Analiza biomarkerów guzów ośrodkowego układu nerwowego

TŁO

• Guzy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i guzy mózgu stanowią heterogenną grupę nowotworów. Można je ogólnie podzielić na guzy tkanki neuroepitelialnej, opon mózgowych, układu krwiotwórczego, komórek rozrodczych i siodła.
• Centralny Rejestr Guzów Mózgu Stanów Zjednoczonych podaje, że w latach 2006-2010 ogólny średni roczny wskaźnik zachorowalności skorygowany o wiek dla pierwotnych guzów mózgu i OUN wynosił 21,03 na 100 000. Prowadzi to do szacowanej śmiertelności ponad 13 000 zgonów rocznie. Chociaż liczba ta jest niewielka w porównaniu z innymi, częściej występującymi nowotworami, to ze względu na lokalizację guzów OUN (mózgu i rdzenia kręgowego) odpowiadają one za nieproporcjonalnie wysoką chorobowość i śmiertelność wśród chorych na nowotwory.
• Chociaż poczyniono znaczne postępy w zakresie ogólnego zrozumienia guzów OUN, niewiele wiadomo o mechanizmach odpowiedzialnych za heterogeniczność wewnątrz guza, nawrót choroby, progresję do wyższych stopni złośliwości i mechanizmy inwazyjne in vivo. Może to obejmować nowe mutacje, selekcję określonych klonów komórek pod wpływem presji terapeutycznej lub w ramach naturalnej ewolucji nowotworu prowadzącej do progresji, sygnałów mikrośrodowiskowych lub kombinacji.
• To badanie dokona przeglądu molekularnych zmian patologicznych zarchiwizowanych próbek ludzkiego guza OUN podczas początkowej prezentacji i późniejszego nawrotu. Poprosimy o zarchiwizowane próbki tkanki guza mózgu z Laboratorium Patologii NCI CCR w wielu punktach czasowych w celu określenia ekspresji białek komórkowych i zastępczych markerów zaangażowanych we wzrost, proliferację, różnicowanie, inwazję i przeżycie komórek guza mózgu. Takie informacje zostaną połączone z danymi obrazowymi (MRI, PET itp.) w celu zidentyfikowania potencjalnych zastępczych markerów odporności na choroby.
• Badanie to może potencjalnie odkryć kluczowe zdarzenia molekularne leżące u podstaw progresji choroby, a tym samym przyczynić się do zrozumienia patogenezy guza OUN bez aktywnej interwencji pacjenta.

CELE

-Badanie zarchiwizowanych próbek guzów OUN z Laboratorium Patologii NCI CCR w celu zbadania potencjalnych nowych biomarkerów do diagnozy i lepszego zrozumienia patogenezy nowotworów OUN.

UPRAWNIENIA

• Rozpoznanie nowotworu OUN.
• Kwalifikujące się przypadki obejmują te, w których podstawowe badania diagnostyczne zostały zakończone i dla których istnieje nadmiar tkanki do analizy w postaci niebarwionych szkiełek lub bloczków parafinowych zarchiwizowanych w Laboratorium Patologii NCI CCR, a także obrazów przechowywanych w systemie dokumentacji medycznej NIH.
• Prosimy również o pozwolenie na rozszerzenie tej analizy, jeśli może to być istotne w przyszłości, na nadwyżki materiałów, które zostaną zgromadzone zgodnie z istniejącymi protokołami NCI, po zakończeniu wszystkich zastępujących testów diagnostycznych i badań medycznych/naukowych.

PROJEKT

• Przewidujemy pozyskanie około 500 zarchiwizowanych próbek w Laboratorium Patologii NCI CCR od pacjentów z nowotworami OUN w celu analizy parametrów w celu lepszego zrozumienia biologii i patogenezy choroby.
• W celu identyfikacji potencjalnych próbek zostanie przeanalizowana dokumentacja medyczna pacjentów przyjmowanych w Klinikach Neuro-Onkologii i Neurochirurgii. Dodatkowa dokumentacja medyczna zostanie poddana przeglądowi w celu identyfikacji zarchiwizowanych okazów i uzyskania informacji pomocniczych, takich jak wyniki badań obrazowych.
• Istniejące dane biomarkerów zostaną przeanalizowane w połączeniu z przeglądem cech histologicznych i danych klinicznych istniejących w danych laboratoryjnych i obrazowych, aby uzyskać ulepszone kryteria diagnozy i rozpoznać nowo zidentyfikowane, jeszcze nieopisane jednostki chorobowe. Nowe biomarkery, gdy tylko staną się dostępne, zostaną wykorzystane do udoskonalenia obecnych metod diagnostycznych służących do definiowania chorób.
• Tkanka może zostać pobrana z patologii w celu przetworzenia dla konkretnego pytania badawczego w przyszłym punkcie czasowym. Czas obróbki może być uzależniony od zgromadzenia odpowiedniej liczby okazów.