Valutazione dell'efficacia e della sicurezza della metformina nel trattamento della psoriasi moderata

La psoriasi volgare è una malattia cutanea comune, cronica, recidivante caratterizzata dal coinvolgimento predominante di pelle, unghie e articolazioni. I recenti progressi nella sua fisiopatologia hanno spostato la nozione di psoriasi da quella di una "malattia della pelle" a una "malattia sistemica mediata da cellule T". Una migliore comprensione della sua patogenesi e comorbilità insieme allo sviluppo di nuove terapie come i modificatori della risposta biologica ha cambiato il modo in cui i dermatologi si avvicinano alla gestione della psoriasi. Sulla base dell'entità del coinvolgimento e dell'effetto sulla qualità della vita, la psoriasi può essere di gravità da lieve a moderata. Questo a sua volta costituisce la base del trattamento nella maggior parte dei pazienti. Terapie topiche come catrame di carbone, calcipotriolo e corticosteroidi sono sufficienti per la psoriasi lieve e localizzata. Nelle forme più diffuse o gravi che si associano a significativa diminuzione della qualità della vita del paziente, la fototerapia e le terapie sistemiche sono indicate da sole o in combinazione tra loro. Sebbene l'introduzione di terapie biologiche abbia rivoluzionato il trattamento della psoriasi negli ultimi anni, tali nuove opzioni terapeutiche continuano a eludere la stragrande maggioranza dei pazienti nei paesi in via di sviluppo e sottosviluppati, dove gli agenti tradizionali come il metotrexato, la ciclosporina, l'acitretina e la fototerapia costituiscono ancora il spina dorsale del trattamento.

L'associazione della psoriasi con la sindrome metabolica è ora ben documentata. La sindrome metabolica è un cluster di fattori di rischio tra cui obesità centrale, dislipidemia aterogenica, ipertensione e intolleranza al glucosio ed è un forte predittore di malattie cardiovascolari, diabete e ictus. La metformina, un ipoglicemizzante orale della classe delle biguanidi, è nota per la sua molteplicità di azioni su vari aspetti della sindrome metabolica. Recentemente è stato anche scoperto che inibisce la proliferazione dei cheratinociti nel modello di coltura cellulare della psoriasi.

Il presente studio è concepito come uno studio pilota in doppio cieco controllato randomizzato in cui 40 pazienti con psoriasi cronica a placche di gravità moderata (PASI ≥ 6 o DLQI ≥ 6) e sindrome metabolica (secondo i criteri ATP III modificati)4 o ridotta tolleranza al glucosio (definita come livelli di glucosio a due ore da 140 a 199 mg per dL nel test di tolleranza al glucosio orale da 75 g) saranno reclutati e randomizzati in due bracci, A e B di 20 ciascuno, utilizzando tabelle di numeri casuali. I pazienti nel braccio A saranno trattati con un trattamento antipsoriasico topico (inclusi solo catrame di carbone e analoghi della vitamina D3) e metformina orale 1 g/giorno 850 mg due volte al giorno e i pazienti nel braccio B saranno trattati con un trattamento antipsoriasico topico e compresse di placebo orali . I pazienti post randomizzazione saranno seguiti a intervalli regolari per 24 settimane. Durante ogni visita, i pazienti in entrambe le braccia saranno valutati per la gravità della psoriasi in base all'indice di gravità dell'attività della psoriasi (PASI) e all'indice di massa corporea (BMI). La glicemia a digiuno e il livello di insulina, l'emoglobina glicosilata (HbA1c) e i parametri della sindrome metabolica (compresa la circonferenza della vita, il profilo lipidico a digiuno e la pressione sanguigna) saranno valutati al basale e di nuovo alla settimana 16 e 24. Lo scopo principale di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della metformina orale come terapia aggiuntiva per il trattamento della psoriasi cronica a placche di gravità moderata. L'obiettivo secondario è valutare l'effetto della metformina sui parametri della sindrome metabolica.