Непрерывные TAP-блокады: относительные эффекты базальной инфузии по сравнению с повторными болюсными дозами

Это исследование будет рандомизированным, контролируемым, контролируемым, с участием людей в масках наблюдателя, разделенным телом. Следует отметить, что исследователи будут использовать стандартные местные анестетики в соответствии с целью, одобренной FDA, и не планируют исследовать возможное изменение показаний или использование этих препаратов в рамках этого исследовательского проекта.

Добровольцы будут запрашиваться с использованием CTRI Research Match и существующей базы данных добровольцев (одобрено IRB). Если доброволец соответствует критериям включения/исключения (см. Критерии приемлемости) и желает участвовать в исследовании, письменное информированное согласие будет получено с использованием ICF, одобренного IRB UCSD. Анализ мочи на беременность будет проводиться всем женщинам детородного возраста после письменного информированного согласия, но до каких-либо вмешательств в рамках исследования. Этот анализ мочи будет проводиться медперсоналом CTRI с использованием стандартных устройств для тестирования мочи на беременность, одобренных FDA.

Введение периневрального катетера: после письменного информированного согласия субъекты будут госпитализированы в Центр клинических исследований UCSD CTRI (CCR) и будут зарегистрированы демографические/морфометрические данные (например, возраст, вес, рост). Внутривенный катетер будет помещен в верхнюю конечность, после чего будут установлены внешние мониторы (пульсоксиметр, артериальное давление и ЭКГ) и кислород через назальную канюлю. Седация будет обеспечена внутривенным введением фентанила (50 мкг) и/или мидазолама (1 мг). Двусторонние периневральные катетеры TAP (FlexBlock, Teleflex Medical, Рединг, Пенсильвания, США) будут вставлены под ультразвуковым контролем с использованием ранее описанной техники. Для проверки точности постановки периневрального катетера через катетеры под контролем УЗИ будет введено 5 мл физиологического раствора с определением успешного введения катетера и увеличением объема жидкости в ТАР (плоскость между поперечной мышцей живота и внутренней косой мышцей живота). ). Неаккуратно введенные катетеры будут заменены.

Назначение группы лечения: Субъекты будут выступать в качестве своих собственных контролей: правая сторона будет рандомизирована в одну из двух групп лечения: введение 0,2% ропивакаина в виде базовой инфузии (8 мл/ч) или болюсных доз (24 мл вводят каждые 3 часа). ). Левая сторона получит другую возможную обработку. Рандомизация будет основана на кодах, сгенерированных компьютером. Рандомизация будет осуществляться блоками по четыре. Инфузионный насос с исследуемым инфузатом будет присоединен к каждому из периневральных катетеров и запущен в 0-й час. Какая сторона тела участника получит базальную скорость, а какая сторона получит болюсный объем, будет зависеть от назначения группы лечения, но общая доза местный анестетик одинаков для каждой стороны.

Трубки от помп к субъектам будут аккуратно намотаны, по крайней мере, на 5 оборотов и покрыты непрозрачной лентой, маскируя, какой периневральный катетер получает какое лечение (ропивакаин прозрачен, поэтому поток через прозрачную трубку от ленты к периневральным катетерам будет визуально не различимы).

Введение местных анестетиков. Инфузионный насос, вводящий базальную инфузию, будет запущен в 0-й час. Инфузионный насос, вводящий болюсные дозы, будет вводить болюсную дозу 24 мл каждые 3 часа, начиная с 0-го часа. Периневральные катетеры будут удалены через 6 часов (общая из 2 болюсных доз).

Еда и напитки. Еда и сопутствующие напитки/вода будут предоставлены больницей и поданы медсестрами сразу после введения катетера. Питание для испытуемых предоставляется бесплатно. Нет ограничений на пероральный прием после введения катетера. Субъекты останутся в CTRI-CCR до извлечения катетера.

Измерения результатов: во всех временных точках сначала будет измеряться правая сторона, а затем левая сторона (субъекты в положении лежа на спине).

Измерения будут выполняться на исходном уровне (до введения местного анестетика), через 6 часов после введения и каждый час между ними, всего в 7 временных точках:

• Час 0 (исходный уровень) непосредственно перед введением местного анестетика
• Час 1 и 2
• 3-й час, непосредственно перед запланированной болюсной дозой в 3-й час
• Час 4 и 5
• Час 6

Сенсорный дефицит будет измеряться двумя методами:

• нити фон Фрея (механический порог обнаружения)
• Холодный валик (дефицит холода)

Сенсорный дефицит будет измеряться по двум отдельным анатомическим линиям в каждый момент времени:

• Средняя подмышечная «вертикальная» линия (измерение влияния краниально-каудального направления)
• Поперечная «горизонтальная» линия, проходящая через переднюю верхнюю подвздошную ость (измерение передне-задних эффектов)

Статистический анализ. Расчеты исследователей сосредоточены на основной гипотезе о том, что при использовании периневральных катетеров, блокирующих поперечную плоскость живота (TAP), местная анестезия в виде повторных болюсных доз увеличивает эффект местной анестезии краниально-каудально по сравнению с базальной инфузией катетеров. тот же объем и доза местного анестетика. Чтобы измерить эффекты местной анестезии в головно-каудальном направлении, мы будем измерять сенсорный дефицит в головно-каудальном направлении до температуры холода в сантиметрах по средней подмышечной линии. Первичной конечной точкой будет это измерение через 6 часов после введения местного анестетика (6 часов непрерывной базальной инфузии или 2 болюсные дозы с 3-часовым шагом, последняя за 3 часа до измерения первичной конечной точки). Каждый субъект будет действовать как собственный контроль, и каждая сторона получит разное лечение. Нормальность распределения будет определяться с использованием критерия нормальности Шапиро-Уилка (Prism 6, GraphPad, Сан-Диего, Калифорния). Для нормально распределенных данных сравнения параметрических и непараметрических данных будут проверены с использованием t-критерия или критерия Манна-Уитни и представлены как среднее (SD) или медиана [межквартильная] соответственно. Номинальные данные будут проанализированы с использованием критерия хи-квадрат Пирсона. P<0,05 будет считаться значимым.

Оценка размера выборки: с 21 поддающимся оценке субъектом у нас будет мощность 80% при уровне значимости 0,05, чтобы определить превосходство введения местных анестетиков в виде повторных болюсных доз по сравнению с непрерывной базальной инфузией через 6 часов (первичный результат). Используя ожидаемое стандартное отклонение 7 см для первичной конечной точки и учитывая двустороннюю защиту от ошибок типа I, равную 0,05, и мощность = 0,80, примерно 21 субъект в каждой группе лечения потребуется для выявления разницы между средними значениями группы лечения в 6 см. Поскольку это исследование с разделенным телом, и каждый субъект будет иметь по одной процедуре на противоположных сторонах тела, всего 21 субъект даст 21 субъект в каждой группе лечения. Исследователи выбрали 6 см в качестве обнаруживаемой разницы в лечении, потому что расстояние в 3 см примерно эквивалентно ширине одного дерматома, и подавляющее большинство анестезиологов считают разницу в 2 дерматома клинически значимой. Чтобы учесть большее, чем ожидалось, стандартное отклонение, меньшую, чем предполагалось, разницу между средствами лечения, выбывшими субъектами или отказавшими катетерами, исследователи зарегистрируют в общей сложности 24 субъекта.