Kontinuerlige TAP-blokker: relative effekter av en basal infusjon vs. gjentatte bolusdoser

Denne undersøkelsen vil være en randomisert, observatør-maskert, kontrollert, delt kropp, kliniske forsøk med mennesker. Merk at etterforskerne vil bruke standard-of-care lokalbedøvelse under deres FDA-godkjente formål og planlegger ikke å undersøke en mulig endring av indikasjon eller bruk av disse legemidlene som en del av dette forskningsprosjektet.

Frivillige vil bli oppfordret ved å bruke CTRI Research Match og en eksisterende database med frivillige (IRB-godkjent). Hvis en frivillig oppfyller inkluderings-/ekskluderingskriterier (se kvalifikasjonskriterier) og ønsker studiedeltakelse, vil skriftlig, informert samtykke innhentes ved bruk av en UCSD IRB-godkjent/stemplet ICF. En uringraviditetstest vil bli gitt til alle kvinner i fertil alder etter skriftlig informert samtykke, men før eventuelle studieintervensjoner. Denne urintesten vil bli administrert av CTRI-pleiepersonell ved bruk av standard, FDA-godkjente uringraviditetstestenheter.

Perineural kateterinnsetting: Etter skriftlig, informert samtykke, vil forsøkspersoner bli tatt opp til UCSD CTRI Center for Clinical Research Services (CCR) og få demografiske/morfometriske data registrert (f.eks. alder, vekt, høyde). En intravenøs linje vil bli plassert i en øvre ekstremitet, etterfulgt av eksterne monitorer (pulsoksymeter, blodtrykk og EKG), og oksygen ved nesekanyle. Sedasjon vil gis med intravenøs fentanyl (50 μg) og/eller midazolam (1 mg). Bilaterale TAP perineurale katetre (FlexBlock, Teleflex Medical, Reading, PA, USA) vil bli satt inn ved hjelp av ultralydveiledning ved bruk av en teknikk som er beskrevet tidligere. For å kontrollere nøyaktigheten av det perineurale kateterets plassering, vil 5 mL normal saltvann administreres via katetrene under ultralydveiledning med definisjonen av en vellykket kateterinnsetting en økning i væskevolum i TAP (planet mellom transversus abdominis-muskelen og indre skråmuskel). ). Feilaktig innsatte katetre vil bli erstattet.

Behandlingsgruppetildeling: Forsøkspersonene vil fungere som sine egne kontroller: høyre side vil bli randomisert til en av to behandlingsgrupper: ropivakain 0,2 % administrering som enten en basal infusjon (8 mL/t) eller bolusdoser (24 mL administrert hver 3. time) ). Venstre side vil få den andre mulige behandlingen. Randomisering vil være basert på datagenererte koder. Randomisering vil skje i blokker på fire. En infusjonspumpe med studieinfusat vil bli festet til hvert av de perineurale katetrene og initiert ved time 0. Hvilken side av deltakerens kropp som vil motta basalhastigheten og hvilken side som vil motta bolusvolum vil avhenge av behandlingsgruppens tildeling, men den totale dosen av lokalbedøvelse er den samme for hver side.

Slangen fra pumpene til forsøkspersonene vil bli forsiktig viklet minst 5 rotasjoner og dekket med ugjennomsiktig tape, som maskerer hvilket perineuralt kateter som mottar hvilken behandling (ropivakain er klart, så strømmen gjennom den klare slangen fra tapen til de perineurale katetrene vil ikke være visuelt gjenkjennelig).

Administrering av lokalbedøvelse: Infusjonspumpen som administrerer den basale infusjonen vil bli initiert ved time 0. Infusjonspumpen som administrerer bolusdoser vil administrere en 24 ml bolusdose hver 3. time fra time 0. Perineurale katetre vil bli fjernet etter 6 timer (totalt på 2 bolusdoser).

