Analyse des biomarqueurs des tumeurs du système nerveux central

ARRIÈRE-PLAN

• Le système nerveux central (SNC) et les tumeurs cérébrales constituent un groupe hétérogène de néoplasmes. Ils peuvent être largement classés dans les tumeurs du tissu neuroépithélial, des méninges, du système hématopoïétique, des cellules germinales et de la selle.
• Le registre central des tumeurs cérébrales des États-Unis rapporte un taux d'incidence annuel moyen global ajusté selon l'âge pour les années 2006 à 2010 pour les tumeurs primaires du cerveau et du SNC de 21,03 pour 100 000. Cela conduit à une mortalité estimée à plus de 13 000 décès par an. Bien que ce nombre soit faible par rapport à d'autres cancers plus courants, en raison de la localisation des tumeurs du SNC (cerveau et moelle épinière), ils sont responsables d'une morbidité et d'une mortalité disproportionnellement élevées chez les patients atteints de cancer.
• Bien que de nombreux progrès aient été réalisés dans la compréhension globale des tumeurs du SNC, on ne sait pas grand-chose des mécanismes responsables de l'hétérogénéité intratumorale, de la rechute de la maladie, de la progression vers des grades supérieurs et des mécanismes invasifs in vivo. Cela peut impliquer de nouvelles mutations, la sélection de clones spécifiques de cellules par pression thérapeutique ou dans le cadre de l'évolution naturelle de la tumeur conduisant à la progression, des signaux microenvironnementaux ou des combinaisons.
• Cette étude examinera les altérations pathologiques moléculaires des spécimens de tumeurs du SNC humain archivés lors de la présentation initiale et lors de la rechute ultérieure. Nous demanderons des échantillons de tissus de tumeurs cérébrales archivés au laboratoire de pathologie du NCI CCR à plusieurs moments pour déterminer l'expression de protéines cellulaires et de marqueurs de substitution impliqués dans la croissance, la prolifération, la différenciation, l'invasion et la survie des cellules tumorales cérébrales. Ces informations seront regroupées avec des données d'imagerie (IRM, PET, etc.) pour identifier des marqueurs de substitution potentiels de la résistance aux maladies.
• Cette étude a le potentiel de découvrir des événements moléculaires clés sous-jacents à la progression de la maladie et de contribuer ainsi à la compréhension de la pathogenèse des tumeurs du SNC sans intervention active du patient.

OBJECTIFS

-Étudier des spécimens archivés de tumeurs du SNC du laboratoire de pathologie du NCI CCR afin d'explorer de nouveaux biomarqueurs potentiels pour le diagnostic et de mieux comprendre la pathogenèse des tumeurs du SNC.

ADMISSIBILITÉ

• Diagnostic de néoplasme du SNC.
• Les cas éligibles incluent ceux pour lesquels les études de diagnostic primaires sont terminées et pour lesquels il existe un excès de tissu à analyser sous la forme de lames non colorées ou de blocs de paraffine archivés dans le laboratoire de pathologie du NCI CCR ainsi que d'images stockées dans le système de dossiers médicaux du NIH.
• Nous demandons également l'autorisation d'étendre cette analyse, si cela peut être pertinent à l'avenir, aux matériaux excédentaires à accumuler dans le cadre des protocoles NCI existants, à la fin de tous les tests de diagnostic et études médicales/scientifiques de remplacement.

CONCEPTION

• Nous prévoyons d'obtenir environ 500 échantillons archivés dans le laboratoire de pathologie du NCI CCR provenant de patients atteints de néoplasmes du SNC pour analyser les paramètres afin de mieux comprendre la biologie et la pathogenèse de la maladie.
• Afin d'identifier les échantillons potentiels, les dossiers médicaux des patients vus dans les cliniques de neuro-oncologie et de neurochirurgie seront examinés. Des dossiers médicaux supplémentaires seront examinés afin d'identifier les spécimens archivés et d'obtenir des informations auxiliaires telles que les résultats des études d'imagerie.
• Les données existantes sur les biomarqueurs seront analysées conjointement avec l'examen des caractéristiques histologiques et des données cliniques existantes dans les données de laboratoire et d'imagerie pour arriver à de meilleurs critères de diagnostic et pour reconnaître les entités pathologiques nouvellement identifiées, mais non encore décrites. De nouveaux biomarqueurs, dès qu'ils seront disponibles, seront utilisés pour améliorer les méthodes de diagnostic actuelles pour la définition de la maladie.
• Des tissus peuvent être prélevés à partir d'une pathologie pour être traités pour une question de recherche spécifique à un moment ultérieur. Le temps de traitement peut dépendre de l'accumulation d'un nombre suffisant de spécimens.