Kontinuerliga TAP-blockeringar: relativa effekter av en basal infusion vs. upprepade bolusdoser

Denna undersökning kommer att vara en randomiserad, observatörsmaskerad, kontrollerad, delad kropp, klinisk prövning av människor. Observera att utredarna kommer att använda standard-of-care lokalanestetika under deras FDA-godkända syfte och planerar inte att undersöka en möjlig förändring av indikation eller användning av dessa läkemedel som en del av detta forskningsprojekt.

Volontärer kommer att sökas med hjälp av CTRI Research Match och en befintlig databas med volontärer (IRB godkänd). Om en volontär uppfyller kriterierna för inkludering/uteslutning (se behörighetskriterier) och önskar deltagande i studien, kommer skriftligt, informerat samtycke att erhållas med hjälp av en UCSD IRB-godkänd/stämplad ICF. Ett uringraviditetstest kommer att ges till alla kvinnor i fertil ålder efter skriftligt informerat samtycke men före eventuella studieinterventioner. Detta urintest kommer att administreras av CTRI-sjuksköterskor med hjälp av standardiserade, FDA-godkända uringraviditetstestenheter.

Perineural kateterinsättning: Efter skriftligt, informerat samtycke kommer försökspersonerna att tas in på UCSD CTRI Center for Clinical Research Services (CCR) och få demografiska/morfometriska data registrerade (t.ex. ålder, vikt, längd). En intravenös linje kommer att placeras i en övre extremitet, följt av externa monitorer (pulsoximeter, blodtryck och EKG) och syre genom näskanyl. Sedation kommer att ges med intravenös fentanyl (50 μg) och/eller midazolam (1 mg). Bilaterala TAP perineurala katetrar (FlexBlock, Teleflex Medical, Reading, PA, USA) kommer att införas med hjälp av ultraljudsvägledning med en teknik som tidigare beskrivits. För att kontrollera den perineurala kateterplaceringens noggrannhet kommer 5 ml normal koksaltlösning att administreras via katetrarna under ultraljudsvägledning med definitionen av ett lyckat kateterinförande en ökning av vätskevolymen inom TAP (planet mellan transversus abdominismuskeln och den inre sneda muskeln ). Felaktigt införda katetrar kommer att bytas ut.

Tilldelning av behandlingsgrupp: Försökspersonerna kommer att fungera som sina egna kontroller: den högra sidan kommer att randomiseras till en av två behandlingsgrupper: ropivakain 0,2 % administrering som antingen en basal infusion (8 ml/h) eller bolusdoser (24 ml administrerad var 3:e timme) ). Den vänstra sidan kommer att få den andra möjliga behandlingen. Randomisering kommer att baseras på datorgenererade koder. Randomisering kommer att ske i block om fyra. En infusionspump med studieinfusat kommer att fästas på var och en av de perineurala katetrarna och startas vid timme 0. Vilken sida av deltagarens kropp som kommer att få basaldosen och vilken sida som kommer att få bolusvolym beror på behandlingsgruppens tilldelning men den totala dosen lokalbedövning är densamma för varje sida.

Slangen från pumparna till försökspersonerna lindas försiktigt minst 5 varv och täcks med ogenomskinlig tejp, vilket maskerar vilken perineural kateter som får vilken behandling (ropivakain är klart, så flödet genom den genomskinliga slangen från tejpen till de perineurala katetrarna kommer att inte vara visuellt urskiljbara).

Lokalbedövning: Infusionspumpen som administrerar den basala infusionen kommer att initieras vid timme 0. Infusionspumpen som administrerar bolusdoser kommer att administrera en 24 ml bolusdos var tredje timme med början vid timme 0. Perineurala katetrar kommer att tas bort efter 6 timmar (totalt med 2 bolusdoser).

