Bedömning av effektivitet och säkerhet av metformin vid behandling av måttlig psoriasis

Psoriasis vulgaris är en vanlig, kronisk, återfallande hudsjukdom som kännetecknas av övervägande inblandning av hud, naglar och leder. De senaste framstegen i dess patofysiologi har flyttat begreppet psoriasis från en "hudsjukdom" till en "T-cellsmedierad systemisk sjukdom". Bättre förståelse för dess patogenes och komorbiditeter tillsammans med utvecklingen av nya terapier som biologiska responsmodifierare har förändrat hur dermatologer närmar sig behandlingen av psoriasis. Baserat på graden av involvering och effekt på livskvaliteten kan psoriasis vara mild till måttlig i svårighetsgrad. Detta ligger i sin tur till grund för behandlingen hos majoriteten av patienterna. Lokala terapier som stenkolstjära, kalcipotriol och kortikosteroider är tillräckliga för mild och lokal psoriasis. I mer utbredda eller allvarliga former som är förknippade med signifikant minskning av patientens livskvalitet, är fototerapi och systemisk terapi indikerade antingen ensamma eller i kombination med varandra. Även om införandet av biologiska terapier har revolutionerat behandlingen av psoriasis under de senaste åren, fortsätter sådana nyare terapeutiska alternativ att undgå de allra flesta patienter i utvecklings- och under utvecklade länder där de traditionella medlen som metotrexat, ciklosporin, acitretin och fototerapi fortfarande utgör ryggraden i behandlingen.

Sambandet mellan psoriasis och metabolt syndrom är nu väl dokumenterat. Metaboliskt syndrom är ett kluster av riskfaktorer inklusive central fetma, aterogen dyslipidemi, högt blodtryck och glukosintolerans och är en stark prediktor för hjärt-kärlsjukdomar, diabetes och stroke. Metformin, ett oralt hypoglykemiskt medel av biguanidklass, är känt för sin mångfald av verkan på olika aspekter av metabolt syndrom. Nyligen har det också visat sig hämma keratinocytproliferation i cellodlingsmodeller för psoriasis.

Den föreliggande studien är utformad som en randomiserad kontrollerad dubbelblind pilotstudie där 40 patienter med kronisk plackpsoriasis av måttlig svårighetsgrad (PASI ≥ 6 eller DLQI ≥ 6) och metabolt syndrom (enligt modifierade ATP III-kriterier)4 eller nedsatt glukostolerans (definierad som tvåtimmars glukosnivåer på 140 till 199 mg per dL på det orala glukostoleranstestet på 75 g) kommer att rekryteras och randomiseras i två armar, A och B med 20 vardera, genom att använda slumptalstabeller. Patienter i arm A kommer att behandlas med topikal anti-psoriatikabehandling (inklusive endast stenkolstjära och vitamin D3-analoger) och oral metformin 1 g/dag 850 mg två gånger dagligen och patienter i arm B kommer att behandlas med topikal anti-psoriatikabehandling och orala placebotabletter . Patienter efter randomisering kommer att följas upp med regelbundna intervall i 24 veckor. Under varje besök kommer patienter i båda armarna att bedömas med avseende på svårighetsgraden av psoriasis genom psoriasisaktivitetssvårhetsindex (PASI) och body mass index (BMI). Fastande blodsocker och insulinnivåer, glykosylerat hemoglobin (HbA1c) och parametrar för metabolt syndrom (inklusive midjeomkrets, fastande lipidprofil och blodtryck) kommer att bedömas vid baslinjen och igen vid vecka 16 och 24. Det primära syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten och säkerheten av oralt metformin som tilläggsbehandling för behandling av kronisk plackpsoriasis av måttlig svårighetsgrad. Det sekundära syftet är att bedöma effekten av metformin på parametrar för det metabola syndromet.