou d'intolérance au glucose (défini comme des niveaux de glucose sur deux heures de 140 à 199 mg par dL sur le test de tolérance au glucose oral de 75 g) seront recrutés et randomisés en deux bras, A et B de 20 chacun, en utilisant des tables de nombres aléatoires. Les patients du bras A seront traités avec un traitement anti-psoriasique topique (y compris le goudron de houille et les analogues de la vitamine D3 uniquement) et de la metformine orale 1 g/jour 850 mg deux fois par jour et les patients du bras B seront traités avec un traitement anti-psoriasique topique et des comprimés placebo oraux. . Les patients post-randomisation seront suivis à intervalles réguliers pendant 24 semaines. Au cours de chaque visite, les patients des deux bras seront évalués pour la gravité du psoriasis par l'indice de gravité de l'activité du psoriasis (PASI) et l'indice de masse corporelle (IMC). La glycémie à jeun et le taux d'insuline, l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) et les paramètres du syndrome métabolique (y compris le tour de taille, le profil lipidique à jeun et la pression artérielle) seront évalués au départ et à nouveau aux semaines 16 et 24. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la metformine orale en tant que thérapie complémentaire pour le traitement du psoriasis en plaques chronique de gravité modérée. L'objectif secondaire est d'évaluer l'effet de la metformine sur les paramètres du syndrome métabolique.