Kontinuerlige TAP-blokke: Relative effekter af en basal infusion vs. gentagne bolusdoser

Denne undersøgelse vil være et randomiseret, observatør-maskeret, kontrolleret, split-body, klinisk forsøg med mennesker. Det skal bemærkes, at efterforskerne vil bruge standard-of-care lokalbedøvelse under deres FDA godkendte formål og planlægger ikke at undersøge en mulig ændring af indikation eller brug af disse lægemidler som en del af dette forskningsprojekt.

Frivillige vil blive opfordret ved hjælp af CTRI Research Match og en eksisterende database over frivillige (IRB godkendt). Hvis en frivillig opfylder inklusions-/udelukkelseskriterier (se Berettigelseskriterier) og ønsker deltagelse i undersøgelsen, vil der blive indhentet skriftligt informeret samtykke ved hjælp af en UCSD IRB-godkendt/stemplet ICF. En uringraviditetstest vil blive givet til alle kvinder i den fødedygtige alder efter skriftligt informeret samtykke, men før eventuelle undersøgelsesinterventioner. Denne urintest vil blive administreret af CTRI-plejepersonale ved hjælp af standard, FDA-godkendte uringraviditetstestudstyr.

Perineural kateterindsættelse: Efter skriftligt, informeret samtykke vil forsøgspersoner blive indlagt på UCSD CTRI Center for Clinical Research Services (CCR) og få demografiske/morfometriske data registreret (f.eks. alder, vægt, højde). En intravenøs slange vil blive placeret i en øvre ekstremitet, efterfulgt af eksterne monitorer (pulsoximeter, blodtryk og EKG) og ilt ved næsekanyle. Sedation vil blive givet med intravenøs fentanyl (50 μg) og/eller midazolam (1 mg). Bilaterale TAP perineurale katetre (FlexBlock, Teleflex Medical, Reading, PA, USA) vil blive indsat ved hjælp af ultralydsvejledning ved hjælp af en tidligere beskrevet teknik. For at kontrollere nøjagtigheden af ​​den perineurale kateterplacering vil 5 ml normal saltvand blive administreret via katetrene under ultralydsvejledning med definitionen af ​​en vellykket kateterindsættelse, en stigning i væskevolumen i TAP (planet mellem transversus abdominis-muskelen og den indre skråmuskel). ). Forkert indsatte katetre vil blive udskiftet.

Behandlingsgruppetildeling: Forsøgspersonerne vil fungere som deres egne kontroller: højre side vil blive randomiseret til en af ​​to behandlingsgrupper: ropivacain 0,2 % administration som enten en basal infusion (8 mL/time) eller bolusdoser (24 mL administreret hver 3. time) ). Venstre side får den anden mulige behandling. Randomisering vil være baseret på computergenererede koder. Randomisering vil ske i blokke af fire. En infusionspumpe med undersøgelsesinfusat vil blive fastgjort til hvert af de perineurale katetre og initieret ved time 0. Hvilken side af deltagerens krop der vil modtage basalhastigheden, og hvilken side der vil modtage bolusvolumen, vil afhænge af behandlingsgruppens tildeling, men den samlede dosis af lokalbedøvelse er den samme for hver side.

Slangen fra pumperne til forsøgspersonerne vil blive forsigtigt viklet mindst 5 omdrejninger og dækket med uigennemsigtig tape, hvilket maskerer hvilket perineuralt kateter der modtager hvilken behandling (ropivacain er klart, så flowet gennem den klare slange fra tapen til de perineurale katetre vil ikke kunne skelnes visuelt).

Lokalbedøvelse: Infusionspumpen, der administrerer den basale infusion, startes ved time 0. Infusionspumpen, der administrerer bolusdoser, vil administrere en 24 ml bolusdosis hver 3. time begyndende ved time 0. Perineurale katetre vil blive fjernet efter 6 timer (i alt af 2 bolusdoser).

