Biomarköranalys av tumörer i centrala nervsystemet

BAKGRUND

• Centrala nervsystemet (CNS) och hjärntumörer är en heterogen grupp av neoplasmer. De kan brett kategoriseras till tumörer i neuroepitelvävnad, meninges, hematopoetiska systemet, könsceller och sella.
• Central Brain Tumor Registry i USA rapporterar en övergripande genomsnittlig årlig åldersjusterad incidensfrekvens för åren 2006-2010 för primära hjärn- och CNS-tumörer som 21,03 per 100 000. Detta leder till en beräknad dödlighet på över 13 000 dödsfall per år. Även om detta antal är litet jämfört med andra vanligare cancerformer, på grund av lokaliseringen av CNS-tumörer (hjärna och ryggmärg), är de ansvariga för oproportionerligt hög sjuklighet och dödlighet bland cancerpatienter.
• Även om stora framsteg har gjorts när det gäller övergripande förståelse av CNS-tumörer, är inte mycket känt om mekanismer som är ansvariga för intratumoral heterogenitet, sjukdomsåterfall, progression till högre grader och in vivo invasiva mekanismer. Detta kan involvera nya mutationer, urval av specifika kloner av celler genom antingen terapeutiskt tryck eller som en del av naturlig tumörutveckling som leder till progression, mikromiljömässiga signaler eller kombinationer.
• Denna studie kommer att granska de molekylära patologiska förändringarna av arkiverade humana CNS-tumörprover vid initial presentation och vid efterföljande återfall. Vi kommer att begära arkiverade hjärntumörvävnadsprover från NCI CCR Laboratory of Pathology vid flera tidpunkter för att bestämma uttrycket av cellulära proteiner och surrogatmarkörer involverade i tillväxt, proliferation, differentiering, invasion och överlevnad av hjärntumörceller. Sådan information kommer att slås samman med bilddata (MRT, PET, etc.) för att identifiera potentiella surrogatmarkörer för sjukdomsresistens.
• Denna studie har potential att avslöja viktiga molekylära händelser som ligger bakom sjukdomsprogression och därigenom bidra till förståelsen av CNS-tumörpatogenes utan aktiv patientintervention.

MÅL

-Att studera arkiverade prover av CNS-tumörer från NCI CCR Laboratory of Pathology för att utforska potentiella nya biomarkörer för diagnos och för att bättre förstå CNS-tumörpatogenesen.

BEHÖRIGHET

• Diagnos av CNS neoplasm.
• Kvalificerade fall inkluderar de där primära diagnostiska studier är klara och för vilka det finns överskott av vävnad för analys i form av ofärgade objektglas eller paraffinblock arkiverade i NCI CCR Laboratory of Pathology samt avbildning lagrad i NIH:s journalsystem.
• Vi ber också om tillåtelse att utöka denna analys, som kan bli relevant i framtiden, till överskottsmaterial som ska samlas in enligt befintliga NCI-protokoll, efter att alla ersättande diagnostiska tester och medicinska/vetenskapliga studier har slutförts.

DESIGN

• Vi räknar med att få cirka 500 arkiverade prover i NCI CCR Laboratory of Pathology från patienter med CNS-neoplasmer för att analysera parametrar för att bättre förstå sjukdomens biologi och patogenes.
• För att identifiera potentiella prover kommer medicinska journaler från patienter som ses på neuro-onkologiska och neurokirurgiska kliniker att granskas. Ytterligare medicinska journaler kommer att granskas för att identifiera arkiverade prover och för att erhålla kompletterande information såsom resultat av bildundersökningar.
• Befintliga biomarkördata kommer att analyseras i samband med granskning av histologiska egenskaper och kliniska data som finns i laboratorie- och bilddata för att komma fram till förbättrade kriterier för diagnos, och för att känna igen nyligen identifierade, ännu ej beskrivna, sjukdomsenheter. Nya biomarkörer, när de kan bli tillgängliga, kommer att användas för att förbättra nuvarande diagnostiska metoder för sjukdomsdefinition.
• Vävnad kan samlas in från patologi för att bearbetas för specifik forskningsfråga vid en framtida tidpunkt. Bearbetningstiden kan vara beroende av ackumulering av tillräckligt antal prover.