连续 TAP 阻滞：基础输注与重复推注剂量的相对影响

这项调查将是一项随机、观察员屏蔽、受控、分体、人体临床试验。 值得注意的是，研究人员将根据 FDA 批准的目的使用标准护理局部麻醉剂，并且不打算将这些药物的适应症或使用的可能变化作为该研究项目的一部分进行研究。

将使用 CTRI Research Match 和现有的志愿者数据库（IRB 批准）征集志愿者。 如果志愿者符合纳入/排除标准（参见资格标准）并希望参与研究，则将使用 UCSD IRB 批准/盖章的 ICF 获得书面知情同意书。 在书面知情同意后但在任何研究干预之前，将对所有育龄妇女进行尿液妊娠试验。 该尿检将由 CTRI 护理人员使用 FDA 批准的标准尿妊娠试验设备进行。

神经周围导管插入：在获得书面知情同意后，受试者将进入 UCSD CTRI 临床研究服务中心 (CCR)，并记录人口统计/形态数据（例如年龄、体重、身高）。 静脉导管将放置在上肢，然后是外部监测器（脉搏血氧仪、血压和心电图），并通过鼻插管吸氧。 将通过静脉注射芬太尼 (50 μg) 和/或咪达唑仑 (1 mg) 提供镇静。 双侧 TAP 神经周围导管（FlexBlock，Teleflex Medical，Reading，PA，USA）将使用先前描述的技术在超声引导下插入。 为了检查神经周围导管放置的准确性，将在超声引导下通过导管注入 5 mL 生理盐水，导管插入成功的定义是 TAP（腹横肌和腹内斜肌之间的平面）内的液体体积增加). 插入不准确的导管将被更换。

治疗组分配：受试者将作为自己的对照：右侧将随机分配到两个治疗组之一：罗哌卡因 0.2% 作为基础输注（8 毫升/小时）或推注剂量（每 3 小时给药 24 毫升） ). 左侧将接受其他可能的治疗。 随机化将基于计算机生成的代码。 随机化将以四个为一组。 带有研究输注液的输液泵将连接到每根神经导管并在第 0 小时启动。参与者身体的哪一侧将接受基础速率以及哪一侧将接受推注量将取决于治疗组分配，但总剂量每侧的局部麻醉剂量相同。

从泵到受试者的管道将被轻轻缠绕至少 5 圈，并用不透明胶带覆盖，掩盖神经周围导管正在接受哪种治疗（罗哌卡因是透明的，因此从胶带到神经周围导管的透明管道流动将视觉上无法区分）。

局部麻醉剂给药：输液泵将在第 0 小时开始进行基础输注。输液泵进行推注剂量将从第 0 小时开始每 3 小时进行一次 24 mL 推注剂量。神经周围导管将在 6 小时后移除（总共2 次推注剂量）。

食物和饮料：食物和伴随的饮料/水将由医院提供，并在插入导管后由护理人员立即提供。 膳食将免费提供给研究对象。 插入导管后对口服摄入没有限制。 受试者将留在 CTRI-CCR 内，直到导管撤出。

结果测量：在所有时间点，首先测量右侧，然后测量左侧（仰卧位的受试者）。

将在基线（局部麻醉给药前）、给药 6 小时后以及中间的每个小时进行测量，总共 7 个时间点：

• 局部麻醉前的第 0 小时（基线）
• 第 1 和 2 小时
• 第 3 小时，就在第 3 小时的预定推注剂量之前
• 第 4 和 5 小时
• 第 6 小时

将使用两种方法测量感觉缺陷：

• von Frey 细丝（机械检测阈值）
• 冷辊（冷亏）

将在每个时间点沿两条独立的解剖线测量感觉缺陷：

• 腋中“垂直”线（测量头尾效应）
• 穿过髂前上棘的横向“水平”线（测量前后效应）

统计分析：研究人员的计算集中在主要假设上，即当使用腹横肌平面 (TAP) 阻滞神经周围导管时，与仅进行基底输注相比，以重复推注剂量提供局部麻醉剂会增加头尾部局部麻醉效果相同体积和剂量的局麻药。 为了测量头部-尾部局部麻醉效果，我们将沿着腋中线测量头部-尾部对低温的感觉缺陷（以厘米为单位）。 主要终点将是局部麻醉给药 6 小时后的测量（连续基础输注 6 小时或以 3 小时递增的 2 次推注剂量，最后一次在主要终点测量前 3 小时）。 每个受试者将作为他们自己的对照，每一方都接受不同的治疗。 分布的正态性将使用 Shapiro-Wilk 正态性检验（Prism 6，GraphPad，San Diego，California）来确定。 对于正态分布的数据，参数和非参数数据的比较将使用 t 检验或 Mann-Whitney 检验进行测试，并分别表示为均值 (SD) 或中位数 [四分位数]。 将使用 Pearson 卡方检验分析标称数据。 P<0.05 将被认为是显着的。

样本量估计：对于 21 名可评估受试者，我们将在 0.05 显着性水平下有 80% 的功效来检测与第 6 小时的连续基础输注相比，重复推注局部麻醉剂给药的优越性（主要结果）。 对主要终点使用 7 cm 的预期标准偏差，并给定 0.05 的 2 侧 I 类错误保护和功效 = 0.80， 每个治疗组中大约有 21 名受试者需要检测治疗组平均值之间 6 厘米的差异。 由于这是一项分体研究设计，并且每个受试者将在身体的相对两侧进行每种治疗，因此总共 21 名受试者将在每个治疗组中产生 21 名受试者。 研究人员选择 6 厘米作为可检测的治疗差异，因为 3 厘米的距离大约相当于一个皮刀的宽度，而绝大多数麻醉师会认为 2 个皮刀的差异具有临床意义。 为了允许大于预期的标准偏差、小于预期的治疗手段之间的差异、退出受试者或失败的导管，研究人员将招募总共 24 名受试者。