Mat og drikke: Både mat og tilhørende drikke/vann vil bli levert av sykehuset og servert av pleiepersonalet umiddelbart etter kateterinnsetting. Måltider vil bli gitt gratis til studiefagene. Det er ingen begrensning på oralt inntak etter kateterinnsetting. Forsøkspersonene vil forbli innenfor CTRI-CCR til kateteret trekkes ut.

Utfallsmålinger: På alle tidspunkter vil høyre side bli målt først, etterfulgt av venstre side (personene i liggende stilling).

Målinger vil bli utført ved baseline (før administrasjon av lokalbedøvelse), etter 6 timers administrasjon, og hver time i mellom i totalt 7 tidspunkter:

• Time 0 (grunnlinje) like før administrering av lokalbedøvelse
• Time 1 og 2
• Time 3, like før den planlagte bolusdosen ved time 3
• Time 4 og 5
• Time 6

Det sensoriske underskuddet vil bli målt ved hjelp av to metoder:

• von Frey filamenter (mekanisk deteksjonsterskel)
• Kaldvals (kuldeunderskudd)

Det sensoriske underskuddet vil bli målt langs to separate anatomiske linjer på hvert tidspunkt:

• Den midtaksillære "vertikale" linjen (måler cephalad-caudad-effekter)
• En tverrgående "horisontal" linje som går gjennom den fremre øvre iliacale ryggraden (måler anterior-posteriore effekter)

Statistisk analyse: Etterforskernes beregninger er fokusert på den primære hypotesen at ved bruk av transversus abdominis plane (TAP) blokkperineurale katetre, øker tilførsel av lokalbedøvelse i gjentatte bolusdoser de cephalad-caudad lokalbedøvelseseffektene sammenlignet med en basal infusjon av samme volum og dose lokalbedøvelse. For å måle cephalad-caudad lokalbedøvelseseffekter, vil vi måle cephalad-caudad sensoriske underskudd til kald temperatur i centimeter langs den midtre aksillærlinjen. Det primære endepunktet vil være denne målingen etter 6 timers administrering av lokalbedøvelse (6 timer med en kontinuerlig basal infusjon eller 2 bolusdoser i intervaller på 3 timer, den siste er 3 timer før måling av det primære endepunktet). Hvert emne vil fungere som sin egen kontroll med hver side som mottar en annen behandling. Normalitet av distribusjon vil bli bestemt ved hjelp av Shapiro-Wilk normalitetstesten (Prism 6, GraphPad, San Diego, California). For normalfordelte data vil sammenligninger for parametriske og ikke-parametriske data bli testet ved hjelp av t-testen eller Mann-Whitney-testen og presentert som henholdsvis gjennomsnitt (SD) eller median [interkvartil]. Nominelle data vil bli analysert ved hjelp av Pearson Chi square test. P<0,05 vil anses som signifikant.

Prøvestørrelseestimering: Med 21 evaluerbare forsøkspersoner vil vi ha 80 % kraft på signifikansnivået 0,05 for å oppdage overlegenheten til administrering av lokalbedøvelse som gjentatte bolusdoser sammenlignet med en kontinuerlig basal infusjon ved time 6 (primært utfall). Ved å bruke et forventet standardavvik på 7 cm for det primære endepunktet, og gitt en 2-sidig type I feilbeskyttelse på 0,05 og effekt=0,80, ca. 21 forsøkspersoner i hver behandlingsarm vil være nødvendig for å oppdage en forskjell mellom behandlingsgruppens gjennomsnitt på 6 cm. Siden dette er en delt kroppsstudiedesign og hvert forsøksperson vil ha en av hver behandling på motsatte sider av kroppen, vil totalt 21 forsøkspersoner produsere 21 individer i hver behandlingsarm. Etterforskerne valgte 6 cm som en påvisbar behandlingsforskjell fordi en avstand på 3 cm tilsvarer omtrent bredden på ett dermatom, og det store flertallet av anestesileger vil vurdere en 2-dermatomforskjell som klinisk signifikant. For å tillate større enn forventet standardavvik, mindre enn forventet forskjell mellom behandlingsmidler, frafallende personer eller mislykkede katetre, vil etterforskerne registrere totalt 24 forsøkspersoner.