Blocchi TAP continui: effetti relativi di un'infusione basale rispetto a dosi in bolo ripetute

Questa indagine sarà una sperimentazione clinica randomizzata, con osservatore mascherato, controllato, a corpo diviso, su soggetti umani. Da notare che gli investigatori utilizzeranno anestetici locali standard per il loro scopo approvato dalla FDA e non hanno in programma di ricercare un possibile cambiamento di indicazione o uso di questi farmaci come parte di questo progetto di ricerca.

I volontari saranno sollecitati utilizzando il CTRI Research Match e un database esistente di volontari (approvato dall'IRB). Se un volontario soddisfa i criteri di inclusione/esclusione (vedere Criteri di ammissibilità) e desidera partecipare allo studio, sarà ottenuto il consenso informato scritto utilizzando un ICF approvato/timbrato dall'IRB dell'UCSD. Un test di gravidanza sulle urine verrà somministrato a tutte le donne in età fertile dopo il consenso informato scritto ma prima di qualsiasi intervento di studio. Questo test delle urine verrà somministrato dal personale infermieristico CTRI utilizzando dispositivi standard per test di gravidanza sulle urine approvati dalla FDA.

Inserimento del catetere perineurale: dopo il consenso informato scritto, i soggetti saranno ammessi al Centro UCSD CTRI per i servizi di ricerca clinica (CCR) e verranno registrati i dati demografici/morfometrici (ad es. Età, peso, altezza). Una linea endovenosa verrà posizionata in un'estremità superiore, seguita da monitor esterni (pulsossimetro, pressione sanguigna ed ECG) e ossigeno dalla cannula nasale. La sedazione sarà fornita con fentanil per via endovenosa (50 μg) e/o midazolam (1 mg). I cateteri perineurali TAP bilaterali (FlexBlock, Teleflex Medical, Reading, PA, USA) verranno inseriti utilizzando la guida ecografica utilizzando una tecnica precedentemente descritta. Per verificare l'accuratezza del posizionamento del catetere perineurale, verranno somministrati 5 mL di soluzione fisiologica attraverso i cateteri sotto guida ecografica con la definizione di un inserimento riuscito del catetere un aumento del volume del fluido all'interno del TAP (il piano tra il muscolo trasverso dell'addome e il muscolo obliquo interno ). I cateteri inseriti in modo errato verranno sostituiti.

Assegnazione del gruppo di trattamento: i soggetti agiranno come propri controlli: il lato destro sarà randomizzato a uno dei due gruppi di trattamento: somministrazione di ropivacaina allo 0,2% come infusione basale (8 mL/h) o dosi in bolo (24 mL somministrati ogni 3 ore ). Il lato sinistro riceverà l'altro trattamento possibile. La randomizzazione sarà basata su codici generati dal computer. La randomizzazione sarà in blocchi di quattro. Una pompa per infusione con infuso di studio verrà collegata a ciascuno dei cateteri perineurali e avviata all'ora 0. Quale lato del corpo del partecipante riceverà la velocità basale e quale lato riceverà il volume del bolo dipenderà dall'assegnazione del gruppo di trattamento ma la dose totale di anestetico locale è lo stesso per ogni lato.

Il tubo dalle pompe ai soggetti verrà avvolto delicatamente per almeno 5 rotazioni e coperto con nastro adesivo, mascherando quale catetere perineurale sta ricevendo quale trattamento (la ropivacaina è trasparente, quindi il flusso attraverso il tubo trasparente dal nastro ai cateteri perineurali sarà non essere visivamente distinguibile).

Somministrazione di anestetico locale: la pompa di infusione che somministra l'infusione basale verrà avviata all'ora 0. La pompa di infusione che somministra le dosi in bolo somministrerà una dose in bolo di 24 mL ogni 3 ore a partire dall'ora 0. I cateteri perineurali verranno rimossi dopo 6 ore (un totale di 2 dosi in bolo).