Mat och dryck: Både mat och tillhörande drycker/vatten kommer att tillhandahållas av sjukhuset och serveras av vårdpersonalen omedelbart efter kateterinsättning. Måltider kommer att tillhandahållas utan kostnad för studieämnena. Det finns ingen begränsning för oralt intag efter kateterinförande. Försökspersonerna kommer att förbli inom CTRI-CCR tills katetern dras tillbaka.

Resultatmätningar: Vid alla tidpunkter kommer höger sida att mätas först, följt av vänster sida (försökspersoner i ryggläge).

Mätningar kommer att utföras vid baslinjen (före administrering av lokalbedövning), efter 6 timmars administrering och varje timme däremellan under totalt 7 tidpunkter:

• Timme 0 (baslinje) strax före administrering av lokalbedövning
• Timmar 1 och 2
• Timme 3, strax före den schemalagda bolusdosen vid timme 3
• Timmar 4 och 5
• timme 6

Det sensoriska underskottet kommer att mätas med två metoder:

• von Frey filament (mekanisk detektionströskel)
• Kallrulle (kylunderskott)

Det sensoriska underskottet kommer att mätas längs två separata anatomiska linjer vid varje tidpunkt:

• Den mittaxillära "vertikala" linjen (mäter cephalad-caudad-effekter)
• En tvärgående "horisontell" linje som går genom den främre övre höftbensryggraden (mäter anterior-posteriora effekter)

Statistisk analys: Utredarnas beräkningar är fokuserade på den primära hypotesen att när man använder transversus abdominis plane (TAP) block perineurala katetrar, ger lokalbedövning i upprepade bolusdoser de lokalanestetiska effekterna av cephalad-caudad jämfört med en basal infusion av samma volym och dos av lokalbedövningsmedel. För att mäta cephalad-caudad lokalbedövningseffekter kommer vi att mäta cephalad-caudad sensoriska underskott till kall temperatur i centimeter längs mitten av axillärlinjen. Den primära slutpunkten kommer att vara denna mätning efter 6 timmars administrering av lokalbedövning (6 timmars kontinuerlig basal infusion eller 2 bolusdoser i 3-timmarssteg, den sista 3 timmar före mätningen av den primära endpointen). Varje ämne kommer att fungera som sin egen kontroll och varje sida får olika behandling. Normalitet för distribution kommer att bestämmas med Shapiro-Wilks normalitetsteste (Prism 6, GraphPad, San Diego, Kalifornien). För normalfördelade data kommer jämförelser för parametriska och icke-parametriska data att testas med t-testet eller Mann-Whitney-testet och presenteras som medelvärde (SD) respektive median [interkvartil]. Nominella data kommer att analyseras med Pearson Chi square test. P<0,05 kommer att anses signifikant.

Uppskattning av provstorlek: Med 21 utvärderbara försökspersoner kommer vi att ha 80 % kraft vid signifikansnivån 0,05 för att upptäcka överlägsenheten av administrering av lokalbedövningsmedel som upprepade bolusdoser jämfört med en kontinuerlig basal infusion vid timme 6 (primärt resultat). Med en förväntad standardavvikelse på 7 cm för den primära ändpunkten och givet ett dubbelsidigt typ I-felskydd på 0,05 och effekt=0,80, cirka 21 försökspersoner i varje behandlingsarm kommer att krävas för att upptäcka en skillnad mellan behandlingsgruppens medelvärde på 6 cm. Eftersom detta är en studie med delad kropp och varje försöksperson kommer att ha en av varje behandling på motsatta sidor av kroppen, kommer totalt 21 försökspersoner att producera 21 försökspersoner i varje behandlingsarm. Utredarna valde 6 cm som en detekterbar behandlingsskillnad eftersom ett avstånd på 3 cm är ungefär lika med bredden på ett dermatom, och den stora majoriteten av anestesiologer skulle överväga en 2-dermatomskillnad som kliniskt signifikant. För att möjliggöra en större än förväntat standardavvikelse, mindre än förväntat skillnad mellan behandlingsmedel, patienter som faller ut eller misslyckade katetrar, kommer utredarna att registrera totalt 24 försökspersoner.