Bloqueos TAP continuos: efectos relativos de una infusión basal frente a dosis repetidas en bolo

Esta investigación será un ensayo clínico aleatorizado, con observador enmascarado, controlado, de cuerpo dividido y con sujetos humanos. Es de destacar que los investigadores utilizarán anestésicos locales estándar de atención bajo su propósito aprobado por la FDA y no planean investigar un posible cambio de indicación o uso de estos medicamentos como parte de este proyecto de investigación.

Se solicitarán voluntarios utilizando CTRI Research Match y una base de datos existente de voluntarios (aprobada por el IRB). Si un voluntario cumple con los criterios de inclusión/exclusión (consulte los Criterios de elegibilidad) y desea participar en el estudio, se obtendrá un consentimiento informado por escrito utilizando un ICF aprobado/sellado por el IRB de UCSD. Se administrará una prueba de embarazo en orina a todas las mujeres en edad fértil después del consentimiento informado por escrito, pero antes de cualquier intervención del estudio. Esta prueba de orina será administrada por el personal de enfermería de CTRI utilizando dispositivos de prueba de embarazo en orina estándar aprobados por la FDA.

Inserción de catéter perineural: Luego del consentimiento informado por escrito, los sujetos serán admitidos en el Centro de Servicios de Investigación Clínica (CCR) de UCSD CTRI y se registrarán datos demográficos/morfométricos (p. ej., edad, peso, altura). Se colocará una vía intravenosa en una extremidad superior, seguida de monitores externos (oxímetro de pulso, presión arterial y EKG) y oxígeno por cánula nasal. Se proporcionará sedación con fentanilo intravenoso (50 μg) y/o midazolam (1 mg). Los catéteres perineurales TAP bilaterales (FlexBlock, Teleflex Medical, Reading, PA, EE. UU.) se insertarán guiados por ultrasonido utilizando una técnica descrita anteriormente. Para verificar la precisión de la colocación del catéter perineural, se administrarán 5 ml de solución salina normal a través de los catéteres bajo guía ecográfica con la definición de una inserción exitosa del catéter un aumento en el volumen de líquido dentro del TAP (el plano entre el músculo transverso del abdomen y el músculo oblicuo interno ). Se reemplazarán los catéteres insertados incorrectamente.

Asignación de grupos de tratamiento: los sujetos actuarán como sus propios controles: el lado derecho se aleatorizará a uno de dos grupos de tratamiento: administración de ropivacaína al 0,2 % como infusión basal (8 ml/h) o dosis en bolo (24 ml administrados cada 3 horas ). El lado izquierdo recibirá el otro tratamiento posible. La aleatorización se basará en códigos generados por computadora. La aleatorización será en bloques de cuatro. Se conectará una bomba de infusión con la infusión del estudio a cada uno de los catéteres perineurales y se iniciará en la Hora 0. El lado del cuerpo del participante que recibirá la tasa basal y el lado que recibirá el volumen del bolo dependerán de la asignación del grupo de tratamiento, pero la dosis total de anestesia local es la misma para cada lado.

El tubo de las bombas a los sujetos se enrollará suavemente al menos 5 rotaciones y se cubrirá con cinta opaca, ocultando qué catéter perineural está recibiendo qué tratamiento (la ropivacaína es transparente, por lo que el flujo a través del tubo transparente desde la cinta hasta los catéteres perineurales no ser visualmente distinguible).

Administración de anestésico local: La bomba de infusión que administra la infusión basal se iniciará en la Hora 0. La bomba de infusión que administra dosis en bolo administrará una dosis en bolo de 24 ml cada 3 horas a partir de la Hora 0. Los catéteres perineurales se retirarán después de 6 horas (un total de 2 dosis en bolo).

