Continue TAP-blokken: relatieve effecten van een basale infusie versus herhaalde bolusdoses

Dit onderzoek zal een gerandomiseerde, door een waarnemer gemaskeerde, gecontroleerde, split-body, klinische proef met mensen zijn. Merk op dat de onderzoekers standaard lokale anesthetica zullen gebruiken onder hun door de FDA goedgekeurde doel en niet van plan zijn om een ​​mogelijke verandering van indicatie of gebruik van deze medicijnen te onderzoeken als onderdeel van dit onderzoeksproject.

Vrijwilligers zullen worden geworven met behulp van de CTRI Research Match en een bestaande database van vrijwilligers (IRB goedgekeurd). Als een vrijwilliger voldoet aan de inclusie-/uitsluitingscriteria (zie Geschiktheidscriteria) en deelname aan het onderzoek wenst, zal schriftelijke, geïnformeerde toestemming worden verkregen met behulp van een door de UCSD IRB goedgekeurde/gestempelde ICF. Een urine-zwangerschapstest zal worden toegediend aan alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd na schriftelijke geïnformeerde toestemming maar vóór enige studie-interventies. Deze urinetest wordt uitgevoerd door CTRI-verplegend personeel met behulp van standaard, door de FDA goedgekeurde urine-zwangerschapstestapparatuur.

Inbrengen van een perineurale katheter: Na schriftelijke, geïnformeerde toestemming worden proefpersonen opgenomen in het UCSD CTRI Center for Clinical Research Services (CCR) en worden demografische/morfometrische gegevens geregistreerd (bijv. leeftijd, gewicht, lengte). Er wordt een intraveneuze lijn in een bovenste extremiteit geplaatst, gevolgd door externe monitoren (pulsoximeter, bloeddruk en ECG) en zuurstof door een neuscanule. Sedatie zal worden gegeven met intraveneuze fentanyl (50 μg) en/of midazolam (1 mg). Bilaterale TAP perineurale katheters (FlexBlock, Teleflex Medical, Reading, PA, VS) zullen worden ingebracht met behulp van ultrasone begeleiding met behulp van een eerder beschreven techniek. Om de nauwkeurigheid van de plaatsing van de perineurale katheter te controleren, wordt 5 ml normale zoutoplossing toegediend via de katheters onder echografische begeleiding met de definitie van een succesvolle katheterinbrenging een toename van het vloeistofvolume in de TAP (het vlak tussen de transversus abdominis-spier en de interne schuine spier ). Onnauwkeurig ingebrachte katheters worden vervangen.

Toewijzing van de behandelingsgroep: De proefpersonen fungeren als hun eigen controles: de rechterkant wordt gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen: toediening van ropivacaïne 0,2% als een basale infusie (8 ml/u) of bolusdoses (24 ml elke 3 uur toegediend ). De linkerkant krijgt de andere mogelijke behandeling. Randomisatie zal gebaseerd zijn op door de computer gegenereerde codes. Randomisatie vindt plaats in blokken van vier. Een infuuspomp met studie-infuus wordt aan elk van de perineurale katheters bevestigd en gestart op uur 0. Welke kant van het lichaam van de deelnemer de basale snelheid krijgt en welke kant het bolusvolume krijgt, hangt af van de toewijzing van de behandelingsgroep, maar de totale dosis plaatselijke verdoving is voor elke kant hetzelfde.

De slang van de pompen naar de proefpersonen wordt voorzichtig minimaal 5 omwentelingen opgewonden en bedekt met ondoorzichtige tape, waarbij wordt gemaskeerd welke perineurale katheter welke behandeling krijgt (ropivacaïne is helder, dus de stroom door de doorzichtige slang van de tape naar de perineurale katheters zal visueel niet te onderscheiden zijn).

Toediening van lokaal anestheticum: de infuuspomp die de basale infusie toedient, wordt gestart om uur 0. De infuuspomp die bolusdoses toedient, dient om de 3 uur een bolusdosis van 24 ml toe, beginnend om uur 0. Perineurale katheters worden na 6 uur verwijderd (in totaal van 2 bolusdoses).

