Kontinuierliche TAP-Blockaden: Relative Auswirkungen einer Basalinfusion im Vergleich zu wiederholten Bolusdosen

Bei dieser Untersuchung handelt es sich um eine randomisierte, vom Beobachter maskierte, kontrollierte klinische Split-Body-Studie mit menschlichen Probanden. Bemerkenswert ist, dass die Forscher Standard-Lokalanästhetika im Rahmen ihres von der FDA zugelassenen Zwecks verwenden werden und nicht planen, eine mögliche Änderung der Indikation oder des Einsatzes dieser Arzneimittel im Rahmen dieses Forschungsprojekts zu untersuchen.

Freiwillige werden über das CTRI Research Match und eine bestehende Freiwilligendatenbank (IRB-genehmigt) angeworben. Wenn ein Freiwilliger die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt (siehe Zulassungskriterien) und eine Studienteilnahme wünscht, wird eine schriftliche Einverständniserklärung mithilfe eines vom UCSD IRB genehmigten/gestempelten ICF eingeholt. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter wird nach schriftlicher Einverständniserklärung, jedoch vor jeglichen Studieninterventionen, ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Dieser Urintest wird vom CTRI-Pflegepersonal mit standardmäßigen, von der FDA zugelassenen Urin-Schwangerschaftstestgeräten durchgeführt.

Einführung eines Perineuralkatheters: Nach schriftlicher, informierter Einwilligung werden die Probanden in das UCSD CTRI Center for Clinical Research Services (CCR) aufgenommen und es werden demografische/morphometrische Daten aufgezeichnet (z. B. Alter, Gewicht, Größe). An der oberen Extremität wird eine intravenöse Leitung angelegt, gefolgt von externen Monitoren (Pulsoximeter, Blutdruck und EKG) und Sauerstoff über eine Nasenkanüle. Die Sedierung erfolgt mit intravenösem Fentanyl (50 μg) und/oder Midazolam (1 mg). Bilaterale TAP-Perineuralkatheter (FlexBlock, Teleflex Medical, Reading, PA, USA) werden unter Ultraschallführung unter Verwendung einer zuvor beschriebenen Technik eingeführt. Um die Genauigkeit der Platzierung des Perineuralkatheters zu überprüfen, werden unter Ultraschallkontrolle 5 ml normale Kochsalzlösung über die Katheter verabreicht. Die Definition einer erfolgreichen Kathetereinführung ist eine Zunahme des Flüssigkeitsvolumens innerhalb des TAP (der Ebene zwischen dem Musculus transversus abdominis und dem Musculus obliquus internus). ). Falsch eingeführte Katheter werden ersetzt.

Zuweisung der Behandlungsgruppen: Die Probanden fungieren als ihre eigenen Kontrollen: Die rechte Seite wird randomisiert einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt: Verabreichung von 0,2 % Ropivacain entweder als Basalinfusion (8 ml/h) oder als Bolusdosis (24 ml alle 3 Stunden verabreicht). ). Die linke Seite erhält die andere mögliche Behandlung. Die Randomisierung basiert auf computergenerierten Codes. Die Randomisierung erfolgt in Viererblöcken. An jedem der Perineuralkatheter wird eine Infusionspumpe mit Studieninfusat angebracht und bei Stunde 0 gestartet. Welche Körperseite des Teilnehmers die Basalrate und welche Seite das Bolusvolumen erhält, hängt von der Behandlungsgruppenzuordnung ab, jedoch von der Gesamtdosis Die Menge an Lokalanästhetikum ist für jede Seite gleich.

Der Schlauch von den Pumpen zu den Probanden wird vorsichtig um mindestens 5 Umdrehungen gewickelt und mit undurchsichtigem Klebeband abgedeckt, um zu verdecken, welcher Perineuralkatheter welche Behandlung erhält (Ropivacain ist klar, sodass der Fluss durch den durchsichtigen Schlauch vom Klebeband zu den Perineuralkathetern nicht möglich ist). optisch nicht erkennbar sein).

Verabreichung von Lokalanästhetika: Die Infusionspumpe, die die Basalinfusion verabreicht, wird in Stunde 0 gestartet. Die Infusionspumpe, die Bolusdosen verabreicht, verabreicht ab Stunde 0 alle 3 Stunden eine Bolusdosis von 24 ml. Perineuralkatheter werden nach insgesamt 6 Stunden entfernt von 2 Bolusdosen).

Essen und Trinken: Sowohl Essen als auch begleitende Getränke/Wasser werden vom Krankenhaus bereitgestellt und vom Pflegepersonal unmittelbar nach dem Einführen des Katheters serviert. Den Studienteilnehmern werden Mahlzeiten kostenlos zur Verfügung gestellt. Nach dem Einführen des Katheters gibt es keine Einschränkung für die orale Einnahme. Die Probanden bleiben bis zum Entfernen des Katheters im CTRI-CCR.

