Biomarkøranalyse af tumorer i centralnervesystemet

BAGGRUND

• Centralnervesystemet (CNS) og hjernetumorer er en heterogen gruppe af neoplasmer. De kan bredt kategoriseres til tumorer i neuroepitelvæv, meninges, hæmatopoietiske system, kønsceller og sella.
• Central Brain Tumor Registry i USA rapporterer en samlet gennemsnitlig årlig aldersjusteret incidensrate for årene 2006-2010 for primære hjerne- og CNS-tumorer som 21,03 pr. 100.000. Dette fører til en anslået dødelighed på over 13.000 dødsfald om året. Selvom dette tal er lille sammenlignet med andre mere almindelige kræftformer, er de på grund af placeringen af ​​CNS (hjerne og rygmarv) tumorer ansvarlige for uforholdsmæssig høj sygelighed og dødelighed blandt kræftpatienter.
• Selvom der er gjort store fremskridt med hensyn til overordnet forståelse af CNS-tumorer, er der ikke meget kendt om mekanismer, der er ansvarlige for intratumoral heterogenitet, sygdomstilbagefald, progression til højere kvaliteter og in vivo invasive mekanismer. Dette kan involvere nye mutationer, udvælgelse af specifikke kloner af celler ved enten terapeutisk tryk eller som en del af naturlig tumorudvikling, der fører til progression, mikromiljømæssige signaler eller kombinationer.
• Denne undersøgelse vil gennemgå de molekylære patologiske ændringer af arkiverede humane CNS-tumorprøver ved den første præsentation og ved efterfølgende tilbagefald. Vi vil anmode om arkiverede hjernetumorvævsprøver fra NCI CCR Laboratory of Pathology på flere tidspunkter for at bestemme ekspressionen af ​​cellulære proteiner og surrogatmarkører involveret i vækst, spredning, differentiering, invasion og overlevelse af hjernetumorceller. Sådan information vil blive samlet med billeddannelsesdata (MRI, PET osv.) for at identificere potentielle surrogatmarkører for sygdomsresistens.
• Denne undersøgelse har potentialet til at afdække vigtige molekylære begivenheder, der ligger til grund for sygdomsprogression og derved bidrage til forståelsen af ​​CNS-tumorpatogenese uden aktiv patientintervention.

MÅL

-At studere arkiverede prøver af CNS-tumorer fra NCI CCR Laboratory of Pathology for at udforske potentielle nye biomarkører til diagnose og for bedre at forstå CNS-tumorpatogenese.

BETINGELSER

• Diagnose af CNS neoplasma.
• Støtteberettigede tilfælde omfatter dem, hvor primære diagnostiske undersøgelser er afsluttet, og hvor der er overskydende væv til analyse i form af ufarvede objektglas eller paraffinblokke, der er arkiveret i NCI CCR Laboratory of Pathology, samt billeddannelse lagret i NIH-journalsystemet.
• Vi anmoder også om tilladelse til at udvide denne analyse, som kan være relevant i fremtiden, til overskydende materialer, der skal opsamles under eksisterende NCI-protokoller, efter afslutning af alle erstattende diagnostiske tests og medicinske/videnskabelige undersøgelser.

DESIGN

• Vi forventer at få cirka 500 arkiverede prøver i NCI CCR Laboratory of Pathology fra patienter med CNS-neoplasmer for at analysere parametre for bedre at forstå sygdommens biologi og patogenese.
• For at identificere potentielle prøver vil lægejournaler fra patienter, der er set i neuro-onkologiske og neurokirurgiske klinikker, blive gennemgået. Yderligere medicinske journaler vil blive gennemgået for at identificere arkiverede prøver og for at indhente supplerende oplysninger såsom resultater af billeddannelsesundersøgelser.
• Eksisterende biomarkørdata vil blive analyseret i forbindelse med gennemgang af histologiske træk og kliniske data, der eksisterer i laboratorie- og billeddannelsesdata for at nå frem til forbedrede kriterier for diagnose og for at genkende nyligt identificerede, endnu ubeskrevne, sygdomsenheder. Nye biomarkører, efterhånden som de bliver tilgængelige, vil blive brugt til at forbedre de nuværende diagnostiske metoder til sygdomsdefinition.
• Væv kan indsamles fra patologi for at blive behandlet til specifikke forskningsspørgsmål på et fremtidigt tidspunkt. Behandlingstid kan være betinget af akkumulering af tilstrækkeligt antal prøver.