Cibo e bevande: sia il cibo che le bevande/acqua di accompagnamento saranno forniti dall'ospedale e serviti dal personale infermieristico immediatamente dopo l'inserimento del catetere. I pasti saranno forniti gratuitamente ai soggetti dello studio. Non vi è alcuna restrizione sull'assunzione orale dopo l'inserimento del catetere. I soggetti rimarranno all'interno del CTRI-CCR fino al ritiro del catetere.

Misurazioni dei risultati: in tutti i punti temporali, verrà misurato per primo il lato destro, seguito dal lato sinistro (soggetti in posizione supina).

Le misurazioni verranno eseguite al basale (prima della somministrazione di anestetico locale), dopo 6 ore di somministrazione e ad ogni ora intermedia per un totale di 7 punti temporali:

• Ora 0 (basale) appena prima della somministrazione di anestetico locale
• Ore 1 e 2
• Ora 3, appena prima della dose in bolo programmata all'Ora 3
• Ore 4 e 5
• Ora 6

Il deficit sensoriale sarà misurato utilizzando due metodi:

• filamenti di von Frey (soglia di rilevamento meccanico)
• Rullo freddo (deficit freddo)

Il deficit sensoriale sarà misurato lungo due linee anatomiche separate in ciascun punto temporale:

• La linea medio-ascellare "verticale" (che misura gli effetti cefalica-caudale)
• Una linea trasversale "orizzontale" che passa attraverso la spina iliaca anteriore superiore (misurazione degli effetti antero-posteriori)

Analisi statistica: i calcoli dei ricercatori si concentrano sull'ipotesi primaria che quando si utilizzano i cateteri perineurali bloccati dal piano transverso dell'addome (TAP), la somministrazione di anestetico locale in dosi ripetute in bolo aumenta gli effetti dell'anestetico locale cefalica-caudale rispetto a un'infusione solo basale del stesso volume e dose di anestetico locale. Per misurare gli effetti dell'anestetico locale cefalico-caudale, misureremo il deficit sensoriale cefalico-caudale al freddo in centimetri lungo la linea medio-ascellare. L'endpoint primario sarà questa misurazione dopo 6 ore di somministrazione di anestetico locale (6 ore di infusione basale continua o 2 dosi in bolo con incrementi di 3 ore, l'ultima delle quali 3 ore prima della misurazione dell'endpoint primario). Ogni soggetto agirà come proprio controllo con ciascuna parte che riceverà un trattamento diverso. La normalità della distribuzione sarà determinata utilizzando il test di normalità di Shapiro-Wilk (Prism 6, GraphPad, San Diego, California). Per i dati normalmente distribuiti, i confronti per i dati parametrici e non parametrici saranno testati utilizzando il test t o il test di Mann-Whitney e presentati rispettivamente come media (DS) o mediana [interquartile]. I dati nominali saranno analizzati utilizzando il test del chi quadrato di Pearson. P<0,05 sarà considerato significativo.

Stima della dimensione del campione: con 21 soggetti valutabili avremo l'80% di potenza al livello di significatività 0,05 per rilevare la superiorità della somministrazione di anestetico locale come dosi ripetute in bolo rispetto a un'infusione basale continua all'ora 6 (esito primario). Utilizzando una deviazione standard prevista di 7 cm per l'endpoint primario e data una protezione dagli errori di tipo I bilaterale di 0,05 e potenza=0,80, saranno necessari circa 21 soggetti in ciascun braccio di trattamento per rilevare una differenza tra le medie del gruppo di trattamento di 6 cm. Poiché si tratta di un progetto di studio a corpo diviso e ogni soggetto avrà uno di ciascun trattamento su lati opposti del corpo, 21 soggetti in totale produrranno 21 soggetti in ciascun braccio di trattamento. I ricercatori hanno scelto 6 cm come differenza di trattamento rilevabile perché una distanza di 3 cm è approssimativamente equivalente alla larghezza di un dermatomo e la stragrande maggioranza degli anestesisti considererebbe clinicamente significativa una differenza di 2 dermatomi. Per consentire deviazioni standard maggiori del previsto, differenze minori del previsto tra mezzi di trattamento, soggetti abbandonati o cateteri falliti, gli investigatori registreranno un totale di 24 soggetti.