Ergebnismessungen: Zu jedem Zeitpunkt wird zuerst die rechte Seite gemessen, gefolgt von der linken Seite (Probanden in Rückenlage).

Die Messungen werden zu Studienbeginn (vor der Verabreichung des Lokalanästhetikums), nach 6 Stunden der Verabreichung und zu jeder Stunde dazwischen für insgesamt 7 Zeitpunkte durchgeführt:

• Stunde 0 (Grundlinie) kurz vor der Verabreichung des Lokalanästhetikums
• Stunden 1 und 2
• Stunde 3, kurz vor der geplanten Bolusdosis in Stunde 3
• Stunden 4 und 5
• Stunde 6

Das sensorische Defizit wird mit zwei Methoden gemessen:

• von Frey-Filamente (mechanische Nachweisschwelle)
• Kaltwalze (Kältedefizit)

Das sensorische Defizit wird zu jedem Zeitpunkt entlang zweier separater anatomischer Linien gemessen:

• Die „vertikale“ Linie in der Mitte der Achselhöhle (zur Messung der Cephalad-Caudad-Effekte)
• Eine quer verlaufende „horizontale“ Linie, die durch die Spina iliaca anterior superior verläuft (zur Messung der anterior-posterioren Effekte)

Statistische Analyse: Die Berechnungen der Forscher konzentrieren sich auf die primäre Hypothese, dass bei der Verwendung von Perineuralkathetern der Transversus abdominis plane (TAP) die Bereitstellung eines Lokalanästhetikums in wiederholten Bolusdosen die kephalad-kaudalen Lokalanästhesieeffekte im Vergleich zu einer rein basalen Infusion des gleiche Menge und Dosis Lokalanästhetikum. Um die lokalanästhetische Wirkung zwischen Kopf und Schwanz zu messen, messen wir das sensorische Defizit zwischen Kopf und Schwanz gegenüber kalter Temperatur in Zentimetern entlang der mittleren Achsellinie. Der primäre Endpunkt wird diese Messung nach 6 Stunden Lokalanästhesieverabreichung sein (6 Stunden einer kontinuierlichen Basalinfusion oder 2 Bolusdosen in 3-Stunden-Schritten, wobei die letzte 3 Stunden vor der Messung des primären Endpunkts erfolgt). Jedes Subjekt fungiert als seine eigene Kontrolle, wobei jede Seite eine andere Behandlung erhält. Die Normalverteilung wird mithilfe des Shapiro-Wilk-Normalitätstests (Prism 6, GraphPad, San Diego, Kalifornien) bestimmt. Bei normalverteilten Daten werden Vergleiche für parametrische und nichtparametrische Daten mit dem t-Test oder Mann-Whitney-Test getestet und als Mittelwert (SD) bzw. Median [Interquartil] dargestellt. Nominale Daten werden mit dem Pearson-Chi-Quadrat-Test analysiert. P<0,05 wird als signifikant angesehen.

Schätzung der Stichprobengröße: Bei 21 auswertbaren Probanden werden wir eine Aussagekraft von 80 % auf dem Signifikanzniveau von 0,05 haben, um die Überlegenheit der Verabreichung von Lokalanästhetika als wiederholte Bolusdosen im Vergleich zu einer kontinuierlichen Basalinfusion in Stunde 6 (primäres Ergebnis) zu erkennen. Unter Verwendung einer erwarteten Standardabweichung von 7 cm für den primären Endpunkt und einem zweiseitigen Typ-I-Fehlerschutz von 0,05 und einer Trennschärfe von 0,80, Etwa 21 Probanden in jedem Behandlungsarm sind erforderlich, um einen Unterschied zwischen den Mittelwerten der Behandlungsgruppe von 6 cm festzustellen. Da es sich um ein Split-Body-Studiendesign handelt und jeder Proband jeweils eine Behandlung auf gegenüberliegenden Körperseiten erhält, ergeben insgesamt 21 Probanden 21 Probanden in jedem Behandlungsarm. Die Forscher wählten 6 cm als erkennbaren Behandlungsunterschied, da ein Abstand von 3 cm ungefähr der Breite eines Dermatoms entspricht und die überwiegende Mehrheit der Anästhesisten einen Unterschied von zwei Dermatomen als klinisch signifikant betrachten würde. Um größere als erwartete Standardabweichungen und kleinere als erwartete Unterschiede zwischen den Behandlungsmitteln, ausscheidenden Probanden oder ausgefallenen Kathetern zu berücksichtigen, werden die Forscher insgesamt 24 Probanden einschreiben.