Bloqueios TAP Contínuos: Efeitos Relativos de uma Infusão Basal vs. Doses de Bolus Repetidas

Esta investigação será um ensaio clínico randomizado, com observador mascarado, controlado, corpo dividido e seres humanos. É importante observar que os investigadores usarão anestésicos locais padrão de tratamento sob seu propósito aprovado pela FDA e não planejam pesquisar uma possível mudança de indicação ou uso desses medicamentos como parte deste projeto de pesquisa.

Os voluntários serão solicitados usando o CTRI Research Match e um banco de dados existente de voluntários (aprovado pelo IRB). Se um voluntário atender aos critérios de inclusão/exclusão (consulte Critérios de elegibilidade) e desejar participar do estudo, será obtido consentimento informado por escrito usando um ICF aprovado/carimbado pela UCSD IRB. Um teste de gravidez de urina será administrado a todas as mulheres em idade reprodutiva após consentimento informado por escrito, mas antes de qualquer intervenção do estudo. Este teste de urina será administrado pela equipe de enfermagem do CTRI usando dispositivos de teste de gravidez de urina padrão aprovados pela FDA.

Inserção de cateter perineural: Após consentimento informado por escrito, os indivíduos serão admitidos no Centro de Serviços de Pesquisa Clínica (CCR) da UCSD CTRI e terão dados demográficos/morfométricos registrados (por exemplo, idade, peso, altura). Uma linha intravenosa será colocada em uma extremidade superior, seguida por monitores externos (oxímetro de pulso, pressão arterial e eletrocardiograma) e oxigênio por cânula nasal. A sedação será fornecida com fentanil intravenoso (50 μg) e/ou midazolam (1 mg). Cateteres perineurais TAP bilaterais (FlexBlock, Teleflex Medical, Reading, PA, EUA) serão inseridos guiados por ultrassom usando uma técnica previamente descrita. Para verificar a precisão da colocação do cateter perineural, 5 mL de solução salina normal serão administrados através dos cateteres sob orientação de ultrassom com a definição de uma inserção bem-sucedida do cateter e um aumento no volume de fluido dentro do TAP (o plano entre o músculo transverso do abdome e o músculo oblíquo interno ). Cateteres inseridos incorretamente serão substituídos.

Atribuição do Grupo de Tratamento: Os indivíduos atuarão como seus próprios controles: o lado direito será randomizado para um dos dois grupos de tratamento: administração de ropivacaína a 0,2% como uma infusão basal (8 mL/h) ou doses em bolus (24 mL administrados a cada 3 horas ). O lado esquerdo receberá o outro tratamento possível. A randomização será baseada em códigos gerados por computador. A randomização será em blocos de quatro. Uma bomba de infusão com infusão de estudo será anexada a cada um dos cateteres perineural e iniciada na hora 0. Qual lado do corpo do participante receberá a taxa basal e qual lado receberá o volume de bolus dependerá da atribuição do grupo de tratamento, mas a dose total de anestésico local é o mesmo para cada lado.

O tubo das bombas para os indivíduos será enrolado suavemente em pelo menos 5 rotações e coberto com fita opaca, mascarando qual cateter perineural está recebendo qual tratamento (ropivacaína é transparente, então o fluxo através do tubo transparente da fita para os cateteres perineurais será não ser visualmente distinguíveis).

Administração de Anestésico Local: A bomba de infusão que administra a infusão basal será iniciada na Hora 0. A bomba de infusão que administra as doses em bolus administrará uma dose em bolus de 24 mL a cada 3 horas começando na Hora 0. Os cateteres perineurais serão removidos após 6 horas (um total de 2 doses em bolus).

Alimentos e Bebidas: Tanto os alimentos quanto as bebidas/água que os acompanham serão fornecidos pelo hospital e servidos pela equipe de enfermagem imediatamente após a inserção do cateter. As refeições serão fornecidas gratuitamente aos sujeitos do estudo. Não há restrição na ingestão oral após a inserção do cateter. Os indivíduos permanecerão dentro do CTRI-CCR até a retirada do cateter.

Medições do resultado: Em todos os momentos, o lado direito será medido primeiro, seguido pelo lado esquerdo (sujeitos na posição supina).

As medições serão realizadas na linha de base (antes da administração do anestésico local), após 6 horas de administração e a cada hora entre um total de 7 pontos de tempo:

• Hora 0 (linha de base) imediatamente antes da administração do anestésico local
• Horas 1 e 2
• Hora 3, imediatamente antes da dose em bolus programada na Hora 3
• Horas 4 e 5
• Hora 6

O déficit sensorial será medido usando dois métodos:

• filamentos de von Frey (limiar de detecção mecânica)
• Rolo frio (déficit frio)

O déficit sensorial será medido ao longo de duas linhas anatômicas separadas em cada ponto de tempo:

• A linha "vertical" axilar média (medindo efeitos cefálico-caudal)
• Uma linha "horizontal" transversal passando pela espinha ilíaca ântero-superior (medindo efeitos ântero-posteriores)

Análise estatística: os cálculos dos investigadores estão focados na hipótese primária de que, ao usar cateteres perineurais de bloqueio do plano transverso do abdome (TAP), o fornecimento de anestésico local em doses repetidas em bolus aumenta os efeitos do anestésico local cefálico-caudal em comparação com uma infusão apenas basal do mesmo volume e dose de anestésico local. Para medir os efeitos do anestésico local cefálico-caudal, mediremos o déficit sensorial cefálico-caudal à temperatura fria em centímetros ao longo da linha axilar média. O desfecho primário será esta medição após 6 horas de administração do anestésico local (6 horas de infusão basal contínua ou 2 doses em bolus em incrementos de 3 horas, sendo a última 3 horas antes da medição do desfecho primário). Cada sujeito atuará como seu próprio controle, com cada lado recebendo um tratamento diferente. A normalidade da distribuição será determinada usando o teste de normalidade Shapiro-Wilk (Prism 6, GraphPad, San Diego, Califórnia). Para dados normalmente distribuídos, comparações para dados paramétricos e não paramétricos serão testadas usando o teste t ou teste de Mann-Whitney e apresentadas como média (DP) ou mediana [interquartil], respectivamente. Os dados nominais serão analisados ​​por meio do teste qui-quadrado de Pearson. P<0,05 será considerado significativo.

Estimativa do tamanho da amostra: Com 21 indivíduos avaliáveis, teremos 80% de poder no nível de significância de 0,05 para detectar a superioridade da administração de anestésico local como doses de bolus repetidas em comparação com uma infusão basal contínua na hora 6 (resultado primário). Usando um desvio padrão esperado de 7 cm para o ponto final primário e dada uma proteção de erro tipo I bilateral de 0,05 e potência = 0,80, aproximadamente 21 indivíduos em cada braço de tratamento serão necessários para detectar uma diferença entre as médias dos grupos de tratamento de 6 cm. Uma vez que este é um projeto de estudo de corpo dividido e cada sujeito terá um de cada tratamento em lados opostos do corpo, um total de 21 sujeitos produzirá 21 sujeitos em cada braço de tratamento. Os investigadores escolheram 6 cm como uma diferença de tratamento detectável porque uma distância de 3 cm é aproximadamente equivalente à largura de um dermátomo, e a grande maioria dos anestesiologistas consideraria uma diferença de 2 dermátomos clinicamente significativa. Para permitir desvios padrão maiores do que o previsto, diferença menor do que o previsto entre as médias de tratamento, participantes abandonados ou cateteres com falha, os investigadores inscreverão um total de 24 indivíduos.