Alimentos y bebidas: el hospital proporcionará tanto los alimentos como las bebidas/agua que los acompañan y el personal de enfermería los servirá inmediatamente después de la inserción del catéter. Las comidas se proporcionarán sin cargo a los sujetos del estudio. No hay restricción en la ingesta oral después de la inserción del catéter. Los sujetos permanecerán dentro del CTRI-CCR hasta que se retire el catéter.

Mediciones de resultados: en todos los puntos de tiempo, se medirá primero el lado derecho, seguido del lado izquierdo (sujetos en posición supina).

Las mediciones se realizarán al inicio (antes de la administración del anestésico local), después de 6 horas de la administración y cada hora intermedia para un total de 7 puntos de tiempo:

• Hora 0 (línea de base) justo antes de la administración de anestesia local
• Horas 1 y 2
• Hora 3, justo antes de la dosis de bolo programada en la Hora 3
• Horas 4 y 5
• Hora 6

El déficit sensorial se medirá mediante dos métodos:

• Filamentos de von Frey (umbral de detección mecánica)
• Rodillo frío (déficit de frío)

El déficit sensorial se medirá a lo largo de dos líneas anatómicas separadas en cada momento:

• La línea "vertical" axilar media (que mide los efectos cefalocaudal)
• Una línea transversal "horizontal" que pasa a través de la espina ilíaca anterosuperior (que mide los efectos anteroposteriores)

Análisis estadístico: los cálculos de los investigadores se centran en la hipótesis principal de que cuando se utilizan catéteres perineurales de bloqueo del plano transverso del abdomen (TAP), la administración de anestésico local en bolos repetidos aumenta los efectos del anestésico local cefálica-caudal en comparación con una infusión basal únicamente del anestésico. mismo volumen y dosis de anestésico local. Para medir los efectos anestésicos locales cefalocaudal, mediremos el déficit sensitivo cefalocaudal a la temperatura fría en centímetros a lo largo de la línea medioaxilar. El punto final primario será esta medición después de 6 horas de la administración del anestésico local (6 horas de una infusión basal continua o 2 dosis en bolo en incrementos de 3 horas, siendo la última 3 horas antes de la medición del punto final primario). Cada sujeto actuará como su propio control y cada lado recibirá un tratamiento diferente. La normalidad de la distribución se determinará utilizando la prueba de normalidad de Shapiro-Wilk (Prism 6, GraphPad, San Diego, California). Para los datos normalmente distribuidos, las comparaciones de datos paramétricos y no paramétricos se evaluarán mediante la prueba t o la prueba de Mann-Whitney y se presentarán como media (SD) o mediana [intercuartil], respectivamente. Los datos nominales se analizarán utilizando la prueba Chi cuadrado de Pearson. P<0,05 se considerará significativo.

Estimación del tamaño de la muestra: con 21 sujetos evaluables, tendremos una potencia del 80 % con un nivel de significancia de 0,05 para detectar la superioridad de la administración de anestésico local en bolos repetidos en comparación con una infusión basal continua en la hora 6 (resultado principal). Usando una desviación estándar esperada de 7 cm para el criterio de valoración principal, y dada una protección de error tipo I bilateral de 0,05 y potencia = 0,80, Se necesitarán aproximadamente 21 sujetos en cada brazo de tratamiento para detectar una diferencia entre las medias de los grupos de tratamiento de 6 cm. Dado que este es un diseño de estudio de cuerpo dividido y cada sujeto tendrá uno de cada tratamiento en lados opuestos del cuerpo, 21 sujetos en total producirán 21 sujetos en cada brazo de tratamiento. Los investigadores eligieron 6 cm como una diferencia de tratamiento detectable porque una distancia de 3 cm equivale aproximadamente al ancho de un dermatoma, y ​​la gran mayoría de los anestesiólogos consideraría clínicamente significativa una diferencia de 2 dermatomas. Para permitir desviaciones estándar mayores a las anticipadas, diferencias menores a las anticipadas entre las medias del tratamiento, sujetos que abandonaron o catéteres fallidos, los investigadores inscribirán un total de 24 sujetos.