Biomarkeranalyse van tumoren van het centrale zenuwstelsel

ACHTERGROND

• Centraal zenuwstelsel (CZS) en hersentumoren zijn een heterogene groep neoplasmata. Ze kunnen grofweg worden onderverdeeld in tumoren van neuro-epitheliaal weefsel, hersenvliezen, hematopoietisch systeem, geslachtscellen en sella.
• Het Central Brain Tumor Registry van de Verenigde Staten rapporteert een algemeen gemiddeld jaarlijks voor leeftijd gecorrigeerd incidentiepercentage voor de jaren 2006-2010 voor primaire hersentumoren en CZS-tumoren van 21,03 per 100.000. Dit leidt tot een geschatte sterfte van meer dan 13.000 doden per jaar. Hoewel dit aantal klein is in vergelijking met andere meer algemene vormen van kanker, zijn ze vanwege de locatie van CZS-tumoren (hersen- en ruggenmergtumoren) verantwoordelijk voor een onevenredig hoge morbiditeit en mortaliteit bij kankerpatiënten.
• Hoewel er veel vooruitgang is geboekt met betrekking tot het algemene begrip van CZS-tumoren, is er niet veel bekend over mechanismen die verantwoordelijk zijn voor intratumorale heterogeniteit, terugval van de ziekte, progressie naar hogere graden en in vivo invasieve mechanismen. Dit kan betrekking hebben op nieuwe mutaties, selectie van specifieke klonen van cellen door therapeutische druk of als onderdeel van natuurlijke tumorevolutie die leidt tot progressie, micro-omgevingssignalen of combinaties.
• Deze studie zal de moleculaire pathologische veranderingen van gearchiveerde menselijke CZS-tumorspecimens bij de eerste presentatie en bij daaropvolgende terugval beoordelen. We zullen op meerdere tijdstippen gearchiveerde hersentumorweefselmonsters opvragen bij het NCI CCR Laboratory of Pathology om de expressie te bepalen van cellulaire eiwitten en surrogaatmarkers die betrokken zijn bij groei, proliferatie, differentiatie, invasie en overleving van hersentumorcellen. Dergelijke informatie zal worden samengevoegd met beeldvormingsgegevens (MRI, PET, enz.) om potentiële surrogaatmarkers van ziekteresistentie te identificeren.
• Deze studie heeft het potentieel om belangrijke moleculaire gebeurtenissen bloot te leggen die ten grondslag liggen aan ziekteprogressie en daardoor bij te dragen aan het begrip van CZS-tumorpathogenese zonder actieve tussenkomst van de patiënt.

DOELSTELLINGEN

-Het bestuderen van gearchiveerde specimens van CZS-tumoren van het NCI CCR Laboratory of Pathology om potentiële nieuwe biomarkers voor diagnose te onderzoeken en om de pathogenese van CZS-tumoren beter te begrijpen.

IN AANMERKING KOMEN

• Diagnose van CZS-neoplasma.
• In aanmerking komende gevallen zijn onder meer die waarin primaire diagnostische onderzoeken zijn voltooid en waarvoor er overtollig weefsel is voor analyse in de vorm van ongekleurde objectglaasjes of paraffineblokken die zijn gearchiveerd in het NCI CCR Laboratory of Pathology, evenals beeldvorming die is opgeslagen in het NIH-systeem voor medische dossiers.
• We vragen ook toestemming om deze analyse, voor zover relevant in de toekomst, uit te breiden naar overtollige materialen die moeten worden opgebouwd onder bestaande NCI-protocollen, na voltooiing van alle vervangende diagnostische tests en medische/wetenschappelijke studies.

ONTWERP

• We verwachten ongeveer 500 gearchiveerde specimens te verkrijgen in het NCI CCR Laboratory of Pathology van patiënten met CZS-neoplasmata om parameters te analyseren om de biologie en pathogenese van ziekte beter te begrijpen.
• Om potentiële specimens te identificeren, zullen medische dossiers van patiënten die in de neuro-oncologie- en neurochirurgieklinieken zijn gezien, worden beoordeeld. Aanvullende medische dossiers zullen worden beoordeeld om gearchiveerde specimens te identificeren en aanvullende informatie te verkrijgen, zoals de resultaten van beeldvormingsonderzoeken.
• Bestaande biomarkergegevens zullen worden geanalyseerd in combinatie met een beoordeling van histologische kenmerken en klinische gegevens die bestaan ​​in laboratorium- en beeldvormingsgegevens om te komen tot verbeterde criteria voor diagnose en om nieuw geïdentificeerde, nog niet beschreven ziekte-entiteiten te herkennen. Nieuwe biomarkers, zodra ze beschikbaar komen, zullen worden gebruikt om de huidige diagnostische methoden voor ziektedefinitie te verbeteren.
• Weefsel kan worden verzameld van pathologie om op een later tijdstip te worden verwerkt voor een specifieke onderzoeksvraag. De verwerkingstijd kan afhankelijk zijn van het verzamelen van voldoende exemplaren.