Mad og drikke: Både mad og medfølgende drikkevarer/vand vil blive leveret af hospitalet og serveret af plejepersonalet umiddelbart efter kateterindsættelse. Måltider vil blive leveret gratis til studiefagene. Der er ingen begrænsning på oral indtagelse efter kateterindsættelse. Forsøgspersoner vil forblive inden for CTRI-CCR, indtil kateteret trækkes tilbage.

Resultatmålinger: På alle tidspunkter måles højre side først, efterfulgt af venstre side (personer i liggende stilling).

Målinger vil blive udført ved baseline (før administration af lokalbedøvelse), efter 6 timers administration og hver time imellem i i alt 7 tidspunkter:

• Time 0 (baseline) lige før administration af lokalbedøvelse
• Time 1 og 2
• Time 3, lige før den planlagte bolusdosis ved time 3
• Time 4 og 5
• Time 6

Det sensoriske underskud vil blive målt ved hjælp af to metoder:

• von Frey filamenter (mekanisk detektionstærskel)
• Koldvalse (kuldeunderskud)

Det sensoriske underskud vil blive målt langs to separate anatomiske linjer på hvert tidspunkt:

• Den midterste aksillære "lodrette" linje (måler cephalad-caudad-effekter)
• En tværgående "horisontal" linje, der går gennem den anteriore superior iliaca spine (måler anterior-posterior effekter)

Statistisk analyse: Efterforskernes beregninger er fokuseret på den primære hypotese, at ved brug af transversus abdominis plane (TAP) blok perineurale katetre, øger tilførsel af lokalbedøvelse i gentagne bolusdoser de cephalad-caudad lokalbedøvelseseffekter sammenlignet med en basal-kun infusion af samme volumen og dosis af lokalbedøvelse. For at måle cephalad-caudad lokalbedøvelseseffekter vil vi måle cephalad-caudad sensoriske underskud til kold temperatur i centimeter langs den midterste aksillære linje. Det primære endepunkt vil være denne måling efter 6 timers administration af lokalbedøvelse (6 timers kontinuerlig basal infusion eller 2 bolusdoser med 3-timers intervaller, hvor den sidste er 3 timer før måling af det primære endepunkt). Hvert emne vil fungere som deres egen kontrol med hver side, der modtager en forskellig behandling. Normalitet af distribution vil blive bestemt ved hjælp af Shapiro-Wilk normalitetstesten (Prism 6, GraphPad, San Diego, Californien). For normalfordelte data vil sammenligninger for parametriske og ikke-parametriske data blive testet ved hjælp af t-testen eller Mann-Whitney-testen og præsenteret som henholdsvis middelværdi (SD) eller median [interkvartil]. Nominelle data vil blive analyseret ved hjælp af Pearson Chi square test. P<0,05 vil blive betragtet som signifikant.

Estimering af prøvestørrelse: Med 21 evaluerbare forsøgspersoner vil vi have 80 % kraft på signifikansniveauet 0,05 til at påvise overlegenheden af ​​administrationen af ​​lokalbedøvelse som gentagne bolusdoser sammenlignet med en kontinuerlig basal infusion ved time 6 (primært resultat). Ved at bruge en forventet standardafvigelse på 7 cm for det primære endepunkt og givet en 2-sidet Type I fejlbeskyttelse på 0,05 og effekt=0,80, ca. 21 forsøgspersoner i hver behandlingsarm vil være nødvendige for at påvise en forskel mellem behandlingsgruppens gennemsnit på 6 cm. Da dette er et split-body-studiedesign, og hvert forsøgsperson vil have en af ​​hver behandlinger på modsatte sider af kroppen, vil i alt 21 forsøgspersoner producere 21 forsøgspersoner i hver behandlingsarm. Forskerne valgte 6 cm som en påviselig behandlingsforskel, fordi en afstand på 3 cm svarer omtrent til bredden af ​​et dermatom, og langt de fleste anæstesiologer ville betragte en 2-dermatomforskel som klinisk signifikant. For at give mulighed for større end forventet standardafvigelser, mindre end forventet forskel mellem behandlingsmidler, frafaldspersoner eller mislykkede katetre, vil efterforskerne indskrive i alt 24 forsøgspersoner.