Biomarkerová analýza nádorů centrálního nervového systému

POZADÍ

• Nádory centrálního nervového systému (CNS) a mozku jsou heterogenní skupinou novotvarů. Mohou být široce kategorizovány na nádory neuroepiteliální tkáně, mozkových blan, hematopoetického systému, zárodečných buněk a sella.
• Centrální registr mozkových nádorů Spojených států amerických uvádí celkovou průměrnou roční míru incidence v letech 2006–2010 pro primární nádory mozku a CNS 21,03 na 100 000 obyvatel. To vede k odhadované úmrtnosti více než 13 000 úmrtí ročně. Ačkoli je toto číslo ve srovnání s jinými běžnějšími nádory malé, vzhledem k umístění nádorů CNS (mozku a míchy) jsou zodpovědné za neúměrně vysokou morbiditu a mortalitu mezi onkologickými pacienty.
• Ačkoli bylo dosaženo velkého pokroku v celkovém porozumění nádorům CNS, není mnoho známo o mechanismech odpovědných za intratumorální heterogenitu, relaps onemocnění, progresi do vyšších stupňů a in vivo invazivní mechanismy. To může zahrnovat nové mutace, selekci specifických klonů buněk buď terapeutickým tlakem nebo jako součást přirozené evoluce nádoru vedoucí k progresi, mikroprostředí nebo kombinace.
• Tato studie posoudí molekulárně patologické změny archivovaných vzorků lidských nádorů CNS při počáteční prezentaci a při následném relapsu. Vyžádáme si archivované vzorky tkáně mozkového nádoru z laboratoře patologie NCI CCR ve více časových bodech, abychom určili expresi buněčných proteinů a náhradních markerů podílejících se na růstu, proliferaci, diferenciaci, invazi a přežití buněk mozkového nádoru. Tyto informace budou sloučeny se zobrazovacími daty (MRI, PET atd.) k identifikaci potenciálních náhradních markerů rezistence vůči chorobám.
• Tato studie má potenciál odhalit klíčové molekulární události, které jsou základem progrese onemocnění, a přispět tak k pochopení patogeneze nádoru CNS bez aktivního zásahu pacienta.

CÍLE

- Studovat archivované vzorky nádorů CNS z patologické laboratoře NCI CCR za účelem prozkoumání potenciálních nových biomarkerů pro diagnostiku a lepšího pochopení patogeneze nádorů CNS.

ZPŮSOBILOST

• Diagnostika novotvaru CNS.
• Mezi způsobilé případy patří případy, ve kterých jsou dokončeny primární diagnostické studie a u kterých existuje přebytečná tkáň pro analýzu ve formě nebarvených sklíček nebo parafínových bloků archivovaných v laboratoři patologie NCI CCR, jakož i zobrazení uložených v systému lékařských záznamů NIH.
• Požadujeme také povolení rozšířit tuto analýzu, jak to může být v budoucnu relevantní, na nadbytečné materiály, které mají být nahromaděny podle stávajících protokolů NCI, po dokončení všech nahrazujících diagnostických testů a lékařských/vědeckých studií.

DESIGN

• Předpokládáme získání přibližně 500 archivovaných vzorků v Laboratoři patologie NCI CCR od pacientů s novotvary CNS k analýze parametrů za účelem lepšího pochopení biologie a patogeneze onemocnění.
• Pro identifikaci potenciálních vzorků budou přezkoumány lékařské záznamy pacientů navštěvovaných na Neuroonkologické a neurochirurgické klinice. Budou přezkoumány další lékařské záznamy za účelem identifikace archivovaných vzorků a získání doplňkových informací, jako jsou výsledky zobrazovacích studií.
• Stávající data biomarkerů budou analyzována ve spojení s přehledem histologických znaků a klinických dat existujících v laboratorních a zobrazovacích datech, aby se dospělo ke vylepšeným kritériím pro diagnostiku a k rozpoznání nově identifikovaných, dosud nepopsaných chorobných jednotek. Nové biomarkery, jakmile budou dostupné, budou využity ke zlepšení současných diagnostických metod pro definici onemocnění.
• Tkáň může být odebrána z patologie, aby byla v budoucnu zpracována pro konkrétní výzkumnou otázku. Doba zpracování může být závislá na nashromáždění dostatečného počtu vzorků.