Biomarker-Analyse von Tumoren des Zentralnervensystems

HINTERGRUND

• Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) und des Gehirns sind eine heterogene Gruppe von Neoplasien. Sie können grob in Tumoren des Neuroepithelgewebes, der Hirnhäute, des hämatopoetischen Systems, der Keimzellen und der Sella eingeteilt werden.
• Das zentrale Hirntumorregister der Vereinigten Staaten gibt für die Jahre 2006–2010 eine durchschnittliche jährliche altersbereinigte Inzidenzrate für primäre Hirn- und ZNS-Tumoren von 21,03 pro 100.000 an. Dies führt zu einer geschätzten Sterblichkeit von über 13.000 Todesfällen pro Jahr. Obwohl diese Zahl im Vergleich zu anderen häufigeren Krebsarten gering ist, sind sie aufgrund der Lage von ZNS-Tumoren (Gehirn und Rückenmark) für eine unverhältnismäßig hohe Morbidität und Mortalität bei Krebspatienten verantwortlich.
• Obwohl beim Gesamtverständnis von ZNS-Tumoren große Fortschritte erzielt wurden, ist nicht viel über die Mechanismen bekannt, die für intratumorale Heterogenität, Krankheitsrückfälle, das Fortschreiten in höhere Grade und invasive Mechanismen in vivo verantwortlich sind. Dies kann neue Mutationen, die Selektion spezifischer Zellklone durch therapeutischen Druck oder als Teil der natürlichen Tumorentwicklung, die zur Progression führt, mikroumweltbedingte Hinweise oder Kombinationen umfassen.
• In dieser Studie werden die molekularpathologischen Veränderungen archivierter menschlicher ZNS-Tumorproben bei der ersten Präsentation und bei einem anschließenden Rückfall untersucht. Wir werden zu mehreren Zeitpunkten archivierte Hirntumor-Gewebeproben vom NCI CCR Laboratory of Pathology anfordern, um die Expression zellulärer Proteine ​​und Ersatzmarker zu bestimmen, die an Wachstum, Proliferation, Differenzierung, Invasion und Überleben von Hirntumorzellen beteiligt sind. Diese Informationen werden mit Bildgebungsdaten (MRT, PET usw.) zusammengeführt, um potenzielle Ersatzmarker für Krankheitsresistenz zu identifizieren.
• Diese Studie hat das Potenzial, wichtige molekulare Ereignisse aufzudecken, die dem Fortschreiten der Krankheit zugrunde liegen, und so zum Verständnis der Pathogenese von ZNS-Tumoren ohne aktives Eingreifen des Patienten beizutragen.

ZIELE

-Um archivierte Proben von ZNS-Tumoren aus dem NCI CCR Laboratory of Pathology zu untersuchen, um potenzielle neue Biomarker für die Diagnose zu erkunden und die Pathogenese von ZNS-Tumoren besser zu verstehen.

BERECHTIGUNG

• Diagnose von ZNS-Neoplasmen.
• Förderfähig sind Fälle, in denen die primären diagnostischen Studien abgeschlossen sind und bei denen überschüssiges Gewebe zur Analyse in Form von ungefärbten Objektträgern oder Paraffinblöcken im NCI CCR Laboratory of Pathology archiviert ist und bei denen Bildgebung im Krankenaktensystem des NIH gespeichert ist.
• Wir bitten außerdem um Erlaubnis, diese Analyse, sofern dies in Zukunft relevant sein könnte, auf überschüssige Materialien auszudehnen, die im Rahmen bestehender NCI-Protokolle gesammelt werden sollen, nach Abschluss aller ersetzenden diagnostischen Tests und medizinischen/wissenschaftlichen Studien.

DESIGN

• Wir gehen davon aus, im NCI CCR Laboratory of Pathology etwa 500 archivierte Proben von Patienten mit ZNS-Neoplasien zu erhalten, um Parameter zu analysieren und die Biologie und Pathogenese der Krankheit besser zu verstehen.
• Um potenzielle Proben zu identifizieren, werden die Krankenakten von Patienten überprüft, die in den Kliniken für Neuroonkologie und Neurochirurgie behandelt wurden. Zusätzliche medizinische Unterlagen werden überprüft, um archivierte Proben zu identifizieren und zusätzliche Informationen wie Ergebnisse von Bildgebungsstudien zu erhalten.
• Vorhandene Biomarkerdaten werden in Verbindung mit der Überprüfung histologischer Merkmale und klinischer Daten aus Labor- und Bildgebungsdaten analysiert, um zu verbesserten Diagnosekriterien zu gelangen und neu identifizierte, noch unbeschriebene Krankheitsentitäten zu erkennen. Sobald neue Biomarker verfügbar werden, werden sie genutzt, um die aktuellen Diagnosemethoden zur Krankheitsdefinition zu verbessern.
• Aus der Pathologie kann Gewebe entnommen werden, um es zu einem späteren Zeitpunkt für eine bestimmte Forschungsfrage zu verarbeiten. Die Bearbeitungszeit kann von der Ansammlung einer ausreichenden Anzahl von Proben abhängig sein.