Eten en drinken: zowel eten als begeleidende dranken/water worden verstrekt door het ziekenhuis en geserveerd door het verplegend personeel onmiddellijk na het inbrengen van de katheter. Maaltijden worden gratis verstrekt aan de proefpersonen. Er is geen beperking op de orale inname na het inbrengen van de katheter. Proefpersonen blijven in de CTRI-CCR totdat de katheter wordt teruggetrokken.

Uitkomstmetingen: op alle tijdstippen wordt eerst de rechterkant gemeten, gevolgd door de linkerkant (proefpersonen in rugligging).

Metingen worden uitgevoerd bij baseline (vóór toediening van lokale verdoving), na 6 uur toediening en elk uur daartussenin voor een totaal van 7 tijdstippen:

• Uur 0 (basislijn) vlak voor toediening van plaatselijke verdoving
• Uur 1 en 2
• Uur 3, net voor de geplande bolusdosis op Uur 3
• Uur 4 en 5
• Uur 6

Het sensorische tekort wordt op twee manieren gemeten:

• von Frey-filamenten (mechanische detectiedrempel)
• Koude roller (koude tekort)

Het sensorische tekort wordt op elk tijdstip langs twee afzonderlijke anatomische lijnen gemeten:

• De mid-axillaire "verticale" lijn (meting van cephalad-caudad-effecten)
• Een dwarse "horizontale" lijn die door de anterieure superieure iliacale wervelkolom gaat (meting van anterieur-posterieure effecten)

Statistische analyse: de berekeningen van de onderzoekers zijn gericht op de primaire hypothese dat bij gebruik van transversus abdominis plane (TAP) block perineurale katheters, het geven van lokale anesthesie in herhaalde bolusdoses de cephalad-caudad lokale anesthetische effecten verhoogt in vergelijking met een alleen basale infusie van de hetzelfde volume en dosis lokaal anestheticum. Om cephalad-caudad lokale anesthetische effecten te meten, zullen we het cephalad-caudad sensorische tekort aan koude temperatuur in centimeters langs de middellijn van de oksel meten. Het primaire eindpunt is deze meting na 6 uur toediening van lokaal anestheticum (6 uur continue basale infusie of 2 bolusdoses met tussenpozen van 3 uur, waarvan de laatste 3 uur voorafgaand aan de meting van het primaire eindpunt). Elk onderwerp zal fungeren als hun eigen controle, waarbij elke kant een andere behandeling krijgt. Normaliteit van distributie zal worden bepaald met behulp van de Shapiro-Wilk normaliteitstest (Prism 6, GraphPad, San Diego, Californië). Voor normaal verdeelde gegevens worden vergelijkingen voor parametrische en niet-parametrische gegevens getest met behulp van de t-toets of de Mann-Whitney-toets en gepresenteerd als respectievelijk gemiddelde (SD) of mediaan [interkwartiel]. Nominale gegevens worden geanalyseerd met behulp van de Pearson Chi-kwadraattest. P<0,05 wordt als significant beschouwd.

Schatting van de steekproefomvang: Met 21 evalueerbare proefpersonen hebben we 80% power bij het significantieniveau van 0,05 om de superioriteit te detecteren van de toediening van lokaal anestheticum als herhaalde bolusdoses in vergelijking met een continue basale infusie om uur 6 (primair resultaat). Gebruikmakend van een verwachte standaarddeviatie van 7 cm voor het primaire eindpunt en gegeven een 2-zijdige Type I foutbeveiliging van 0,05 en power=0,80, er zullen ongeveer 21 proefpersonen in elke behandelingsarm nodig zijn om een ​​verschil van 6 cm tussen de behandelingsgroepen te detecteren. Aangezien dit een studieontwerp met een gesplitst lichaam is en elke proefpersoon een van elke behandelingen aan weerszijden van het lichaam krijgt, zullen in totaal 21 proefpersonen 21 proefpersonen in elke behandelarm produceren. De onderzoekers kozen 6 cm als een detecteerbaar behandelingsverschil omdat een afstand van 3 cm ongeveer gelijk is aan de breedte van één dermatoom, en de overgrote meerderheid van de anesthesiologen zou een verschil van 2 dermatomen als klinisch significant beschouwen. Om rekening te houden met grotere dan verwachte standaarddeviaties, kleiner dan verwachte verschillen tussen behandelingsmiddelen, uitgevallen proefpersonen of mislukte katheters, zullen de onderzoekers in totaal 24 proefpersonen inschrijven.